肖燕标，张杨琳，王春燕，张学昇，王智达

(赣州市皮肤病医院，江西 赣州 341000)

目前，临床上通常采取清创换药的方法治疗慢性皮肤溃疡，使创面肉芽组织自行覆盖愈合，但是该过程需要的时间较长，患者依从性并不好，因此，很难痊愈，甚至有部分患者因创面长期不愈，最终演变成溃疡癌变[1]。尽管目前国内外有多种促进慢性皮肤溃疡组织生长的药物，但是没有任何一种药物具有确切的临床疗效，且该类药物通常比较昂贵，患者经济负担沉重[2]。富血小板血浆(PRP)是对自体血液采用离心方法提取出血小板及血浆浓聚物，即一种血小板浓度高于基础值的血浆，其价格低廉，且疗效确切，是国内外皮肤外科专家研究的新方向，同时也是未来发展新的趋势[3]。为进一步探讨PRP在慢性皮肤溃疡治疗中的应用价值，本研究以我院诊治的84 例慢性皮肤溃疡患者为研究对象进行相关研究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年4月—2020年4月就诊的慢性皮肤溃疡患者84 例，分为观察组(47 例)与对照组(37 例)。观察组男26 例，女21 例，年龄(60.25±8.98) 岁，病程(8.95±1.54) 个月，创面面积(12.21±2.93)cm2；创伤类型：糖尿病性溃疡23 例，血管性溃疡10 例，外伤性溃疡9 例，其他5 例。对照组男20 例，女17 例，年龄(60.74±9.11) 岁，病程(9.02±1.65) 个月，创伤面积(12.05±2.76) cm2；创伤类型：糖尿病性溃疡18 例，血管性溃疡8 例，外伤性溃疡7 例，其他4 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得我院伦理委员会批准，且所有患者签署了知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：病程超过1个月的皮肤溃疡；创面及边缘未见红肿等侵袭性感染征象；自愿参与本研究。排除标准：哺乳期、妊娠期者；凝血功能异常者；合并血源性感染者；贫血者；病程不足1个月者；精神行为异常不能配合者。

1.3 方法

1.3.1 PRP制备

低温环境可以使凝血时间延长，因此PRP制备过程的温度控制在-20 ℃左右，且严格按照无菌操作进行。根据创面的大小抽取约20～50 mL动脉血，将其注入到专用PRP离心机的离心管中，第1次以离心半径10 cm，2 000 r/min的速度离心10 min，抽取最下层红细胞层至分界面下3～5 mm，将其丢弃；剩余部分以离心半径10 cm，2 200 r/min的速度离心10 min，然后吸取上清液丢弃，剩下的部分即是PRP。通过对PRP进行检测，其血小板计数为基础值的(6.15±0.48) 倍。

1.3.2 治疗方法

所有患者均在神经阻滞麻醉下进行彻底清创，将不健康、坏死的肉芽组织清除干净后(见图1)，对照组进行常规换药，每周换药3 次，让创面自行愈合。观察组患者则根据创面大小使用注射器抽取20～40 mL加入凝血酶激活后的自体PRP，在创面、创缘周围分散注射，然后用水凝胶敷料覆盖创面并包扎，每周

〔1〕本课题为赣州市卫生健康委员会市级科研计划项目(项目编号：2019-1-14)

注射3 次PRP。当新鲜肉芽组织全覆盖创面时，再进行中厚皮片移植(见图2)，缝合受区局部皮肤，加压包扎，7 d左右拆除包扎(见图3)。两组均治疗至患者创面愈合，若13 周仍未愈合，则更换治疗方案。

图1 创面治疗前

图2 皮片移植

1.4 观察指标

两组临床疗效评估。治愈：创面在3 周内愈合，表皮完全覆盖创面，临床症状消失；显效：创面在3 周内明显缩小，有新生肉芽组织生长，临床症状基本消失；有效：创面较前缩小，在6 周后愈合；无效：创面分泌物较多，13 周后仍没有愈合，临床症状无改善[4]。总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。观察比较两组的肉芽长出时间、创面愈合时间及费用情况。

图3 创面愈合

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

2.2 两组肉芽长出时间和创面愈合时间及费用比较

观察组的肉芽长出时间、创面愈合时间均明显短于对照组，费用明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

表2 两组肉芽长出时间和创面愈合时间及费用比较

3 讨 论

PRP最初出现于20世纪70年代，用于血小板减少症的治疗[5]。目前临床上使用的PRP血小板浓度至少要高于基础值的2 倍，普遍要高于血小板浓度基础值的4～8 倍[6]。PRP来源于自体血液，因此不存在免疫排斥反应，也没有传播疾病的风险，并且取材简便，可靠性高，安全性好。PRP中血小板被激活后，会释放出各种细胞因子、生长因子，各因子间协同作用，参与组织的修复、再生过程，调控细胞分裂、分化、迁移、细胞外基质合成、组织血管形成、损伤组织血管修复等过程[7]。慢性溃疡由于各种内、外界因素影响，处于病理性的炎症反应状态，使创面久久不能愈合[8]。临床上常见的难以愈合的慢性皮肤溃疡主要有褥疮、糖尿病溃疡、血管性溃疡、手术切口等。传统的清创、换药方法只能清除局部的坏死组织、感染灶，很难有效改善局部的血液循环，促进局部生长因子的生成等，因此对于慢性皮肤溃疡的治疗效果并不理想[9]。PRP中的白细胞能够将局部的坏死组织清除，抑制局部炎症反应，起到明显的抗感染作用；另外，PRP激活后还能够释放出各种细胞因子、生长因子，从而促进细胞的增殖、分化，与传统治疗方法相比，可以主动促进创面愈合，效果显著[10]。Ahmed等[11]对糖尿病足患者分别采用PRP、抗生素软膏治疗，结果显示采用PRP治疗患者的溃疡痊愈率为86%，而使用抗生素软膏的溃疡痊愈率只有68%，同时还发现PRP对于创面感染有明显的预防作用。Afradi等[12]研究中以24 例慢性皮肤溃疡患者为研究对象，采用PRP凝胶外用、PRP皮下注射治疗，且随访观察半年，结果显示所有患者的创面最终均完全愈合，且愈合的中位时间为8.2 周。Nagaraju等[13]的研究中，每周对慢性皮肤溃疡患者创面使用PRP治疗1 次，结果发现治疗2 次后，患者的溃疡面积即明显缩小，治疗5 次后，溃疡就基本完全愈合，且没有任何不良反应。

本研究通过对慢性皮肤溃疡患者采用PRP注射加游离皮片移植治疗，并与传统清创换药治疗进行比较，结果显示观察组总有效率为100.00%，明显高于对照组的89.19%(P<0.05)。观察组的肉芽长出时间、创面愈合时间均明显短于对照组，费用明显低于对照组(P<0.05)。可以看出PRP注射加游离皮片移植治疗慢性皮肤溃疡更具优势。通过PRP注射可以对创面表面和周围及深部起到抗炎修复作用，从而促进创面愈合。可能是因为PRP在创面及周围能够分泌大量的生长因子，从而对组织细胞的修复再生起到促进作用[14]。同时会生成大量的纤维蛋白，为细胞的修复提供良好支架，对组织的再生起到刺激作用，使创面缩小。另外，大量的单核细胞、白细胞还可对病原体起到杀灭、抑制作用，能够将坏死细胞清除，达到抗感染的目的。

综上所述，PRP注射加游离皮片移植治疗慢性皮肤溃疡疗效确切，可有效促进创面愈合，减少医疗费用。