崔琦，祝戎飞

遗传性血管性水肿(Hereditary angioedema,HAE)是一种罕见的常染色体显性遗传病，其发病率约为1∶50 000～1∶10 000[1]，主要表现为反复发作的皮下或黏膜下水肿。HAE可累及身体的任何部位，其中以四肢、颜面、生殖器、消化道以及呼吸道黏膜较为常见。目前HAE分为3种类型：HAE1型，C1-INH浓度及功能均降低，约占85%；HAE2型，C1-INH浓度正常或增高，但功能降低，约占15%；非C1-INH缺乏型(HAE-nC1-INH)，C1-INH浓度和功能均正常，可能是由于FXII、ANGPT1、PLG、KNG1、Myoferlin等基因突变导致[2]。

HAE可分为发作期和缓解期，其中缓解期以预防为主。目前国内外最常见的预防HAE的药物为弱雄激素达那唑。雄激素在HAE中的确切作用机制尚不清楚，目前认为雄激素可能使肝脏合成C1-INH增加。有研究表明，达那唑可以提高血清C1-INH和补体因子4(C4)的浓度。本将对达那唑治疗HAE的有效性和安全性做简要描述。

1 达那唑治疗HAE有效性

北京协和医院2013年进行了一项关于达那唑治疗HAE的疗效和安全性的研究，纳入24例HAE患者，临床表现为不同程度的突发性体表水肿，其中17例曾出现喉头水肿，15例有腹痛症状。治疗方案上，首先给予达那唑冲击剂量200 mg，2～3次/d口服，1～4周后逐渐减至有效维持剂量。持续随访患者，结果发现规律服用达那唑后14例患者未再出现体表水肿，发生率由100%降为41.6%。其中喉头水肿的发生率由70.8%降至12.5%，腹痛症状的发生率由62.5%降至8.3%[3]。

2016年，美国一项关于HAE的回顾性横断面研究，对650例HAE患者进行了问卷调查，结果显示达那唑治疗后平均发作次数从治疗前的24次减少到治疗后的4次。发作严重程度的中位数也从4级降至3级。每年急诊室就诊的次数、因HAE住院的次数和每年使用麻醉性止痛药的天数也在达那唑治疗后显著减少[4]。

上述研究表明，达那唑可以降低HAE的发作频率和减轻发作严重程度，是治疗HAE的有效药物。

2 达那唑的安全性

尽管达那唑在减少HAE发作方面是有效的，但大多数患者也报告了频繁的不良反应。在使用达那唑进行HAE预防性治疗的一项回顾性研究中，78.8%的患者报告了不良事件[5]。最常见的不良事件是体重增加、女性月经不规律、头痛、女性男性化、肌痛、情绪改变、转氨酶升高和痤疮。此外长期服用达那唑也会增加如焦虑、抑郁、肌肉痉挛、肥胖、高脂血症、肝细胞癌和肝炎等的发生率[6]。

虽然达那唑长期预防治疗能有效降低HAE患者的发作频率，但由于不良反应较多，临床上广泛应用受到限制。近年来，HAE的新药开发有了很大的进展。其中缓激肽B2受体拮抗剂icatibant，重组激肽释放酶抑制剂ecallantide[7]、拉那利尤单抗等新药的上市均为临床医生提供了更多的选择。