李萍，刘艳贞，李乾，李海朋

(1.南阳南石医院 a.药学部;b.神经内科;c.呼吸内科，河南 南阳 473000；2.南阳医学高等专科学校第一附属医院 口腔科，河南 南阳 473000)

肺癌患者因肿瘤侵袭蔓延肺部，肺功能逐步衰弱，机体免疫功能降低，当受到外界细菌侵袭干扰时，极易并发肺部感染[1]。既往肺癌伴肺部感染的致病菌以革兰阴性菌为主。但是，近些年研究发现，革兰阳性菌感染率呈现出明显升高的趋势，且随着抗生素的广泛使用，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistantStaphylococcusaureus，MRSA)出现，其致病性增强，导致肺部感染患者病死率升高[2]。替考拉宁作为新型糖肽类抗生素，是治疗各种革兰阳性菌严重感染的有效药物。注射用重组人白介素可增强T细胞、淋巴因子活化杀伤细胞、自然杀伤性细胞的活性，具有抗肿瘤、抗病毒及增强免疫力等作用。为此，本研究探讨注射用重组人白介素-2联合替考拉宁对肺癌伴肺部感染的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年1月至2020年12月南阳南石医院收治的68例肺癌伴肺部感染患者。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。患者及家属签署知情同意书。按随机数表法将患者分为对照组和观察组，各34例。对照组：女11例，男23例；年龄35～80岁，平均(60.03±11.12)岁；体质量指数19.5～24.3 kg·m-2，平均(21.98±1.14)kg·m-2；肺鳞癌19例，肺腺癌11例，小细胞肺癌4例；临床分期为Ⅱ期19例，Ⅲ期15例；肿瘤直径2.4～5.0 cm，平均(3.69±0.50)cm。观察组：女12例，男22例；年龄34～78岁，平均(59.84±10.85)岁；体质量指数19.8～24.4 kg·m-2，平均(22.35±1.02)kg·m-2；肺鳞癌18例，肺腺癌11例，小细胞肺癌5例；临床分期为Ⅱ期21例，Ⅲ期13例；肿瘤直径2.5～4.8 cm，平均(3.72±0.53)cm。两组性别、年龄、体质量指数、病理类型、临床分期及肿瘤直径比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入组标准(1)纳入标准：①结合患者体征、症状、辅助检查等，依据细胞学、影像学、病理学检查确诊为肺癌伴肺部感染；②痰培养结果显示为MRSA，结合临床表现考虑为MRSA感染。(2)排除标准：①严重心、肾、肝等器官功能障碍；②对糖肽类抗菌药物过敏；③既往有注射用重组人白介素、替考拉宁等药物过敏史；④合并自身免疫功能疾病或血液系统疾病；⑤严重听力障碍、语言障碍或精神行为异常。

1.3 治疗方法给予两组患者镇痛药物、营养支持等基础治疗措施。给予对照组患者替考拉宁(浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字H20040386)治疗，静脉滴注替考拉宁400 mg+250 mL生理盐水混合液，0.5～1 h内滴完，每日1次，持续用药4周。观察组患者在对照组基础上接受注射用重组人白介素-2(深圳科兴生物工程有限公司，国药准字S10980049)治疗，每次于胸腔内注入200万IU·m-2·注射用重组人白介素-2+2 mL溶解液，每周3次，持续用药6周。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 显效，即治疗后患者临床症状基本消失，痰菌培养结果呈阴性，胸部CT示肺部炎症病灶吸收超过70%；有效，即治疗后患者临床症状部分消失，痰菌培养结果部分转阴性，胸部CT示肺部炎症病灶吸收30%～70%；无效，即治疗后患者临床症状改善不明显，痰菌培养结果呈阳性，胸部CT示肺部炎症病灶吸收低于30%。总有效率为显效率与有效率之和[3]。

1.4.2血清C反应蛋白(C reaction protein，CRP)水平 分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血5 mL，离心留取上清液，用酶联免疫吸附试验测定血清CRP水平。试剂盒由上海恒远生物科技有限公司提供，严格按照说明书操作执行。

1.4.3不良反应 记录治疗期间不良反应，包括嗜睡、疲乏、发热等。

2 结果

2.1 治疗效果对照组显效1例，有效16例，无效17例；观察组显效3例，有效23例，无效8例。观察组总有效率[76.47%(26/34)]较对照组[50.00%(17/34)]高(χ2=5.124，P=0.024)。

2.2 血清CRP水平治疗前，两组血清CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清CRP水平均较治疗前降低，观察组血清CRP水平较对照组低(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清CRP水平比较

2.3 不良反应对照组发生嗜睡3例，疲乏2例，发热5例；观察组发生疲乏1例，发热1例。观察组不良反应发生率[5.88%(2/34)]较对照组[29.41%(10/34)]低(χ2=6.476，P=0.011)。

3 讨论

肺癌早期无典型症状，多数患者就诊时，已处于中晚期，错失最佳手术时机，只能接受放化疗、免疫治疗等缓解或控制疾病进展。反复气管插管、气管切开及长期使用抗生素等造成肺癌患者全身状况较差，机体免疫力低下，往往伴有心肺功能不全。随着疾病的进展，65%～80%的肺癌患者可发生肺部感染，是促进疾病进展及造成患者病死的主要因素[4-5]。因此，对肺癌合并肺部感染的患者来说，在抗肿瘤治疗的同时，还要重视控制肺部感染。

注射用重组人白介素-2具有天然白介素-2的生物活性，可促使淋巴细胞的有丝分裂，增强活化T细胞、淋巴因子活化杀伤细胞、自然杀伤细胞的杀伤力，是调控机体免疫应答的重要淋巴因子之一，具有抗肿瘤、增强机体免疫力、抗病毒等作用[6-7]。李秀伟等[8]指出重组人白介素-2可增强卵巢癌患者的免疫效应，改善肿瘤微环境，且不良反应轻微，具有良好的临床应用前景。替考拉宁属于新型糖肽类抗感染药物，其在万古霉素分子结构基础上增加了脂肪酸侧链及糖基，对链球菌、葡萄球菌、肠球菌等多数革兰阳性菌敏感。替考拉宁的脂肪酸侧链的亲脂性更强，可有效预防酶解，使药物固定于细菌细胞膜，阻断细胞壁合成过程。替考拉宁与万古霉素对革兰阳性菌感染患者的疗效及细菌清除率相似，且替考拉宁可明显降低不良反应发生率[9]。本研究结果显示，观察组疾病控制率高于对照组，提示联合用药可提高疾病控制率。这可能归因于注射用重组人白介素-2与替考拉宁联合可产生协同作用，抑制致病原表达，提高免疫功能，增强机体抗感染能力，进而阻断病情进展。

CRP是临床常见的炎症标志物，可有效反映机体感染程度及炎症状态[10]。本研究结果显示，治疗后观察组血清CRP水平较对照组低。这提示注射用重组人白介素-2与替考拉宁联合治疗肺癌伴肺部感染患者，可降低血清CRP水平。这可能与替考拉宁能够杀菌、抗感染、抗炎及注射用重组人白介素-2能够增强免疫力、抗病毒有关。本研究结果还显示，观察组不良反应发生率较对照组低。这表明采用注射用重组人白介素-2与替考拉宁联合治疗肺癌伴肺部感染患者，可降低不良反应发生率。

采用注射用重组人白介素-2与替考拉宁联合治疗肺癌伴肺部感染患者，可提高疾病控制率，降低血清CRP水平，减少不良反应。