李金贵

缬沙坦胶囊是一种选择性的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1 型受体(AT1)非肽类阻滞剂,其能够对靶器官起到保护作用,且不存在较为严重的并发症,常用于治疗各种轻中度高血压,尤其是对血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂不耐受的患者具有更好的效果［1］。本研究为进一步探讨缬沙坦对轻、中度原发性高血压患者血压的控制效果以及对心率、尿蛋白等指标的影响,选取了300 例于本院开展治疗的原发性高血压患者进行治疗,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2019 年6 月本院收入并开展治疗的原发性高血压患者300 例作为临床研究对象,其中男214 例,女86 例；年龄39～79 岁,平均年龄(61.8±9.85)岁；病程0.40～36.50 年,平均病程(18.9±6.2)年；合并冠心病47 例,脑卒中7 例,高脂血症14 例,糖耐量异常23 例。纳入标准：①坐位舒张压>90 mm Hg 且<110 mm Hg；②坐位收缩压>140 mm Hg 且<180 mm Hg；③对本次临床研究知情同意,并签署知情同意书；④意识清晰,沟通交流能力正常。排除标准：①单纯收缩期高血压、继发性高血压者；②近半年内发生过脑血管意外者；③合并糖尿病且空腹血糖>11.2 mmol/L 者；④对研究所用药物不耐受者；⑤妊娠期、哺乳期妇女。

1.2 方法 试验前2 周未服用其它降压药物或已服用降压药但未服用原降压药,停药5 个半衰期后服用缬沙坦胶囊治疗,进入观察期。患者每日上午服用缬沙坦胶囊(北京诺华制药有限公司,国药准字H20040217,规格：80 mg)1 粒,连续服用4 周后复诊,如血压得到有效控制则保持原剂量继续服用4 周,若未达到有效标准则加用双氢克尿噻片12.5 mg 并在第6 周复诊,复诊时若血压得到有效控制则维持原剂量不变,若未达到标准则增加双氢克尿噻片剂量至25 mg。复诊时间均选择早8:00～10:00,由同一组医生使用血压计测量坐位血压3 次后取平均值,每次间隔2 min。

1.3 观察指标及判定标准 观察患者血压控制情况,治疗前后坐位/站位血压、心率、24 h 尿蛋白定量、血肌酐及尿素氮水平变化情况,不良反应发生情况。血压有效控制判定标准：坐位舒张压下降≥10 mm Hg且<90 mm Hg(处于正常标准范围内),或坐位舒张压下降≥20 mm Hg(不处于正常范围内也可)。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者血压控制情况 300 例患者中,完成8 周观察298 例,2 例患者治疗中出现过敏性皮炎退出研究。153 例患者仅服用缬沙坦胶囊治疗即可有效控制血压,占比51.34%；缬沙坦+12.5 mg 双氢克尿噻片治疗有效控制血压232 例,占比77.85%；缬沙坦+25 mg 双氢克尿噻片治疗有效控制血压261 例,占比87.58%。

2.2 患者治疗前后血压、心率变化情况对比 治疗后,患者坐位舒张压(82.45±5.98)mm Hg、收缩压(133.98±9.17)mm Hg 及立位舒张压(81.32±6.04)mm Hg、收缩压(133.68±9.35)mm Hg 均低于治疗前的(96.17±3.62)、(155.50±10.53)、(94.52±4.72)、(155.12±11.02)mm Hg,差异有统计学意义(P<0.05)。患者治疗前的坐位心率为(74.56±7.56)次/min,与治疗后的(74.23±6.85)次/min对比,差异无统计学意义(t=0.558,P=0.577>0.05)。见表1。

表1 298 例患者治疗前后血压变化情况对比(,mm Hg)

表1 298 例患者治疗前后血压变化情况对比(,mm Hg)

注：与治疗前对比,aP<0.05

2.3 患者治疗前后实验室指标变化情况对比 患者治疗后24 h 尿蛋白定量、血肌酐及尿素氮水平与治疗前对比,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 298 例患者治疗前后实验室指标变化情况对比()

表2 298 例患者治疗前后实验室指标变化情况对比()

注：治疗前后对比,P>0.05

2.4 患者不良反应发生情况 轻度不良反应：7 例患者出现头晕症状,发生率2.35%。中度不良反应：2 例患者发生过敏性皮炎,发生率为0.67%；1 例患者甘油三酯(TG)升高,发生率为0.34%。本次临床研究无患者发生严重不良反应,不良反应总发生率为3.36%(10/298)。

3 讨论

缬沙坦可以同AT1跨膜区氨基酸相互作用,起到阻断AngⅡ、AT1受体结合的目的,从而抑制AngⅡ诱导生物学效应,如平滑肌收缩、交感神经兴奋以及醛固醇的释放等,从而达到降压的目的。缬沙坦除可靠的降压作用以外,还具有改变肾小球通透性,保持肾小球透过孔膜的半径不变,从而持续降低慢性肾功能衰竭患者尿蛋白［2］。

国内外诸多研究指出,缬沙坦的单用降压有效率即可达到50%,联用双氢克尿噻的有效率可达60%～90%不等［3,4］。在本研究中,51.34%的患者均可单一服用缬沙坦达到血压控制目的,在加用双氢克尿噻后有效率可高达87.58%。在一项多中心临床试验中显示,缬沙坦具有头晕、头痛、乏力、咳嗽等常见不良反应,但发生率极低,本研究298 例患者中不良反应总发生率仅为3.36%,且大部分都是轻度不良反应,2 例患者出现过敏性皮炎,1 例事后明确为海鲜过敏,1 例致敏原因暂未明确,仍需未来进一步观察,1 例患者发生TG 升高,298 例患者均未出现生命危险。从患者24 h 尿蛋白定量、血肌酐以及尿氮素指标变化情况来看,治疗后未出现明显变化,与国内学者研究结论一致,可见缬沙坦并不会对患者的实验室指标产生影响。在李民［5］的研究中,其使用缬沙坦联合氨氯地平治疗原发性高血压合并糖尿病,研究结果指出,缬沙坦联合氨氯地平降压效果较好,但报道中指出该种二联用药方案并发症发生率为10.29%,处于较高水平。曾位位等［6］探讨比索洛尔/氢氯噻嗪复合剂与缬沙坦对原发性高血压患者的降压效果,结果显示,试验组(比索洛尔2.5～5.0 mg/氢氯噻嗪6.25 mg 复合剂)和对照组(缬沙坦80～160 mg)的收缩压降低值分别为(-22.0±2.4)、(-19.5±3.0)mm Hg,舒张压降低值分别为(-11.3±1.5)、(-10.3±2.1)mm Hg,差异无统计学意义(P>0.05)；且两组并发症发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。进一步印证了本研究所用方法的科学性和有效性。

综上所述,使用缬沙坦对原发性高血压患者血压情况进行控制效果较好,患者服药后坐、立位收缩压及舒张压明显下降,不良反应发生率低,实验室指标无显著变化,安全性较好,具备临床应用价值。