高危型人乳头瘤病毒感染与阴道微生态及宫颈局部细胞免疫间的相关性分析

2021-09-25古国荣郭丽萍罗东平

医药前沿 2021年21期

古国荣，郭丽萍，罗东平

（惠东县人民医院检验科广东惠州 516300）

当代女性普遍存在人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染的情况，其中8%的患者会发展成为宫颈癌前病变或者宫颈癌[1]。宫颈癌发病的一个重要影响因素就是发生HPV 感染，特别是高危型人乳头瘤病毒（high risk human papillomavirus, HR-HPV），数据显示，70%～80%的宫颈癌的出现均与HR-HPV 感染有密切联系[2]。女性阴道是由阴道生理结构、阴道菌群与免疫系统构成的一种微生态系统，该系统可发挥抵御外部病原菌感染和抑制炎症反应的重要作用。一旦发生HR-HPV 感染，患者的阴道微生态会发生紊乱，导致阴道菌群失衡或者局部的免疫功能障碍，增加发生宫颈癌前病变和宫颈癌的风险[3]。对HR-HPV 感染患者阴道微生态、阴道菌群以及宫颈局部之T 淋巴细胞亚群表达情况进行探究，现总结如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年7 月—2020 年12 月于我院就诊的HPV感染患者100 例，其中HR-HPV 组50 例，其他50 例为非HR-HPV 组，选取同期于我院进行体检的健康人群50 名为对照组，所有受试者年龄28 ～52 岁，平均（42.08±6.72 岁）。纳入标准：阴道镜活检、TCT 及HPV-DNA 检测结果显示出现HPV 感染；近2 个月内未接受抗生素和抗病毒治疗；所有受试者月经周期规律。排除标准：合并恶性肿瘤者；合并肾脏功能严重损伤者；有宫颈部位手术史者；合并全身性感染性疾病者；检查前3 d 内有性生活。三组受试者分娩史、产次以及年龄等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本采集标本取样前48 h 内禁止性生活，取膀胱截石位，充分暴露受试者宫锁口和阴道口。采用棉拭子于受试者阴道侧壁上1/3 的位置取少量分泌物放置于试管中检测受试者阴道的微生态；采用棉拭子按照顺时针的方向于宫颈外口旋转3 ～4 圈，将取样的标本放置于专用的保存液中，-20℃的环境下保存；使用宫颈采样刷于受试者阴道后穹窿、宫颈鳞-柱上皮交界处按照顺时针的方向刷4 ～5 圈，取下采样刷的刷头并将其放置于0.9%氯化钠溶液中，样本用于检测受试者宫颈免疫细胞。

1.2.2 阴道微生态采用阴道微生态联合测定试剂盒（由北京中生金域诊断技术有限公司生产）检测受试者唾液酸苷酶、过氧化氢、白细胞酯酶的活性，唾液酸苷酶结果呈现红色或紫色为阳性，白细胞酯酶检测结果显示为绿色或者蓝色为阳性，过氧化氢检验结果呈蓝色则为阳性。若上述3 个指标结果显示为阴性则提示患者阴道微生态正常，若其中一个指标检验结果显示为阳性则提示微生态失调[4]；同时检验受试者滴虫、解脲脲原体、衣原体、细菌性阴道炎以及乳酸杆菌感染情况。

1.2.3 HR-HPV 检测采用HPV-DNA 试剂盒（由凯普生物化学有限公司提供）检测受试者HR-HPV 的基因型，主要包含HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58,59、66、68。

1.3 统计学方法

数据应用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，其中计数资料用（%）表示，行χ2检验；计量资料用（± s）表示，行t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1 三组受试者阴道微生态情况对比

HR-HPV 组阴道微生态失调率（46.0%）较非HR-HPV组（40.0%）、对照组（24.0%）更高（P＜0.05），非HR-HPV 组整体失调率较对照组更高（P＜0.05），见表1。

表1 三组受试者阴道微生态情况对比

2.2 三组受试者阴道菌群情况对比

HR-HPV 组及非HR-HPV 组主要阴道菌群阳性率较对照组更高（P＜0.05），HR-HPV 组解脲脲原体、衣原体及乳酸杆菌异常方面较非HR-HPV 组更高（P＜0.05），见表2。

表2 三组受试者阴道菌群情况对比[n（%）]

2.3 三组受试者宫颈局部组织T 淋巴细胞亚群对比

HR-HPV 组及非HR-HPV 组T 淋巴细胞亚群指标较对照组更低（P＜0.05），HR-HPV 组较非HR-HPV 组T 淋巴细胞亚群指标更低（P＜0.05），见表3。

表3 三组受试者宫颈局部组织T 淋巴细胞亚群对比（ ± s）

注：与对照组对比，*P ＜0.05，与非HR-HPV 组对比#P ＜0.05。

组别例数 CD3+/% CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+HR-HPV 组 50 42.5±2.2*# 25.7±4.3*# 29.6±3.5*# 0.8±0.1*#非HRHPV 组 50 51.3±6.2* 37.8±5.2* 36.5±4.3* 1.2±0.2*对照组 50 55.4±6.2 41.5±4.6 42.4±5.3 1.3±0.4 F 32.56 26.76 18.66 12.54 P 0.00 0.00 0.00 0.00

3.讨论

国内外专家学者指出，HPV 病毒通过感染、整合以及癌变等一系列变化参与到宫颈病变的发生和发展过程中[5]。现阶段全球范围内尚缺乏有效的药物用于清除HPV 病毒，目前有关HPV 疫苗的临床研究显示效果良好，但就目前来说，HPV 疫苗整体药效时间短，在长期预防方面的效果不理想。因此，为有效降低HPV 危害，应从源头入手，尽量减少或者避免出现HPV 感染[6]。随着有关宫颈癌研究的不断深入，有学者指出，大部分出现HPV 感染的患者可自行转归，并未发生宫颈癌前病变和宫颈癌。少部分HPV 持续感染的患者是宫颈癌发病的高危人群。这就提示HPV 的感染并不是唯一个导致宫颈癌出现的因素，宫颈癌的发病有其他多个未知因素的参与[7]。研究指出，患者感染HPV 的过程中，阴道微生态环境会出现一定的变化，考虑到阴道内存在多种微生物，与机体的内分泌调节、免疫功能以及生理结构共同组成了动态、独特的微生态体系[8]。若该体系一旦出现失衡，机体的局部免疫功能较正常人下降，因此感染HPV 的敏感性较正常人更高[9]。