张 妲，王 星，付兆君，刘红巾，刘 晶，郑 军，王 军，崔 丽

随着生活水平的提高，人们生活方式和饮食结构发生了很大变化，我国高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）患者人数持续上升。临床研究证实，高尿酸血症不仅引起痛风，而且与肾脏疾病、心血管疾病和内分泌代谢性疾病密切相关。高尿酸血症是心血管疾病及心血管危险因素（高血压、高脂血症、2型糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗及代谢综合征）的重要且独立危险因素[1]。高尿酸血症飞行人员中不同程度的高尿酸血症对并发症及合并症的影响情况尚不清楚。笔者对2015—2019年收治住院的高尿酸血症飞行人员不同血清尿酸水平的并发症与合并症情况进行分析，以期了解高尿酸血症飞行人员代谢异常的现况。

1 对象与方法

1.1 对象 系统性回顾空军特色医学中心2015年1月—2019年12月收治住院的178例HUA患者的相关病例情况。以血清尿酸水平分为420～＜480 μmol/L组、480～＜540 μmol/L组、540～＜600 μmol/L组和≥600 μmol/L组。排除合并恶性肿瘤的高尿酸血症飞行人员10例，本研究共纳入168例高尿酸血症飞行人员。中位年龄36岁，中位飞行时间2 300 h。

1.2 方法 收集患者年龄、性别、血压、身高（cm）和体质量（kg）、吸烟饮酒史、病史，以及相关生化检查等资料。计算体质量指数（Body Mass Index，BMI）=体质量（kg）/身高（m2）。患者血压取入院后第2天早晨6∶00床旁血压(采用欧盟龙电子血压计)；患者空腹8 h后，入院第2天早晨6∶00抽取静脉血样本，由空军特色医学中心检验科统一检测(采用西门子2400全自动生化分析仪)获取空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、肌酐、尿酸等血生化指标。

1.3 诊断标准 痛风的诊断参照2015年美国风湿病学会／欧洲抗风湿联盟痛风分类标准[2]。高尿酸血症诊断标准参考中华医学会内分泌学分会2019年中国高尿酸血症与痛风诊疗指南[3]。代谢综合征诊断标准参考中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[4]。肥胖诊断根据2011年中国成人肥胖症防治专家共识[5]。血脂异常诊断根据2016年中国成人血脂异常防治指南[6]。根据非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）[7]，非酒精性脂肪性肝病简称脂肪肝根据B超检查诊断。吸烟饮酒史：患者平均每天吸烟≥1支，持续超过1年，定义为吸烟史；每周平均饮酒≥1次，持续大于1年定义为饮酒史。

1.4 统计学处理 应用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析。计量资料符合正态分布用±s表示，多组间比较采用方差分析；非正态分布资料采用中位数及四分位数间距M（P25，P75）表示，多组比较采用秩和检验。计数资料用率（%）表示，组间比较采用χ²检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 飞行人员一般情况 不同机种、不同飞行职责和不同年龄的飞行人员血尿酸水平差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 不同机种、不同年龄飞行人员血尿酸水平

2.2 并发症患病率 高尿酸血症飞行人员中痛风18例（10.7%），无症状高尿酸血症150例（89.3%）。合并泌尿系结石者8例（4.8%）。肾功能下降者[肾小球滤过率低于90 ml/（min·1.73m2）]13例（7.7%），平均水平（87.4±2.9）ml/（min·1.73 m2）。

2.3 合并症患病率 高尿酸血症飞行人员中吸烟者88例（52.4%）。饮酒者145例（86.3%）。合并冠心病、糖尿病各6例（各占3.6%）；高血压65例（38.7%）；脂肪肝68例（40.5%）；体质量达标32例（19.0%），超重112例（66.7%），肥胖24例（14.3%）；血脂异常114例（67.9%）；代谢综合征56例（33.3%）。

2.4 不同程度高尿酸血症飞行人员并发症比较 高尿酸血症飞行人员血尿酸水平的中位数是493.0（461.3，526.0）μmol/L。血尿酸水平420～＜480 μmol/L组70例，480～＜540 μmol/L组66例，540～＜600 μmol/L组17例，≥600 μmol/L组15例。不同高尿酸水平组痛风的患病率有差别，随着尿酸水平的升高，痛风发病率升高（χ²=42.562，P＜0.01）。但不同尿酸水平对泌尿系结石和肾功能未见明显影响（表2）。

表2 不同程度高尿酸血症飞行人员并发症情况分析

2.5 不同程度高尿酸血症飞行人员合并症比较 高尿酸血症飞行人员合并症比较，差异均无统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 不同程度高尿酸血症飞行人员合并症情况分析

3 讨论

本组高尿酸血症飞行人员血清尿酸水平越高，痛风患病率越高。血清尿酸水平越高，2年内痛风发作风险越大。与基线血尿酸＜300 μmol/L者比较，基线血清尿酸360～＜420 μmol/L的危险比为1.69，420～＜480 μmol/L的危险比为2.16，480～＜540 μmol/L的危险比为2.87，≥540 μmol/L的危险比为3.85[8]。不同尿酸水平对远期痛风的发作影响更大。与基线血清尿酸＜360 μmol/L者比较，基线血清尿酸盐360～＜420 μmol/L者的痛风15年累积发病校正风险比为2.7，420～＜480 μmol/L者的校正风险比为6.6，480～＜540 μmol/L者的校正风险比为15，540～＜600 μmol/L者的校正风险比为30，≥600 μmol/L者的校正风险比为64[9]。痛风累积发病率随基线血尿酸浓度的变化而变化。

流行病学研究表明，在普通人群和慢性肾病患者中，血清尿酸水平升高与肾功能恶化之间存在关联[10]。从长期预后看，2～4期慢性肾脏病患者中高尿酸血症而非血清尿酸水平与全因死亡率、校正后心血管疾病病死率有关，但与终末期肾病及肾小球滤过率下降1/2无关[11]。尿酸直接导致肾损伤的机制尚未完全了解。目前还没有足够的证据推荐使用降尿酸疗法来延缓慢性肾脏疾病的进展[12]。韩国的一项研究表明，肾结石的发病率1.6/100人年。基线血尿酸水平升高与男性肾结石风险增加呈剂量-反应关系[13]。本组资料肾结石、肾功能下降受累例数少，与不同程度尿酸水平升高之间未见明显关系。这提示高尿酸血症与肾脏疾病之间的因果关系仍需进一步探讨。

本组高尿酸血症飞行人员中位年龄36岁，罹患冠心病、糖尿病的年龄风险低。但随着痛风和高尿酸血症患病率的增加，痛风和高尿酸血症的合并症已成为公共卫生负担，尤其是心血管疾病相关并发症的风险正在增加。2016—2017年第七次韩国国家健康和营养检查调查表明高尿酸血症与心血管疾病风险增加有关[14]。男性血清尿酸水平与10年心血管病风险评分之间存在近似的U型关联。血清尿酸水平为410 μmol/L时，心血管疾病风险最低。女性血清尿酸水平与10年心血管病风险评分之间存在近似的J型关联。

韩国一项基于社区的队列研究评估了血清尿酸水平与代谢综合征的相关性。与血清尿酸最低四分位者比较，血清尿酸最高四分位组男性和女性的代谢综合征比值比分别为2.67（95%可信区间为1.60～4.46）和2.14（95%可信区间为1.50～3.05），代谢异常的数量也随着血清尿酸水平的升高而逐渐增加[15]。对17项研究meta分析结果表明，高尿酸血症组的血脂异常患病率（34.42%）高于无高尿酸血症组（19.01%）（P＜0.05）。与血清尿酸最低五分位者相比，第2、第3、第4和第5个五分位者血脂异常的优势比（95%可信区间）分别为1.095（0.901～1.332）、1.582（1.315～1.904）、2.095（1.752～2.505）和3.212（2.702～3.818）[16]。本组高尿酸血症飞行人员血脂异常的患病率为67.9%，不同尿酸水平血脂异常比例之间差异虽无统计学意义，但尿酸水平≥600 μmol/L的飞行人员血脂异常患病率高达80.0%。

高尿酸血症是高血压前期进展至高血压的一个强危险因素[17]。校正年龄、性别、BMI、血脂异常、糖尿病、吸烟和肾小球滤过率后，血尿酸水平每升高1 mg/dl，高血压的比值比（OR）为1.20。与血清尿酸最低四分位数者相比，最高四分位数者高血压风险增加3.7倍[18]。本组不同尿酸水平飞行人员中高血压患病率无明显差别，考虑可能与研究人群及样本量有关。对于高尿酸血症飞行人员仍应考虑高血压预防。

肥胖是一种常见的慢性病，血清尿酸升高被认为与肥胖有关。Zheng等[19]对4 411名最初没有肥胖的受试者进行9年的随访，按血清尿酸四分位数分组，纵向研究表明四分位1、2、3、4的累计肥胖率分别为21.7%、26.4%、31.0%、36.4%（P＜0.001）。Cox回归分析表明，血清尿酸水平与肥胖发生的风险独立且正相关。高尿酸水平会增加肥胖的风险[19]。本组高尿酸血症飞行人员体质量达标率不到20%，2012年度全军飞行人员调查体质量达标率41.5%[20]，提示高尿酸血症飞行人员超重/肥胖的风险明显增加，需重视体质量的干预与控制。血清尿酸水平与非酒精性脂肪肝显著相关，血清尿酸水平升高是非酒精性脂肪肝的独立危险因素[21]。本组高尿酸血症飞行人员非酒精性脂肪肝患病率高达40.5%，明显高于普通人群，且血尿酸水平≥600 μmol/L的飞行人员的非酒精性脂肪肝患病率高达60.0%。

综上所述，高尿酸血症飞行人员中一部分患者并发痛风、泌尿系结石及肾功能轻度下降。血清尿酸水平越高，痛风患病率越高。高尿酸血症飞行人员合并代谢异常的比例高于普通人群，脂肪肝、血脂异常、超重/肥胖的形势不容乐观，需加强对高尿酸血症飞行人员代谢异常的综合干预和管理。