刘 霞，邱顺华，兰 慧

(自贡市第三人民医院检验科，四川 自贡 643020)

慢性阻塞性肺部疾病(COPD)属于临床上常见的呼吸系统疾病，多发于中老年人群，其按病程可分为急性加重期和稳定期。COPD急性加重期(AECOPD)是COPD患者的主要死亡因素。AECOPD患者常会出现肺动脉压力升高使右心室肥厚、扩大，进而出现右心功能不全，引起肺源性心脏病(简称肺心病)。在AECOPD合并肺心病早期，肺源性呼吸困难与心源性呼吸困难难以鉴别，超声心动图常作为肺心病早期诊断的主要检查手段。此外，心力衰竭的生物学指标可以帮助临床医生对COPD合并肺心病的早期诊断及预后做出判断，对疾病进行早期管理，防止或延缓进展到心功能不全阶段。氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)是国内外心力衰竭指南均推荐的心力衰竭首选血清标志物之一。有研究发现，NT-proBNP与COPD患者右心功能不全程度相关，且与COPD患者活动受限程度相关[1]。有研究发现，心力衰竭患者血清糖类抗原125(CA125)水平变化与心脏功能及心脏彩色多普勒超声(彩超)、血流动力学参数改变密切相关，其与NT-proBNP均能反应心力衰竭的严重程度，可用于评估患者病情，判断患者预后并指导治疗[2-4]。本研究探讨了血清CA125与NT-proBNP联合检测对AECOPD患者的临床诊断价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年1月至2019年12月本院呼吸科58例AECOPD患者(A组)及63例AECOPD合并肺心病患者(B组)，同时选取31例肺炎患者为对照组(C组)。纳入标准：符合《社区获得性肺炎诊疗指南》《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》《慢性肺源性心脏病基层诊疗指南》诊断标准。排除标准：肝功肾功能异常、肿瘤、先天性心脏病、左心力衰竭等。A组中，女15例，男43例；年龄53～89岁，平均(72.97±8.05)岁。B组中，女18例，男45例；年龄49～91岁，平均(72.92±10.06)岁。C组中，女10例，男21例；年龄46～95岁，平均(72.97±10.63)岁。3组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 3组一般资料比较

1.2方法 采集患者空腹静脉血，采用DXI800全自动化学发光仪(美国贝克曼公司)检测血清CA125水平，采用免疫层析定量分析仪(武汉明德生物科技公司)检测血清NT-proBNP水平。采用迈瑞DC-8彩超仪器检查患者右心房内径(RA)、右心室内径(RV)。

2 结 果

2.13组血清CA125、NT-proBNP及RA、RV水平比较 3组血清CA125、NT-proBNP及RA、RV水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。进一步两两比较显示，B组各指标分别与A组、C组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；而A组各指标与C组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组血清CA125、NT-proBNP及RA、RV水平比较

2.2血清CA125、NT-proBNP对COPD合并肺心病的诊断价值 血清CA125、NT-proBNP联合检测COPD合并肺心病的灵敏度高于2项指标单独检测，差异有统计学意义(P<0.05)。其中，血清NT-proBNP的曲线下面积为0.699，灵敏度为47.6%，特异度为92.1%；血清CA125的曲线下面积为0.697，灵敏度为54.0%，特异度为84.3%；二者联合检测的曲线下面积为0.734，灵敏度为57.1%，特异度为86.5%。见图1。

图1 ROC曲线

2.3血清CA125水平与NT-BNP及RA、RV水平相关性分析 血清CA125水平分别与NT-BNP、RA、RV水平呈正相关(r=0.459 7、0.169 0、0.166 0，P<0.05)。

3 讨 论

AECOPD是临床上常见的肺部疾病，常伴肺部炎症、低氧血症、肺动脉高压等，其反复发作且病程长，若不及时治疗，极易导致肺心病及心力衰竭，具有较高的致残率和病死率。血清NT-proBNP、BNP和心脏彩超检查等一直是临床常用的检测手段。有研究发现，在合并肺心病的AECOPD患者体内，血浆NT-proBNP水平大幅升高[5]，与本研究结果一致。有研究显示，采用血清NT-proBNP或BNP水平可快速判断AECOPD患者心功能状态，其能有效反应疾病严重程度及评估预后[6]。本研究结果显示，AECOPD合并肺心病患者血清NT-proBNP水平明显高于AECOPD患者和肺炎患者。

CA125来源于胚胎发育期体腔上皮分泌的高分子量糖蛋白，可作为临床上辅助诊断卵巢癌的灵敏指标[7]，是诊断浆液性腺癌的灵敏度较高的肿瘤标志物，在其他多类疾病及肿瘤的鉴别诊断中也有较高的阳性率表现。有学者发现，CA125表达水平与心力衰竭存在一定的关联，认为CA125可替代BNP或NT-proBNP检测、评估心肺功能[8]。本研究结果显示，AECOPD合并肺心病患者血清CA125水平显著高于AECOPD患者和肺炎患者。AECOPD合并肺心病患者血清中CA125水平异常增高可能与以下因素有关：(1)在AECOPD疾病发展中，炎症细胞不断活化且白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α等炎症因子会增加，这会诱导细胞外基质释放量增加，从而对间皮细胞产生一定刺激作用，进而导致CA125水平异常增高[9]。有学者发现，血清CA125与白细胞介素-6、肿瘤坏死因子等正呈相关[10]。(2)肺心病患者肺动脉压升高，右心功能异常，出现血流动力学障碍，血液循环淤血，引起组织器官缺氧、缺血、坏死等，这些病理现象可引起胸膜间皮细胞信号肽分泌[11]，促进内皮细胞增殖，导致血清CA125水平增高。(3)心力衰竭患者存在神经内分泌因子过度分泌和细胞因子异常表达，而血清CA125水平与神经内因子、细胞因子相关且呈相互促进作用，这些因子可引起胚胎基因再表达，最终导致CA125水平异常升高[12]。(4)心力衰竭患者会出现心肌重塑，而心肌细胞由成熟型转化为胚胎型会引起原癌基因异常表达，从而导致CA125的高水平分泌。炎症、氧化应激、循环衰竭、神经激素的激活等可能是CA125水平升高的主要因素[13]。

本研究结果显示，血清CA125、NT-proBNP联合检测COPD合并肺心病的灵敏度、特异度明显高于2项指标单独检测，且血清CA125检测的灵敏度高于NT-proBNP。血清NT-proBNP经肾脏代谢，易受年龄和肾功能影响，而血清CA125不受年龄、性别和肾功能影响[14]。因此，血清CA125可作为AECOPD患者心力衰竭检测的新指标，尤其在肾功能异常患者心功能检测方面更有优势。本研究结果显示，血清CA125水平与NT-proBNP水平呈正相关。提示血清CA125与NT-proBNP一样能反应心力衰竭的严重程度。有学者提出，血清CA125水平升高对慢性心力衰竭合并房颤有重要预测价值[15]。本研究结果显示，血清CA125水平分别与RA、RV水平呈一定程度正相关。这可能与血清CA125的灵敏度有关。在右心功能衰竭早期，血清CA125诊断疾病的灵敏度高于RA及RV。但是，血清CA125作为一个成熟的肿瘤标志物，须在排除肿瘤可能的情况下，才能用于右心功能衰竭的判断。随着疾病的进展，血清CA125水平与RA、RV水平的相关性还有待研究。

综上所述，血清CA125、NT-proBNP可作为AECOPD合并肺心病的辅助检测指标，二者联合检测具有较高敏感度，对疾病的诊断、治疗及预后具有重要临床价值。