刘云平，赵洪海，张贺齐，李 迥，尚淑玲，于心洋

（河北省唐山市协和医院神经内科，河北 唐山 063000）

急性缺血性脑卒中（AIS）是一种因脑动脉闭塞导致脑组织梗死，伴有神经元、少突胶质、星形胶质细胞损伤的中枢神经系统血管疾病，致死率与致残率均高。早期神经功能恶化（END）是影响AIS 患者致死、致残的重要因素［1］，通常出现在 AIS 后 2 ～3d，发生率国外可达 45%［2］，我国可达 28%［3］，若不及时、有效治疗，易导致神经功能严重受损，影响患者的生活质量。阿托伐他汀具有神经保护功能，在治疗AIS 过程中起到抗炎、抗血栓作用［4］，且可改善神经系统症状，降低血脂水平［5］。本研究中探讨了不同剂量阿托伐他汀治疗AIS 继发END 的疗效，以及对患者短期转归、血清C 反应蛋白（CRP）、血脂水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：年龄＞18 岁；符合西医AIS 诊断标准，经颅内CT 及MRI 或经颅多普勒超声显示脑血管闭塞或狭窄［6］；发病时间 ＜ 72 h；2 ～ 3 d 出现神经功能恶化；近4 周未接受其他调血脂药物治疗。

排除标准：对研究药物过敏；认知功能严重障碍；精神疾病史；肝、肾功能障碍；依从性差。

病例选择与分组：选取我院2017 年9 月至2019 年4 月确诊的AIS 继发END 患者150 例，按随机数字表法分为 A 组、B 组、C 组，各 50 例。3 组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表 1。

表1 3 组患者一般资料比较（n ＝50）Tab.1 Comparison of the patients′ general data among the three groups（n ＝ 50）

1.2 方法

3 组患者均口服阿托伐他汀钙片（齐鲁制药＜海南＞有限公司，国药准字H20193144，批号为201708121，规格为每片 20 mg），A 组每次 10 mg，每日 1 次；B 组每次20 mg，每日 1 次；C 组初始剂量每次 40 mg，每日 1 次，2 周后降为每次 20 mg，每日 1 次。3 组均治疗 4 周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

神经功能和生活能力：采用美国国立卫生研究院卒中量表［7］（NIHSS）评估神经功能缺损状况，分值越高，神经功能缺损越严重。采用巴塞尔（Barthel）指数［8］评估生活能力，分值越高，独立生活能力越强。

CRP 与血脂水平：抽取患者治疗前后清晨空腹静脉血各5 mL，采用酶联免疫吸附法测定血脂［血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL －C）、三酰甘油（TG）］与 CRP 水平。CRP，TC，TG，LDL －C 试剂盒均购于上海酶联生物科技有限公司，严格按说明书操作。

疗效判定：NIHSS 评分减少＞90%，临床症状基本消失，血脂水平显著降低，为基本痊愈；45% ＜NIHSS 评分减少≤90%，临床症状明显好转，血脂水平明显改善，为显效；17% ＜NIHSS 评分减少≤45%，为有效；NIHSS评分减少≤17%，临床症状无改善甚至恶化，血脂水平无变化，为无效［6］。总有效＝基本痊愈＋显效＋有效。

药品不良反应：包括恶心、腹泻、肝功能异常等。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2 至表5。

表2 3 组患者治疗前后NIHSS 和Barthel 指数评分比较（，分，n ＝50）Tab.2 Comparison of NIHSS and Barthel index scores among the three groups before and after treatment（，point，n ＝ 50）

表2 3 组患者治疗前后NIHSS 和Barthel 指数评分比较（，分，n ＝50）Tab.2 Comparison of NIHSS and Barthel index scores among the three groups before and after treatment（，point，n ＝ 50）

注：与本组治疗前比较，▲ P ＜ 0.05；与 A 组治疗后比较，△ P ＜ 0.05；与 B 组治疗后比较，＃P ＜ 0.05。表 3 同。Note：Compared with those before treatment，▲ P ＜ 0.05；compared with those in group A after treatment，△ P ＜ 0.05；compared with those in group B after treatment，＃P ＜ 0.05；as well as Tab.3.

组别NIHSS 评分 Barthel 指数评分A 组B 组C 组F 值P 值治疗前14.53 ± 3.21 14.25 ± 2.89 14.42 ± 3.01 0.11 0.90治疗后9.83 ±1.85▲7.96 ± 1.56▲△6.23 ±1.06▲△＃69.67＜ 0.05治疗前28.16 ±4.85 28.72 ± 4.87 28.45 ±4.73 0.17 0.85治疗后69.23 ±11.25▲75.46 ± 11.74▲△80.56±12.45▲△＃11.52＜ 0.05

表5 3 组患者不良反应发生情况比较［例（%），n ＝50］Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions among the three groups［case（%），n ＝50］

3 讨论

AIS 常表现为突发性脑组织局部动脉供血不足或完全中断，可破坏或崩解局部脑组织，引起脑损伤或脑水肿。AIS 是临床最常见的脑卒中类型，发病率可达80%［9］，发病机制复杂，主要为脑血管壁病变造成的动脉粥样硬化；加之凝血机制障碍、血小板聚集、血液黏度升高，形成血栓，造成微循环障碍；又因炎性反应，炎性因子大量释放，血管功能紊乱，血管病变加重［10］。END 通常发生在 AIS 后 2 ～ 3 d［11］，END 发生的主要因素如下。1）脑组织受损，神经烯醇化酶与胞膜结合停止，向脑脊液释放，致其含量升高［12］；2）动脉粥样硬化是 END 发生的独立危险因素，炎性反应可加重血液病变，造成动脉粥样硬化［13］，其中CRP 可通过补体激活，损伤血管内皮，CRP 在病变部局部沉积，促进黏附因子释放，加快动脉粥样硬化［14］；3）高血压患者侧支循环不足及调节大小血管能力降低，发生AIS 时，易出现脑部无氧代谢，破坏血脑屏障，加重脑水肿，损伤血管壁，引发END［15］；4）高血糖可对缺血性脑组织产生毒性作用，促进基质金属蛋白酶9（MMP－9）生成，降低清除自由基的能力，增加血脑屏障通透性，致神经功能缺损［16］；5）短暂性脑缺血发作病史的患者远端微循环灌注低，会加重脑组织损伤，促进 END 发生［17］。AIS 后发生 END 若不及时、有效治疗，易引起神经功能缺损，造成认知功能障碍及血管性痴呆［18］，严重影响患者的独立生活能力，给患者及其家属的生活造成严重困扰。

表3 3 组患者治疗前后CRP 与血脂水平比较（，n ＝ 50）Tab.3 Comparison of CRP and blood lipid levels among the three groups before and after treatment（，n ＝ 50）

表3 3 组患者治疗前后CRP 与血脂水平比较（，n ＝ 50）Tab.3 Comparison of CRP and blood lipid levels among the three groups before and after treatment（，n ＝ 50）

组别CRP（mg／L） TC（mmol／L） LDL －C（mmol／L） TG（mmol／L）A 组B 组C 组F 值P 值治疗前8.63 ± 1.43 8.57 ± 1.46 8.59 ± 1.50 0.02 0.98治疗后4.13 ± 1.14▲3.56 ± 1.02▲△3.05 ± 0.96▲△＃13.42＜ 0.05治疗前5.87 ± 0.47 5.83 ± 0.41 5.80 ± 0.46 0.31 0.74治疗后4.03 ± 0.41▲3.76 ± 0.37▲△3.26 ± 0.28▲△＃59.72＜ 0.05治疗前4.95 ± 0.51 4.86 ± 0.49 4.88 ± 0.50 0.45 0.64治疗后3.79 ±0.34▲3.03 ± 0.23▲△2.36 ± 0.21▲△＃361.17＜ 0.001治疗前4.27 ± 0.68 4.21 ± 0.63 4.29 ± 0.64 0.21 0.82治疗后3.96 ± 0.41▲2.34 ± 0.36▲△1.80 ±0.35▲△＃451.07＜ 0.05

表4 3 组患者临床疗效比较［例（%），n ＝50］Tab.4 Comparison of clinical efficacy among the three groups［case（%），n ＝50］

阿托伐他汀是一种β－羟基－β－甲戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制剂，可阻断甲羟戊酸通路，降低脂蛋白和胆固醇水平，抗动脉粥样硬化［19］。其主要作用如下。1）抑制炎性反应［20］。降低白细胞介素 6 及白细胞介素18 的水平，减少γ－干扰素释放，减轻动脉粥样硬化，促进神经功能恢复；降低CRP 和MMP－9 水平；抑制肿瘤坏死因子－α 表达；减少黏附因子释放；升高脂联素水平。2）稳定颈动脉粥样硬化斑块，同时降低其厚度［21］。3）调节血浆中一氧化氮和内皮素的含量［22］。4）抑制血小板活性。但阿托伐他汀在临床应用中的用量并未达成共识，大剂量阿托伐他汀可增强对神经功能的保护作用，缩小斑块［23］；20 mg ／d 阿托伐他汀比 10 mg ／d 的治疗效果更佳，可降低血脂水平［24］。

本研究结果显示，C 组患者治疗后NIHSS 评分显著低于A 组和B 组，Barthel 指数评分显著高于A 组和B 组，表明高剂量阿托伐他汀治疗AIS 后END，有利于神经功能恢复，可提高患者的独立生活能力；C 组患者的CRP，TC，LDL －C，TG 水平均显著低于 A 组和 B 组，B 组显著低于A 组，表明高剂量阿托伐他汀可降低患者的CRP 及血脂水平，抑制炎性反应；C 组总有效率显著高于 A 组和 B 组，与徐庆兵等［5］的研究结果一致，表明采用高剂量阿托伐他汀可改善短期转归，治疗效果佳。3 组不良反应发生率无显著差异，表明高剂量阿托伐他汀的不良反应并未因剂量的增高而增加，安全性高。

综上所述，高剂量阿托伐他汀治疗AIS 继发END，可恢复患者的神经功能，显著降低CRP 及血脂水平，改善短期预后，提高治疗效果。