陈醇

医学上不孕不育是指夫妻双方未采取任何避孕措施且进行正常性生活1 年后仍未成功妊娠的情况［1］。分为男性不孕不育和女性不孕不育,按病因又可分为原发性不孕不育和继发性不孕不育。随着生活压力的增大,越来越多的育龄期夫妇面对不育不孕这一难题。其中女性面临的压力尤其大,导致女性不孕不育的病因复杂,且涉及多个领域,随着生殖免疫学研究的不断发展,免疫因素作为不孕不育的重要因素已成共识,不孕不育妇女可能存在早期或潜在的自身免疫失调［2］,通过对自身免疫性抗体的检测,可以实现对不孕不育的早诊断、早治疗,具有一定的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月～2020 年4 月 来本院生殖门诊就诊的240 例不孕不育女性患者,年龄22～51 岁,平均年龄(33.22±6.11)岁,所有病例均符合不孕不育的诊断标准,根据疾病分型不同分为原发性不孕不育组及继发性不孕不育组,各120 例。另选取产科门诊100 例正常生育女性做为对照组,年龄22～41 岁,平均年龄(30.46±3.58)岁。不孕不育患者和对照组的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 三组受检者均于清晨空腹采集静脉血5 ml,3500 r/min 离心5 min,取血清用于检测。

1.2.2 检测方法 采用酶联免疫吸附法检测EMAb、ASAb,试剂盒由潍坊市康华生物技术有限公司提供。使用全自动化学发光仪(BIO-FLASH)、化学发光法检测ACAb 的IgG、IgM 亚型。所有操作均严格按照说明书进行。

1.2.3 判定标准 酶联免疫吸附法以酶标仪测定标本OD 值≥临界值为抗体阳性,测定标本OD 值<临界值为抗体阴性。化学发光法以ACA-IgG≥20 U/ml 为阳性、ACA-IgM≥20 U/ml 为阳性。

1.3 观察指标 ①观察不孕不育女性患者自身免疫性抗体检测结果；②比较三组研究对象的自身免疫性抗体阳性率。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不孕不育患者自身免疫性抗体检测结果 240 例不孕不育女性患者血清中EMAb、ASAb、ACA-IgG、ACA-IgM 阳性率分别为21.3%(51/240)、13.8%(33/240)、26.3%(63/240)、12.9%(31/240)。

2.2 三组研究对象的抗体阳性率比较 原发性不孕不育组患者的EMAb、ASAb、ACA-IgG、ACA-IgM 阳性率分别为18.3%、14.2%、27.5%、13.3%,继发性不孕不育组患者的EMAb、ASAb、ACA-IgG、ACA-IgM 阳性率分别为24.2%、13.3%、25.0%、12.5%,均高于对照组的2.5%、1.3%、5.0%、3.8%,差异具有统计学意义(P<0.05)；原发性不孕不育组与继发性不孕不育组患者的EMAb、ASAb、ACA-IgG、ACA-IgM 阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 三组研究对象的抗体阳性率比较［n(%)］

3 讨论

不孕不育一直是生殖医学的一个难题,随着现代医学的研究发现,导致不孕不育的原因很多,包括内分泌、感染性以及遗传性等。除了上述因素外,免疫功能紊乱被认为是导致不孕不育发生的重要原因,也是目前研究的热点［3］。与生殖免疫相关的抗体可通过减少精卵结合、降低精子活性、抑制胚胎着床等多个途径影响生殖过程［4］,进而引发不孕不育。EMAb 属于一种自身抗体,在子宫内膜异位症患者中高表达,这是因为产生异位后的子宫内膜一般均存在抗原性特征,会诱导女性机体出现抗子宫内膜抗体［5］。EMAb 以子宫内膜为靶细胞,发生一系列免疫反应,能改善子宫内膜细胞结构［6］,进而导致流产、不孕不育的发生。本研究中不孕不育患者的EMAb 阳性率为21.3%,与对照组比较有明显差异,说明EMAb 是引起女性免疫性不孕不育的重要因素之一。正常女性体内不会产生ASAb,这是因为女性生殖道有保护作用,且精浆中有屏蔽精子抗原的免疫抑制物,而一旦这种保护力道减弱,例如流产手术后、阴道炎症或是精浆中的免疫抑制物失活,都能导致机体产生ASAb。ASAb 可以通过抑制精子穿透宫颈黏液的能力,进而降低精子获能的能力,降低精子的存活率与顶体反应,最终导致女性流产、受孕能力下降、不孕不育等［7］。本研究中不孕不育患者的ASAb 表达水平高于对照组,也证明了ASAb 能引起女性不孕不育。ACAb 是抗磷脂抗体(APL)中的重要抗体之一,靶抗原是位于血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂。当ACAb 与磷脂结合,可通过争夺胎盘血管的磷脂受体,使胎盘血管形成血栓,导致流产、胎盘早剥、不孕不育等一系列生殖疾病的发生［8］。本研究中ACAb 的两个亚型在不孕不育患者中都有高表达,对不孕不育有诊断意义,并且ACA-IgG 亚型表达水平高于ACA-IgM 亚型。

综上所述,自身免疫性抗体在不孕不育女性患者中高表达,临床上将自身免疫性抗体纳入不孕不育检测指标中,对不孕不育的早期鉴别诊断有一定的临床意义,为进一步的临床辅助治疗提供了一定的依据。