张彬，张金花，覃桂城

（深圳市宝安区松岗人民医院 临床药学室，广东 深圳 518105）

0 引言

抑郁症是近年来严重威胁人类生命的一种精神类疾病，发病率较高、复发率较高、致残率较高、自杀率较高，而且呈逐年上升的趋势，难以彻底治愈[1-2]。抑郁症患者多数会伴有严重的睡眠障碍，而且睡眠障碍也会进一步加重抑郁症，形成恶性循环[3]。现在临床上对抑郁症多给予药物治疗，但随着医学的进一步发展发现单纯给予药物治疗对抑郁症患者的临床效果较差，大部分抗抑郁药物都依赖单一作用模式发挥疗效，所以抑郁症的治疗在临床上并不能满足患者的需求。伏硫西汀片在2017年正式上市，用于治疗成人抑郁症患者，经过临床验证可知伏硫西汀可明显缓解抑郁症患者的临床症状，并且可明显促进患者的功能恢复。这次实验就是研究CYP2D6/CYP2C19基因多态性对伏硫西汀代谢及效应的影响进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取深圳市宝安区松岗人民医院2020年6月至2020年7月60例健康志愿者参与这次实验，其中女18例，男42例，年龄22～45岁，平均（34.9±1.1）岁。60例健康志愿者被平均分为两组，即组1和组2，组1中女17例，男13例，平均年龄（35.6±1.3）岁；组2中女15例，男15例，平均年龄（35.4±1.5）岁。健康志愿者的个人信息相比无明显差异（P＞0.05），具有可比性。纳入标准[4]：①能够理解并愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，签署知情同意书的受试者；②年龄为18～65岁（包括18及65周岁）的男性和女性受试者，性别比例适当；③男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg；体重指数（BMI）在19.0～26.0 kg/m2范围内（包括临界值）；④健康情况良好者；⑤受试者（包括伴侣）保证从筛选前2周至最后一次给药后3个月内无生育计划且自愿采取适当避孕措施。

1.2 方法。两组志愿者分别在空腹和餐后的状态下口服氢溴酸伏硫西汀片受试制剂和氢溴酸伏硫西汀片参比制剂，氢溴酸伏硫西汀片口服剂量是10 mg，两组志愿者分别在空腹和餐后的状态下口服氢溴酸伏硫西汀片受试制剂和氢溴酸伏硫西汀片参比制剂，另外在餐后的状态下口服氢溴酸伏硫西汀片受试制剂和氢溴酸伏硫西汀片参比制剂。组1可分为A、B、C、D四个小组，即A组：在空腹状态下口服氢溴酸伏硫西汀片受试制剂；B组：在空腹状态下口服氢溴酸伏硫西汀片参比制剂；C组：在餐后口服氢溴酸伏硫西汀片受试制剂；D组：在餐后口服氢溴酸伏硫西汀片参比制剂。组2也可分为A、B、C、D四个小组，即A组：在空腹状态下口服氢溴酸伏硫西汀片受试制剂；B组：在空腹状态下口服氢溴酸伏硫西汀片参比制剂；C组：在餐后口服氢溴酸伏硫西汀片受试制剂；D组：在餐后口服氢溴酸伏硫西汀片参比制剂。

1.3 评价指标[5]。实验中有部分健康志愿者发生了不同程度的不良反应，如恶心、呕吐、眩晕、便秘、全身瘙痒、嗜睡以及潮红等。

1.4 统计学分析。此次实验应用SPSS 21.5的统计学方法，研究人员采用该统计学方法对数据资料进行系统、规范的统计以及分析，实验中两组患的差异具有统计学意义时采用P＜0.05进行表示。

2 结果

2.1 不同组别间健康志愿者的不良反应发生情况比较。结果可知，该实验中有部分健康志愿者出现不同程度的不良反应，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 不同组别间健康志愿者的不良反应发生情况比较[n(%)]

2.2 比较不同组别在治疗前后的抑郁量表评分。结果可知，不同组别的抑郁量表评分在治疗前，差异无统计学意义（P＞0.05），在治疗后不同组别的抑郁量表评分都明显下降，治疗前后相比差异有统计学意义（P＜0.05），但不同组别之间差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 比较不同组别在治疗前后的抑郁量表评分（±s）

表2 比较不同组别在治疗前后的抑郁量表评分（±s）

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2.3 不同组别之间的伏硫西汀片在体内的绝对生物利用度相比。结果可知，伏硫西汀片在体内并不受食物的影响，绝对生物利用度为75.00%，并没有观察到食物对药代动力学各项参数的影响。

2.4 比较不同组别间伏硫西汀片的药效。结果可知，氢溴酸伏硫西汀片受试制剂和参比制剂具有生物等效性，受试制剂和参比制剂可进行互换使用。

3 讨论

通过研究CYP2D6/CYP2C19基因多态性对伏硫西汀代谢的影响，结果可知，伏硫西汀并不受食物的影响，绝对生物利用度为75.00%，而且氢溴酸伏硫西汀片受试制剂和参比制剂具有生物等效性；有部分健康志愿者出现不同程度的不良反应，差异无统计学意义（P＞0.05）；结果可知，不同组别的抑郁量表评分在治疗前差异无统计学意义（P＞0.05），在治疗后不同组别的抑郁量表评分都明显下降，治疗前后相比差异有统计学意义（P＜0.05），但不同组别之间差异无统计学意义（P＞0.05）。这说明食物对伏硫西汀片的功效并不产生明显影响，而且受试制剂和参比制剂具有相同的生物等效性[6-7]。

综上所述，我们可知食物并不会影响伏硫西汀的临床效果，氢溴酸伏硫西汀片的受试制剂和参比制剂具有相同的生物等效性，因此伏硫西汀片在临床上可空腹也可餐后口服，而且受试制剂和参比制剂可进行互换使用，都具有良好的临床功效。