于 芹，王 蕊

（首都医科大学教学医院<北京石景山医院>药剂科 北京 100043）

质子泵抑制剂（proton pump inhibitors, PPIs）被广泛应用于多种胃酸导致的消化道疾病及应激相关胃黏膜损伤等，是目前被认为最强的胃酸分泌抑制药[1-2]。长期使用PPIs 会增加骨折、低镁血症风险，以及与氯吡格雷的联用会降低抗凝药物的效果等[3]，因此PPIs 的用药安全也要得到足够的重视。现对PPIs 应用进行分析，为我院临床合理用药提供参考。

1.资料与方法

1.1 资料来源

统计我院药品信息管理系统提供的2018 年1 月—2020年12月PPIs使用的记录，包括药品名称、规格、剂型、用药数量、销售金额等。

1.2 方法

根据世界卫生组织（WHO）推荐的限定日剂量（defined dailydose, DDD）法，参考我国《新编药物学》（第17 版）规定的日剂量及药品说明书，根据医院临床实际用药情况，计算各药的用药频度（DDDs）。用药频度（DDDs）=该药年销售总量除以该药的DDD 值。DDDs 值越大，说明该药的使用频度越高。限定日费用（defined daily cost, DDC）=该药年销售总金额除以该药的DDDs 值，该值代表药品的总体价格水平，表示患者使用该药的平均日费用，DDC 越大，表示患者的经济负担越重；排序比（B／A）=药品销售金额排序（B）／DDDs 排序（A），可反映药品销售金额与用药人次的同步性，B／A 接近1（0.5 ～1.5））表明同步性良好好，B／A=1.0，同步性最好，表明其经济效益与社会效益一致；B／A ＞1.0,说明药品的使用率高而价格相对较低；反之，B／A＜1.0则说明药品的使用率低而价格相对偏高。数据采用SPSS13.0 软件处理。

2.结果

2.1 2018 年—2020 年我院PPIs 销售金额、排序和年增长率，见表1。

2.2 我院2018 年—2020 年药品PPIs 年销售金额分别为605.85万元、751.91万元、787.64万元，呈逐年上升。DDDs 及排序、B/A 和DDC 见表2。泮托拉唑肠溶片DDDs呈逐年上升，并且在2019 年和2020 年DDDs 稳居第一；国产奥美拉唑肠溶片DDDs 大于进口奥美拉唑钠肠溶胶片（洛赛克）DDDs。

各年度PPIs 的B/A 和DDC 与上年度比较相对稳定，除奥美拉唑肠溶片和泮托拉唑肠溶片外，其他PPIs 的B/A 值接近或等于1，泮托拉唑肠溶片2019 和2020 年的B/A（4.00,4.00）均最大且大于1，见表2。

表2 2018 年—2020 年我院PPIs 的DDDs 及排序、B/A 和DDC

3.讨论

2018 年和2019 年销售金额排在前3 位的是奥美拉唑钠肠溶片（洛赛克）、埃索美拉唑肠溶片和注射用奥美拉唑钠（洛赛克），2020 年国产奥美拉唑钠注射液取代了注射用奥美拉唑钠（洛赛克）的位置，销售金额排在第3 位。通过对各种PPIs 销售金额的统计分析可知，近3 年PPIs 在我院临床应用日益广泛，销售金额呈逐年增长，泮托拉唑肠溶片的增幅为最大。泮托拉唑是继奥美拉唑、兰索拉唑后的新一代PPIs。泮托拉唑特点是激活快、靶位专一性较好，只与质子泵通道上的半胱氨酸序列（813 和822）结合，另外，泮托拉唑在代谢过程中对细胞色素P450（cytochrome P450，CYP450）依赖性酶的亲和力低，特别是对同工酶cYP2C19 的亲和力最低，对氯吡格雷的抑制作用是所有PPIs 中最弱的[4]。所以，在防治因应用氯吡格雷抗血小板治疗而引引起的消化道不良反应时，泮托拉唑优于其他的PPIs。

奥美拉唑属于第一代PPIs，不论是进口的奥美拉唑钠肠溶片（洛赛克）还是国产的奥美拉唑肠溶胶片，奥美拉唑用药频度在各种PPIs 中较高，说明第一代PPIs因为生产工艺成熟、价格较低，已经逐渐成为临床医师主要用药选择。埃索美拉唑日均费用较高，限制了它的临床使用。国产的奥美拉唑肠溶片DDDs 大于进口的奥美拉唑钠肠溶片（洛赛克），注射剂的使用规律也是如此。这说明性价比高的药物的使用频度会更高，表明我院依据药品使用规律为减轻患者医药负担做出了相应的努力，为患者提供了疗效确切但价格相对低廉的药品。

本文统计结果，一方面说明患消化性溃疡及相关疾病的人数在大幅度增加，另一方面也说明PPIs 的抗酸作用和效果得到临床医生以及患者的认同，使得DDDs 不断增加，销售金额稳定增长。我院在使用PPIs 类药物时，基本做到了既保证了药物疗效，又兼顾了性价比。总体来说，我院PPIs 的使用比较合理。

PPIs 长期使用可造成髋骨骨折、铁和维生素B12 的缺乏、胃嗜铬细胞瘤增生和类癌形成、便秘等[5-7]，另外，长期使用PPIs 使胃内pH 长期处在高于正常的水平，会减弱了胃酸的防御性非特异性杀菌能力；同时，失去胃酸屏障作用将导致胃内细菌定植和肠道菌群过度生长，改变胃肠道菌群结构，影响胃肠道的内环境。临床医师应关注PPIs 与其他药物的相互作用及长期使用可能带来的问题，评价患者的风险及受益，选择合适的剂量和疗程，避免药物滥用。