彭福宁，王三敏，宁玉梅，腾晓林，何玉齐

（深圳市宝安区中心医院神经内科 广东 深圳 518000）

轻度认知功能损害（mild cognitiveimpairment,MCI）是介于正常老化以及痴呆之间的一个过渡性阶段，诸多研究证明，其发展为痴呆的危险性高，在MCI阶段进行一定的预防治疗手段，可以有效避免或者是延缓痴呆疾病的发生[1]。老年痴呆也称之为阿尔茨海默病（alzheimer disease, AD），是痴呆的最为主要类型[2]。故而临床上对AD 的重视程度也不断加深，可实现该疾病的早期诊断，继而有效预防与治疗，可以避免其发生。有研究[3]指出，通过观察AD 相关神经丝蛋白（alzheimer-associated neuronal thread protein, AD7c-NTP），在MCI 患者尿液中含量变化，可明确将其作为MCI 向AD 转化的早期筛查诊断的生化指标，具有可行性。笔者就MCI 患者记忆功能的变化特点以及AD7c-NTP 水平预测AD 疾病进行如下研究。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年6 月—2020 年6 月深圳市宝安区中心医院神经内科诊治的60 例老年MCI 患者（设为MCI 组）；再选取60 例认知功能正常的老年人群（设为健康组）进行对比研究。MCI 组中，男20 例，女40 例；年龄65 ～85 岁，平均年龄（72.22±3.52）岁。健康组中，男23 例，女37 例；年龄65 ～84 岁，平均年龄（72.03±3.29）岁。两组的一般资料对比无显著差异（P＞0.05）。

纳入标准：（1）MCI 组经临床确诊存在轻度认知功能损害；（2）年龄＞60 岁；（3）行记忆功能筛查及本研究相关检查者；（4）临床资料完整。

排除标准：（1）存在精神疾病或其他可导致认知功能损害的疾病者；（2）其他可能影响记忆功能的疾病者；（3）资料缺失。

1.2 方法

所有研究者的流行病学调查：对所有调查对象采用统一编制的问卷进行，问卷主要内容包含：研究者的基本信息、既往史、个人生活史、社会支持情况等。

AD 的临床诊断和确诊：参照《国际疾病分类》第10 版（International Classification of diseases 10，ICD-10）和《2018 中国痴呆与认知障碍诊治指南》[4]进行判定，并应用成套神经心理测查工具，实施第二阶段AD 的确诊。

AD7c-NTP 的实验室检测：采集患者的尿液标本，进行预处理后，运用酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）法检测AD7c-NTP 含量。

1.3 观察指标

（1）通过应用韦氏记忆量表（wechsler memory scale, WMS），对MCI 患者随访1、3 年的记忆功能进行评定，量表本身由10 个分测因子组成，本文选取3 个与本研究密切相关的因子对患者进行测评。包含：再认、触觉、图片，平均每项10 分，分数低，则代表记忆功能衰退。

（2）分析WMS 与AD7c-NTP 水平的相关性。

（3）对比两组发展成为AD 的概率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件分析数据，计数资料以n（%）描述，行χ2检验；计量资料以（± s）描述，行t检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1 随访1、3 年后WMS 评分、AD7c-NTP 水平对比

随访1、3 年，MCI 组的记忆功能评分显著低于健康组（P＜0.05）；MCI 组随访3 年的WMS 评分明显低于随访3 年的AD7c-NTP 水平（P＜0.05）；健康组随访1、3 年的WMS 评分相比无差异（P＞0.05）。随访1、3 年，MCI 组的AD7c-NTP 水平显著高于健康组（P＜0.05）；MCI 组随访3 年的AD7c-NTP 水平明显高于随访1 年的AD7c-NTP 水平（P＜0.05）；健康组随访1、3 年的AD7c-NTP 水平相比无显著差异（P＞0.05），见表1。

表1 随访1、3 年WMS 评分、AD7c-NTP 水平对比（ ± s）

表1 随访1、3 年WMS 评分、AD7c-NTP 水平对比（ ± s）

注：MCI 组与健康组同期随访相比有差异，αP ＜0.05，MCI 组随访3 年与1 年相比有差异，*P ＜0.05。

WMS/分 AD7c-NTP/（ng•mL-1）再认 触觉 图片健康组 60 1 年3 年组别 例数 随访时间0.62±0.18 0.61±0.22 MCI 组 60 1 年3 年7.44±1.02 7.41±1.01 7.44±1.01 7.41±1.02 7.55±1.01 7.56±1.03 1.22±0.29α 1.88±0.35α*3.44±0.52α 3.10±0.29α*3.06±0.51α 2.55±0.29α*3.56±0.33α 2.88±0.51α*

2.2 AD7c-NTP 与WMS 的相关性分析，见图1。

图1 患者的WMS 评分与AD7c-NTP 水平呈负相关性

2.3 对比两组发展成为AD 的概率

通过3 年随访可知，MCI 组中12 例（20.00%）患者发展成为AD，健康组中有1 例（1.67%），两组相比具有显著差异（χ2=10.439，P=0.001）。

3.讨论

MCI 是老化和痴呆间的过渡状态，已逐渐成为重要的研究热点，其是指患有轻度的记忆功能或认知功能的损害，但未发生痴呆的老年人。临床上的观点认为，AD 的早期诊断是实现对AD 患者成功管理的关键，临床上公认的诊断方式为β 淀粉样蛋白42（amyloid β-protein 42，Aβ42），总牛磺酸（total taurine, T-tau），磷酸化牛磺酸（phosphorylated taurine, P-tau）三者联合诊断AD，有着较高的敏感度与特异度，但是需要采集脑脊液进行检查，不适合用于疾病的筛查，因此需要一种能够提高诊断效率，但经济实用的诊断方式，进行疾病的筛查[5]。

本研究中对纳入的健康组以及MCI 患者进行1、3 年随访，结果显示：随访1、3 年，MCI 组的记忆功能评分显著低于健康组（P＜0.05），MCI 组的AD7c-NTP 水平显著高于健康组（P＜0.05），在研究中可知MCI 患者的认知功能会有轻度的损害，且随着时间的推移，损害的程度越严重。而AD7c-NTP 在早期或者是中期AD 患者的脑脊液、脑组织液以及尿液中含量高，其与AD 疾病的关联性如下，一者为机体蛋白多度磷酸化，会促使AD7c-NTP 基因过度表达，导致神经炎的发生，并使脑细胞凋亡；再者诸多研究显示细胞内AD7c-NTP 和胰岛素受体共存，若胰岛素信号通路损伤后，则会引发AD7c-NTP 表达的增加。另外本研究对AD7c-NTP 的相关性进行了分析，可知患者的认知功能损害严重（指标降低），换而言之两者呈负相关性，两者联合对AD 疾病进行诊断，具有一定的可行性。本结果得出，3年后可知AD发生率为12（20.00%），显著高于健康组（1.67%）（P＜0.05）。

综上所述，结合MCI 患者的认知功能以及AD7c-NTP水平，可用于AD 疾病的早期诊断，以指导临床治疗。