庄红艳 ，陈小萍 ，刘珊珊 ，鲍 爽 ，牛梦溪 ，果 伟 △

（1. 首都医科大学附属北京安定医院药事部·国家精神心理疾病临床医学研究中心·精神疾病诊断与治疗北京市重点实验室，北京100088； 2. 首都医科大学人脑保护高精尖创新中心，北京 100069； 3. 北京中医药大学管理学院，北京 100029）

抗焦虑药是一类主要用于消除或减轻患者的紧张、焦虑、恐惧情绪且兼有镇静催眠作用的药物［1］，主要用于短期治疗焦虑障碍和相关的焦虑症状，或伴有失眠、紧张、恐惧、激越、自主神经功能紊乱的各种精神疾病和躯体疾病［2－3］。临床常用抗焦虑药物主要分为苯二氮类和阿扎哌隆类。苯二氮类包括劳拉西泮、阿普唑仑、地西泮、艾司唑仑等，是目前应用最广［4］；阿扎哌隆类以丁螺环酮为代表，还包括坦度螺酮等。临床使用苯二氮类抗焦虑药物一般应从小剂量开始，3 ～5 d 后增加到治疗剂量，疗程不超过 6 周［5－6］。世界卫生组织（WHO）对28 个国家进行的世界精神卫生调查发现，焦虑障碍的终身患病率为 13.6% ～ 28.8%［7］。本研究中回顾性分析了我院精神科住院患者抗焦虑药物使用情况，以期为临床经验性用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入符合《CCMD－3 中国精神障碍分类与诊断标准（第三版）》中精神疾病诊断标准［8］；排除严重器质性疾病及伴有精神发育迟滞、广泛性发育障碍。回顾性分析我院2018 年7 月至2020 年6 月住院的精神疾病患者 739 例，年龄 10 ～ 87 岁，平均（39.71 ± 16.80）岁，按年龄的不同分为青少年组 （ ＜ 45 岁 ）、中年组 （45 ～ 60岁）、老年组（ ＞ 60 岁）。详见表 1。

表1 739 例患者的一般资料Tab.1 The general data of the 739 cases of patients

1.2 方法

收集患者住院的病历资料，包括人口学资料、住院天数、合并症及抗焦虑药物使用种类、用药频次等。

1.3 统计学处理

采用Stata1 4.0 统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验或 Fisher′s 精确检验；计量资料以表示，行 Z 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄患者抗焦虑用药频率

出院时单一用药患者服用的抗焦虑药物共8 种。青少年组、中年组、老年组患者抗焦虑药物医嘱用药频率居前3 位的药品均为劳拉西泮、奥沙西泮、坦度螺酮；此外，阿普唑仑用药频率与坦度螺酮并列，居中年组第3位，青少年组使用劳拉西泮、奥沙西泮、坦度螺酮频率均显著高于中年组和老年组（P＜0.05），且老年组显著低于青少年组和中年组（P＜0.05）。详见表 2。

表2 不同年龄患者抗焦虑药物医嘱用药频率比较［例（%），n ＝739］Tab.2 Frequency of anti－ anxiety medication in patients with different age groups［case（%），n ＝739］

2.2 不同性别患者抗焦虑药物用药频率

739 例使用抗焦虑药物的患者中，不同性别使用地西泮、艾司唑仑、劳拉西泮和奥沙西泮的频率均有显著差异（P＜0.05），且男性患者使用地西泮和艾司唑仑的频率均显著高于女性患者（P＜0.05），女性患者使用劳拉西泮和奥沙西泮的频率均显著高于男性患者（P＜0.05）。详见表3。

表3 不同性别患者抗焦虑药物医嘱用药频率比较［例（%），n ＝739］Tab.3 Frequency of anti－ anxiety medication in patients with different genders［case（%），n ＝ 739］

2.3 不同性别患者劳拉西泮、奥沙西泮、坦度螺酮用药剂量

男性患者劳拉西泮、奥沙西泮和坦度螺酮用药剂量均显著高于女性患者（P＜0.05），不同年龄组患者用药剂量比较无显著差异（P＞0.05）。详见表 4。

表4 不同性别和年龄患者劳拉西泮、奥沙西泮、坦度螺酮医嘱用药剂量比较（，mg ／d）Tab.4 Comparison of prescribed doses of lorazepam，oxazepam and tandospirone in patients with different genders and ages（，mg ／d）

表4 不同性别和年龄患者劳拉西泮、奥沙西泮、坦度螺酮医嘱用药剂量比较（，mg ／d）Tab.4 Comparison of prescribed doses of lorazepam，oxazepam and tandospirone in patients with different genders and ages（，mg ／d）

注：*为两组独立样本秩和检验，**为多组独立样本秩和检验。Note：* refers that the rank sum test for two independent samples is adopted，and ** refers that the rank sum test for multiple independent samples.

性别 年龄药品名称男女Z 值P 值Z 值P 值劳拉西泮奥沙西泮坦度螺酮0.62±0.23 18.58±7.18 30.14±13.62 0.58±0.22 16.23±5.16 24.06±8.85 2.136 1.981 2.101 0.033*0.048*0.036*青少年组0.59±0.20 17.07±6.27 25.99±9.51中年组0.63±0.27 18.14±6.17 35.00±18.26老年组0.58±0.24 17.14±7.56 24.48±11.41 2.212 0.824 2.670 0.331**0.662**0.263**

3 讨论

3.1 不同年龄患者抗焦虑药物使用情况

由表2 可知，精神科住院患者使用频率较高的抗焦虑药物为苯二氮类。这可能与苯二氮类药物种类较多、不良反应相对较少有关，不同苯二氮类药物起效时间不同，作用维持时间各异，可用于不同临床表现的患者，抗焦虑、镇静、催眠作用均较好。

不同年龄组抗焦虑药物医嘱用药频率居前3 位的均为劳拉西泮、奥沙西泮、坦度螺酮，这可能与上述3 种药物的临床疗效良好、不良反应发生率低有关。劳拉西泮属于短效苯二氮类药物，抗焦虑作用较地西泮强5倍［9］，临床疗效较好，且不良反应相对较小［10－15］。奥沙西泮属中、短效苯二氮类药物，可用于广泛性焦虑障碍、酒精戒断综合征等多种疾病的治疗［13－14］。

坦度螺酮是5－羟色胺1A 受体的部分激动剂，可选择性地激动受体，抑制5－羟色胺能神经活动，起到抗焦虑作用，抗焦虑作用机制与苯二氮类不同［15］。西酞普兰与坦度螺酮联用可改善负性情绪，且不良反应的发生率更低［16］；坦度螺酮用于广泛性焦虑症的疗效及安全性更好［17］。本研究中，与老年组患者相比，中年组患者使用劳拉西泮、奥沙西泮的频率更高，而老年组患者使用坦度螺酮频率更高。这可能和中年组患者广泛性焦虑及酒精戒断综合征等就诊人数较多，而老年组高血压伴焦虑、负性情绪及广泛性焦虑障碍患者分布更广有关。

3.2 不同性别患者抗焦虑药物使用情况

本研究中，不同性别患者使用地西泮、艾司唑仑、劳拉西泮和奥沙西泮的频率具有显著差异。男性使用地西泮和艾司唑仑的频率较高，而女性患者使用劳拉西泮和奥沙西泮的频率较高。地西泮、艾司唑仑、劳拉西泮和奥沙西泮同属苯二氮类抗焦虑药物，但药理学及药代动力学（简称药动学）特点不同。不同性别患者服用苯二氮类药物的药动学参数存在差异，如地西泮的药动学特点与患者性别、肝功能及遗传因素等有关，女性体内地西泮的清除率较低［18－19］。此外，女性因生理等相关因素影响更易焦虑，且女性精神疾病患病率高于男性，可能增加抗焦虑药物的使用频率［20］。艾司唑仑药品说明书提示，严重抑郁患者服用艾司唑仑可加重病情，应慎用艾司唑仑。可能由于我院女性住院患者较多，且中重度女性抑郁患者比例偏高，对症选用其他抗焦虑药物，男性患者使用艾司唑仑频率偏高。女性患者可能因药物代谢及病种等原因，更倾向于使用劳拉西泮和奥沙西泮作为常用抗焦虑药物。

3.3 不同性别患者抗焦虑药物用药剂量

药物剂量与其疗效及不良反应直接相关。适宜的剂量在人体达到一定血药浓度，发挥药效作用。如果剂量过大，易引发不良反应，甚至出现药物中毒。女性体质量一般较男性轻，男性与女性的药物适宜剂量范围不同。女性的脂肪比例高于男性，水的比例低于男性，可能对药物的分布和效应造成影响［21］。本研究中，男性使用劳拉西泮、奥沙西泮和坦度螺酮等的剂量均显著高于女性，可能与男性患者体质量更大及药物分布不同等有关。

女性患者存在特殊生理期，可能导致抗焦虑药物用药剂量的差异。女性有月经期、妊娠期、分娩期、哺乳期等，特殊生理期尤其是妊娠期、哺乳期时使用某些药物要求小剂量，如地西泮的吸收、代谢受月经期影响，经期服用常规剂量药效更强［22］。此外，女性患者药品不良反应的发生率高于男性，如妇女在月经期或妊娠期时对某些药物敏感，有引起月经过多、流产或早产的危险。苯二氮类抗焦虑药物因致畸风险，妊娠期妇女应尽量避免选用［23］。

本研究中还发现，不同年龄段患者使用劳拉西泮、奥沙西泮和坦度螺酮的剂量无显著差异。这可为临床用药剂量的选择提供参考。

综上所述，我院精神科住院患者使用的抗焦虑药物以劳拉西泮、奥沙西泮为代表的苯二氮类和以坦度螺酮为代表的阿扎哌隆类为主。苯二氮类是临床治疗焦虑症的一线用药，常用苯二氮类一般有效，以强效／中效类疗效显著，但易导致困倦、头晕和依赖性。因此，临床应用苯二氮类药物治疗焦虑症时，切忌长期、大量应用，以防发生依赖性和耐受性，避免突然撤药导致的撤药综合征。应密切结合患者的性别、年龄及相关实验室检查情况，选择适宜的药物，开展个体化治疗，制订合理化给药方案，提高临床治疗的有效性和安全性。