杨宇 朱丹 孙科

原发性肝癌的发生与肝硬化、病毒性肝炎、长期进食黄曲霉菌或其他霉菌感染的食物、长期酗酒等因素有关,在上述因素的综合作用下肝细胞恶性增生,患者出现肝区疼痛、腹胀等症状,此外,由于原发性肝癌属于恶性消耗性疾病,Ⅳ期原发性肝癌在上述症状的基础上同时伴有乏力、纳差、消瘦［1］。原发性肝癌目前临床治疗包括系统化疗、靶向治疗、手术治疗等,Ⅳ期原发性肝癌患者已丧失最佳手术治疗时期,常用全身化疗,其中常用药物为吉西他滨,近些年,部分医学研究者提出对Ⅳ期原发性肝癌患者应用吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗以提升治疗效果［2］。本次研究为论证上述观点,将吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗以及单纯应用吉西他滨治疗Ⅳ期原发性肝癌患者的效果进行对比,具体情况如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院2019 年6 月～2020 年6 月 收治的48 例Ⅳ期原发性肝癌患者,按照治疗方法不同分为实验组与对照组,各24 例。实验组男14 例,女10 例,年龄38～72 岁,平均年龄(48.52±7.83)岁。对照组男13 例,女11 例,年龄38～75 岁,平均年龄(48.51±8.83)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①参考我国2018 年中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)制定原发性肝癌诊疗指南相关内容［3］,结合患者病理组织活检结果均确诊为Ⅳ期原发性肝癌患者；②本次研究征得患者、患者家属以及医学伦理会批准。排除标准：①排除因其他疾病因素而未完成化疗方案的患者；②排除参与本次研究前6 个月内接受过抗病毒治疗患者；③排除参与本次研究前3 个月接受过其他化疗方案系统治疗的患者。

1.3 方法 对照组患者单纯应用吉西他滨(山东新时代药业有限公司,国药准字H20163144)治疗,吉西他滨静脉注射1250 mg/m2,d1,持续治疗8 d 为1 个周期。实验组患者应用吉西他滨联合奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20000337)治疗,吉西他滨静脉滴注1000 mg/m2,d1。奥沙利铂静脉滴注130 mg/m2,d1。该组患者持续治疗8 d 为1 个周期。两组患者均持续治疗5 个周期。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组治疗总有效率、不良反应发生情况。治疗效果根据世界卫生组织实体瘤临床治疗评价分为4 个等级。即：完全缓解(CR)：肿瘤病灶消失；部分缓解(PR)：肿瘤病灶最长径减少>30%；稳定(SD)：不符合CR、PR、PD；发展(PD)：至少出现1 个新病灶或肿瘤最长直径增加>30%,总有效率=CR 率+PR 率［4］。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率比较 实验组CR 6 例、PR 10 例、SD 6 例、PD 2 例,对照组CR 2 例、PR 7 例、SD 6 例、PD 9 例,实验组治疗总有效率为66.67%,高于对照组的37.50%,差异有统计学意义(χ2=4.090,P<0.05)。

2.2 两组不良反应发生情况比较 两组患者中性粒细胞减少、血小板减少、胃肠道反应、脱发、肝功能损伤、肾功能损伤及皮疹等不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组不良反应发生情况比较［n,n(%)］

3 讨论

原发性肝癌患者早期临床症状并不显著,患者出现肝区疼痛、腹胀、肢体乏力、身体消瘦等症状时疾病多已发展至晚期,流行病学调查显示地中海盆底等南欧国家该病发病率高,近些年,伴随我国居民饮食结构的改变,原发病肝癌每年发病率与死亡率均显著提升［5］。Ⅳ期原发性肝癌临床常用化疗,化学药物在抑制癌细胞转移延缓患者疾病进展的同时可对机体正常细胞造成影响,既往Ⅳ期原发性肝癌常用化疗方案为单纯应用吉西他滨治疗［6-8］。吉西他滨为特异性抗癌药物,给药后可将肿瘤细胞内的经核苷激酶转化为二磷酸盐与三磷酸盐,二磷酸盐与三磷酸盐活性诱导下肿瘤细胞中DNA 合成期受到抑制,此外,吉西他滨可抑制核糖核苷酸还原酶活性,导致肿瘤细胞内脱氧三磷酸核苷生成量减少,从而抑制肿瘤细胞DNA 的合成。但是,吉西他滨对骨髓具有显著抑制作用,在长期给药过程中可导致血小板减少、中性粒细胞减少,此外该品可影响肝肾功能,扰乱机体肝脏转氨酶正常代谢,从而致使患者出现胃肠道不良反应与皮疹［9,10］。

奥沙利铂为铂类药物,以肿瘤细胞DNA 为靶作用点,可与肿瘤细胞内DNA 链形成交联,进而阻断肿瘤细胞中DNA 复制、转录等流程［11］。本次研究显示,两组患者中性粒细胞减少、血小板减少、胃肠道反应、脱发、肝功能损伤、肾功能损伤及皮疹等不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。由此可见,对于Ⅳ期原发性肝癌患者吉西他滨+奥沙利铂方案不会显著增加患者不良反应发生率。王君［12］的研究显示,吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗的研究组患者总有效率为51.16%,显著高于单纯应用吉西他滨治疗的对照组32.56%,差异有统计学意义(P<0.05)。本次研究与王君临床研究结果一致,本次研究中实验组治疗总有效率为66.67%,高于对照组的37.50%,差异有统计学意义(P<0.05)。由此可见,对于Ⅳ期原发性肝癌,吉西他滨+奥沙利铂两药可发挥协同作用,提升治疗效果。

综上所述,Ⅳ期原发性肝癌吉西他滨联合奥沙利铂方案可作为首选化疗方案,建议在临床进行推广。