蔡丽娟 任 妹 刘剑荣 潘 幸

1.江西省萍乡市人民医院检验科，江西萍乡 337000；2.江西省萍乡市人民医院内分泌科，江西萍乡 337000

毒性弥漫性甲状腺肿（Graves 病）是一种免疫功能异常的疾病[1]。 其主要病因多为甲状腺滤泡上皮细胞分泌过多的甲状腺激素，进入血液循环从而导致甲状腺毒症，也是导致甲状腺功能亢进的主要原因。 有研究显示Graves 病的发生可能与环境、 遗传和免疫机制等有关[2]。 目前，131I 是治疗Graves 病的主要方法之一，被认为是最成熟、最广泛的典型治疗方法[3]，促甲状腺激素受体抗体、 在Graves 病标志物中占有最重要地位，能够为临床诊断等工作提供有效依据[4-5]，同时有研究显示，碳酸锂联合131I 治疗Graves 病够减少甲状腺激素合成、增加白细胞计数、调节T 淋巴细胞亚群比例以及Fas/FasL 的表达[6]。 本研究选取了60 例首次使用放射性131I 治疗的Graves 病患者，观察患者在治疗前后Th1/Th2、Fas/FasL 的水平变化，探讨Graves 病患者Th1/Th2 偏移情况及Fas/FasL 表达水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至12月在萍乡市人民医院确诊的60 例Graves 病患者为观察组，并选取同期60例健康者作为对照组。观察组中，男28 例，女32 例；年龄23～42 岁，平均（32.49±4.41）岁。 对照组中，男30 例，女30 例；年龄23～42 岁，平均（32.48±4.40）岁。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 患者纳入标准：①符合Graves 病的诊断标准[7]；②首次行放射性131I 治疗； ③在研究前未服用任何抗甲状腺亢进药物。 排除标准：①患有精神疾病和意识不清者；②合并肝肾脑功能不全者；③女性患者处于妊娠期或哺乳期。对照组纳入各项相关检测指标正常及免疫功能正常的健康人。本研究经萍乡市人民医院伦理委员会通过，患者及家属对本研究知情同意。

1.2 方法及观察指标

对照组抽取一次清晨空腹静脉血，Graves 病患者在治疗前后，采取患者的清晨空腹静脉血，分离血清，进行相关指标检测。 治疗随访12 个月，根据疗效将Graves 病患者分为缓解组和复发组。用酶联免疫吸附测定Th1 细胞分泌的细胞因子白细胞介素-12（interleukin-12，IL-12）和Th2 细胞分泌的细胞因子白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10），用IL-12/IL-10 的结果观察Th1/Th2 的漂移情况。 采用流式细胞术检测Fas/FasL 的表达水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Graves 病患者的Th1/Th2 偏移情况

经治疗后，观察组中有54 例患者缓解，6 例复发。

观察组的IL-12、IL-10、IL-12/IL-10 高于对照组，缓解组的IL-10 高于对照组，复发组的IL-12、IL-10高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

缓解组的IL-12、IL-12/IL-10 低于观察组及复发组，差异有统计学意义（P＜0.05），复发组与观察组的IL-12、IL-10、IL-12/IL-10 比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 Graves 病患者的Th1/Th2 偏移情况（±s）

表1 Graves 病患者的Th1/Th2 偏移情况（±s）

注 IL-12：白细胞介素-12；IL-10：白细胞介素-10

组别 例数 IL-12（ng/L） IL-10（ng/L） IL-12/IL-10对照组观察组缓解组复发组60 60 54 6 t 对照组VS 观察组值P 对照组VS 观察组值t 对照组VS 缓解组值P 对照组VS 缓解组值t 对照组VS 复发组值P 对照组VS 复发组值t 观察组VS 缓解组值P 观察组VS 缓解组值t 观察组VS 复发组值P 观察组VS 复发组值t 缓解组VS 复发组值P 缓解组VS 复发组值582.25±274.23 1298.25±489.36 723.36±351.25 1225.69±476.56 6.991＜0.001 1.734 0.088 6.410＜0.001 5.007＜0.001 0.582 0.563 4.647＜0.001 27.96±4.98 42.36±22.56 48.16±22.59 43.26±22.02 3.414 0.001 4.783＜0.001 3.712＜0.001 0.995 0.324 0.156 0.876 0.851 0.398 20.82±11.23 30.64±15.23 16.02±12.32 27.32±16.36 2.842 0.006 1.577 0.120 1.794 0.078 4.088＜0.001 0.814 0.419 3.022 0.004

2.2 Graves 病患者的Fas/FasL 的水平变化

观察组的Fas、FasL 高于对照组，缓解组、复发组的Fas 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

缓解组的Fas 低于观察组及复发组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 复发组与观察组的Fas、FasL 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 Graves 病患者的Fas/FasL 的水平比较（ng/ml，±s）

表2 Graves 病患者的Fas/FasL 的水平比较（ng/ml，±s）

组别 例数 Fas FasL对照组观察组缓解组复发组60 60 54 6 t 对照组VS 观察组值P 对照组VS 观察组值t 对照组VS 缓解组值P 对照组VS 缓解组值t 对照组VS 复发组值P 对照组VS 复发组值t 观察组VS 缓解组值P 观察组VS 缓解组值t 观察组VS 复发组值P 观察组VS 复发组值t 缓解组VS 复发组值P 缓解组VS 复发组值4.32±1.23 9.12±1.52 5.26±1.56 8.59±1.26 13.446＜0.001 2.592 0.012 13.282＜0.001 9.707＜0.001 1.470 0.147 9.096＜0.001 1.52±0.09 1.69±0.23 1.67±1.15 1.68±1.12 3.770＜0.001 0.712 0.479 0.780 0.439 0.093 0.926 0.048 0.962 0.034 0.973

3 讨论

Graves 病是一种甲状腺分泌异常的自身免疫性疾病，大多数患者同时伴有高代谢症和甲状腺肿大[8-9]。有报道显示[10-11]，Th1/Th2 三维偏移情况及血清细胞相关调亡蛋白Fas/FasL 水平的变化在Graves 病的发病过程中有重要意义。 本研究选取了60 例首次使用放射性131I 治疗的Graves 病患者，观察患者在治疗前后的Th1/Th2、Fas/FasL 的水平变化，探讨Th1/Th2 偏移情况及Fas/FasL 表达水平与Graves 病的相关性。Th1 是介导细胞免疫应答的细胞因子，Th2 是以体液免疫为主的细胞因子[12-13]，Th1/Th2 通过自身免疫调节维持平衡[10]。 IL-12 是Th1 细胞分泌的细胞因子[15]，IL-10 是Th2 细胞分泌的细胞因子[16]。 本研究结果显示，观察组的IL-12、IL-10、IL-12/IL-10 高于对照组（P＜0.05），IL-12 水平呈高表达状态，且在治疗后缓解组患者的IL-12 有明显下降趋势，提示Graves 病的免疫反应更趋向于Th1 型。 复发组IL-12、IL-10 的水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），IL-12/IL-10 与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示复发组的Th1/Th2 的平衡未呈紊乱现象，IL-12 的水平仍呈高表达状态。

Fas 代表肿瘤因子，受体分布在T 淋巴细胞、B 细胞等多类型细胞表面，FasL 属于Fas 的配体， 可诱导Fas 表达的转染体调亡，参与清除淋巴细胞的过程[10]。有研究显示[17]，Fas/FasL 诱导调亡细胞毒性T 淋巴细胞， 参与了Graves 病细胞调亡。 本研究结果显示，Graves 病患者治疗前的Fas、FasL 水平均高于对照组， 在治疗后， 缓解组Fas 的水平低于本组治疗前（P＜0.05），提示Fas 在参与Graves 病的发病过程中占主要地位。

综上所述，Graves 病患者的免疫反应更趋于Th1，Fas 在参与Graves 病的发病过程中占主要地位。