昆明山海棠治疗银屑病研究进展

2021-08-09盘金玲杨恩品廖龙鑫叶舒颖

云南中医中药杂志 2021年6期

盘金玲杨恩品廖龙鑫叶舒颖

摘要：昆明山海棠是云南道地药材，民间使用已有数百年历史，具有祛风除湿、活血止痛、续筋接骨之功。现代药理研究表明具有抗炎、镇痛、免疫抑制及抗癌等作用。近40年来用于银屑病治疗不断有临床报道，通过就相关文献进行分析整理，并探讨其作用机制，提出下一步临床研究思路。

关键词：银屑病;昆明山海棠;临床应用

中图分类号：R758.63 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2021）06-0083-04

银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病[1]。中医称之为“牛皮癣”“白疕”“松皮癣”“蛇虱”等[2]。Rosa Parisi等[3]估计2017年全球约2950万成年人患银屑病。有研究指出炎症反应、表皮增殖、新生血管增生是银屑病发病机制中的三个关键环节[4]。昆明山海棠是云南道地药材，近40年来在银屑病治疗中不断有所报道。本文就相关文献进行归纳总结，以冀为临床应用研究提供依据。

1 昆明山海棠药理、毒理分析

昆明山海棠Tripterygium hypoglaucum（Lévl.）Hutch.系卫茅科植物昆明山海棠的全株或根皮。《滇南本草》名紫金皮，又名掉毛草、火把花、六方藤及粉背雷公藤等[5-6]，属祛风寒湿药，味苦、辛，性微温，有大毒。归肝脾经，具祛风除湿、活血通络、止痛消肿之功。主治风湿痹痛、跌打损伤、骨折。现多用于治疗类风湿关节炎、慢性肾炎、系统性红斑狼疮、银屑病等[7]。昆明山海棠与雷公藤化学成分基本相似，但其毒性较雷公藤小，其原因可能是昆明山海棠所含雷公藤甲素（主要毒性物质）较雷公藤少，且三萜及木脂素类成分相对较多，故昆明山海棠的抗炎和免疫抑制活性更为突出[8]。其毒性主要包括消化道反应、生殖毒性、心脏毒性、肝肾毒性以及皮肤损害等[9]。

2 昆明山海棠在银屑病治疗中的应用

2.1 单味药口服治疗王彦等[10]用火把花根片口服，每次5片，每日3次，共治51例寻常型银屑病，症状减轻后减量，但每次不低于3片;与口服维生素C对照，30天为1个疗程，治疗2个疗程后判断疗效，治愈率为56.95%，总有效率88.25%。其中点滴状总有效率91.7%、钱币状85.7%、地图状84.6%;进行期总有效率90.6%，静止期总有效率84.2%。且发现副反应轻而少，长期服用无类似激素治疗出现的低钾、免疫抑制、继发感染或反跳现象。黄清平等[11]用火把花根片口服，每次5片，每日3次，治疗52例寻常型银屑病，并与口服迪银片对比，治疗2月后痊愈率分别为26.9%、20.8%。李红兵等[12]研究发现昆明山海棠疗效较雷公藤好，且其对血液系统及肝肾功能的影响均较雷公藤轻。韩雪峰等[13]用火把花根片治疗46例寻常型银屑病并与口服雷公藤多甙片作对照，治疗组口服火把花根片，每次5片，每日3次;对照组按1.5 mg/（kg·d），分3次口服雷公藤多甙片。治疗10周，结果治疗组总有效率达89.2%，与对照组的总有效率86.1%相比，有效率更高。此外，还发现火把花根片对血液系统、肝、肾功能无明显影响。

2.2 辨证复方治疗杨恩品教授长期使用昆明山海棠辨证治疗银屑病，认为银屑病在血分致病基础上多兼夹湿、痰、瘀、毒等，应在辨证分型基础上配伍昆明山海棠从毒论治：（1）血热毒盛者，证见皮损色鲜红，迅速增多，呈点滴状或钱币状，瘙痒剧烈，伴口干苦，或咽峡充血、疼痛，便秘，尿赤，舌質红，苔黄或黄腻，脉弦数。治以凉血清热解毒，主要药物：昆明山海棠30 g，生地20 g，丹皮15 g，赤芍20 g，荆芥15 g，黄芩15 g。共治26例，痊愈10 例，显效13例，有效3例。（2）血热风燥者，证见皮疹色红，鳞屑较多，皮肤干燥，微痒，口干思饮，舌淡红、苔薄黄，脉细数。治以凉血祛风润燥。主要药物：昆明山海棠20 g，荆芥15 g，防风15 g，当归15 g，杭芍20 g，生地20 g。共治38 例，痊愈12例，显效16例，有效9例，无效1例。（3）湿热毒盛者，证见皮损淡红，鳞屑较厚，或见皱褶部位红斑、少许脓疱或渗出，舌淡红、苔黄腻，脉弦滑。治以除湿解毒。主要药物：昆明山海棠20 g，焦黄柏15 g，薏苡仁30 g，土牛膝30 g，苍术15 g，土茯苓30 g。共治18例，痊愈6例，显效10例，有效2例。（4）血瘀者，病程多漫长，皮屑较厚或大片融合，舌质暗红或有瘀斑，脉细涩。多数患者血液黏稠度高。治以活血化瘀。主要药物：昆明山海棠30 g，桃仁15 g，红花10 g，当归15 g，丹参30 g，赤芍30 g。共治34例，痊愈8例，显效15例，有效7例，无效4例。同时强调用药需顾护正气及脾胃，中病即止。昆明山海棠成人用量最大可至30 g～40 g，未见明显不良反应[6，14]。张诚昊等[15]用山海棠合剂（昆明山海棠30 g，生地黄30 g，牡丹皮15 g，赤芍30 g，黄芩15 g，玄参20 g，生黄芪30 g，白术20 g，茯苓30 g，白鲜皮30 g，生甘草10 g）治疗血热型寻常型银屑病，共治疗45例，与口服阿维 A 胶囊对照，连续治疗2个月，观察组总有效率88.89%优于对照组83.33%。结果显示，山海棠合剂在缓解血热相关症状方面起效更快，且不良反应低于阿维A胶囊。

伍迪等[16]结合名中医刘复兴经验方辨证治疗脓疱型银屑病1例（黄连10 g，黄柏15 g，黄芩15 g，栀子15 g，水牛角末30 g，云南茜草根30 g，地榆30 g，紫草30 g，石膏100 g，炒知母20 g，党参30 g，淡竹叶10 g，虎杖15 g，玄参30 g，大黄10 g，昆明山海棠30 g），红皮病型银屑病1例（生石膏100 g，炒知母30 g，黄芩15 g，黄连10 g，黄柏15 g，栀子15 g，水牛角30 g，云南茜草根30 g，昆明山海棠30 g，紫草30 g，地榆30 g，天花粉30 g，九里光30 g）均获良效。廖承成等[17]应用国医大师禤国维教授治疗银屑病经验，同时配伍昆明山海棠，常用量10-15 g。内服中药复方（乌梅15 g，莪术10 g，紫草30 g，土茯苓30 g，白花蛇舌草30 g，牡丹皮15 g，生地黄30 g，玄参30 g，赤芍30 g，水牛角30 g，昆明山海棠15 g甘草10 g，金银花15 g）并配合中药外洗（龙胆草30 g，白头翁30 g，仙鹤草30 g，苦参30 g，昆明山海棠30 g）治疗红皮病型银屑病1例，获得满意疗效。

2.3 联合治疗

2.3.1 与口服药联合治疗邓德选等[18]应用阿维A胶囊联合火把花根片治疗斑块状寻常型银屑病，阿维A 口服20 mg，每天1次，与午餐同服，服用1个月后若无异常，改为40 mg，每天1次，连服1个月;第3个月阿维A改为10 mg，每天1次;同时口服火把花根片（每片含昆明山海棠0.18 g）每次5片，每日2次，共治86例。结果痊愈76例（88.37%），显效6例（6.9%），无效4例（4.7%），总有效率95.3%。孙兴进等[19]用异维A酸胶丸联合昆明山海棠片治疗掌跖脓疱病，治疗组口服异维A酸胶丸，每日2次，每次10mg;同时口服昆明山海棠片，每日3次，每次2片。治疗8周后治疗组总有效率87.5%，比单纯口服昆明山海棠片的总有效率55.6%高。于腾等[20]应用昆明山海棠片联合甘草酸二胺胶囊治疗60例寻常型银屑病，给予患者口服昆明山海棠片，每次5片，每日3次;甘草酸二胺胶囊每次3粒，每日3次。并与二者单独口服比较，连续治疗4周，有效率分别为86.67%，63.33%，65.00%。徐艳等[21]采用复方昆明山海棠煎剂（昆明山海棠30 g，青蒿 15 g，白鲜皮 15 g，黄芩 10 g，猪苓 15 g，延胡索15 g，丹参 15 g，法半夏 15 g，甘草 8 g）每日2次，联合复方甘草酸苷口服，每次50 mg，每日3次，治疗寻常型银屑病86例。治疗2个月，总有效率87.02%。

2.3.2 与注射剂联合治疗张玉恒等[22]应用火把花根片与鳞屑多肽注射液联合治疗寻常型银屑病，治疗组口服火把花根片，成人每次5片，每日3次;鳞屑多肽注射液每日2 mL，肌肉注射。皮损重者，火把花根片加至每次6片，鳞屑多肽注射液加至每日4 mL，儿童减量;并与口服银屑灵冲剂对照。共治158例，结果治疗组总有效率为82.9%，对照组总有效率为62.0%。发现两药合用对儿童患者，初发患者及进行期银屑病患者的治愈率较高。陆燕等[23]以火把花根片口服联合清开灵注射液静脉滴注治疗银屑病关节炎。口服火把花根片，每次3～4片（每片含火把花根0.18 g），每日3次，6周为1个疗程;清开灵注射液40 mL加入5%或10%葡萄糖注射液500 mL中静脉滴注，每日1次，2周为1个疗程。共治32例，结果显效10例（31.25%），有效16例（50.0%），无效6例（18.75%），总有效率为81.25%。刘巨和[24]采用复方昆明山海棠煎剂（昆明山海棠30 g，青黛12 g，白鲜皮15 g，连翘10 g，当归10 g，法半夏10 g，丹皮10 g，黄芪30 g，甘草6 g）口服，每日2次;联合丹参注射液20 mL静脉滴注，每天1次。治疗1个月，共治172例，总有效率为87.2%。

2.3.3 与紫外线照射联合治疗黄东辉等[25]采用口服火把花根片（每片相当于生药3 g）每次4片，每日3次;联合窄谱中波紫外线（NB-UVB）治疗42例寻常性银屑病。UVB采用德国Waldman公司生产的UV100L TL01（波长311～315 nm，峰值311 nm）照射，初次剂量为0.3 J/cm2，每次递增0.2 J，每周照射3次，4周為1个疗程，最大剂量2.5 J/cm2。并与单用NB-UVB照射治疗银屑病患者38例比较，有效率从单用治疗的68.4%提高到联合口服火把花根片治疗的90.47%。何黎等[26]用复方昆明山海棠汤（昆明山海棠生药30 g，口芪15 g，丹参15 g，元胡12 g，法夏12，甘草8 g）口服，配合PUVA，UVB照射治疗72例银屑病。采用上海希格玛公司SS-03光疗机，照射前2小时服用光敏剂（白芷15 g，补骨脂15 g），初次剂量为UVA1.044 J/cm2，UVB 0.02 J/cm2，每治疗2～3次，UVA递增0.52 J/cm2、UVB递增0.02 J/cm2;最终剂量UVA14.17 J/cm2，UVB 0.19 J/cm2，每周3次，逐渐减量。治疗30天，总有效达88.9%。

3 作用机制研究

银屑病是在外界环境作用下由T淋巴细胞介导的炎症性疾病[27]，其组织病理学提示，银屑病皮损边缘不仅有明显的炎症细胞浸润（主要是T淋巴细胞真皮浸润，其次为巨噬细胞），尚有角质形成细胞过度增生及新生血管形成[28]。昆明山海棠含有生物碱、二萜、三萜类化合物及雷公藤内酯甲、乙素等，对自身免疫性疾病作用缓和、安全，可减轻顽固性银屑病症状并延长其缓解期[29-30]。其作用机制可能是：抗炎、免疫调节、改善局部微循环、抑制皮肤过度角化。王红云等[31]用昆明山海棠水煎液口服治疗无菌性脓疱病（脓疱型银屑病4例，疱疹样脓疱病3例，连续性肢端皮炎1例），并通过ELISA检测显示治疗前患者IL-8及外周血白细胞（WBC）均升高（t=5.0059，P<0.01），治疗4周后，两者均恢复正常（t=1.3112，P<0.05）。因此认为昆明山海棠治疗无菌性脓疱病可能是通过影响IL-8的表达而发挥抗炎作用。张诚昊等[15]从微观角度探讨山海棠合剂（昆明山海棠30 g，生地黄30 g，牡丹皮15 g，赤芍30 g，黄芩15 g，玄参20 g，生黄芪30 g，白术20 g，茯苓30 g，白鲜皮30 g，生甘草10 g）治疗血热型寻常型银屑病机制，治疗8周后，患者血清IL-12和IL-23水平下降，说明以昆明山海棠为主的中药煎剂可降低IL-12和IL-23的表达。另外，近年已有动物实验研究阐明其作用机制[32]，唐大轩等[33]研究发现昆明山海棠片不同程度地降低了银屑病豚鼠模型耳组织中IFN-γ、TNF-α 和ICAM – 1的表达水平，同时也降低了VEGF的表达水平，小鼠血清中IL-2含量下降，IL-4含量升高，进一步证实了其可能是通过抑制细胞炎症因子、调节免疫机制、改善血管内皮细胞而发挥对银屑病的治疗作用。

4 结语

昆明山海棠治疗银屑病经临床长期验证疗效确切。文献报道的常用制剂为昆明山海棠片（火把花根片）及昆明山海棠复方煎剂。片剂的口服用量每次从2～6片不等，每片生药含量为1.8～4 g不等;煎剂昆明山海棠单剂用量为5～40 g不等。治疗方案有单味药口服、辨证分型论治、中西药联合、配合光疗等;文献报道的有效率差异较大。本品服用量增加可提高疗效，但同时毒副作用也随之增加，研究证实，昆明山海棠中的大多数活性成分与毒性靶点有很好的结合活性，说明其毒性也是其发挥作用的主要成分[9]。通过辨证论治，在复方中加入扶正中药可以减轻其毒性，达到“增效减毒”的作用。所以，如何配伍筛选复方，如何确定其有效、安全的使用剂量，是未来复方研究的内容之一。有文献报道煎剂疗效较片剂好，故对本品的有效成分及提取方法研究也是未来研究的重点。致毒机理及怎样以复方为主开发新药，以起到减毒增效作用是临床研究的重要内容。

参考文献：

[1]史玉玲.中国银屑病诊疗指南（2018版）解读[J].同济大学学报（医学版），2019，40（3）：265-267.

[2]李皓月，李超然，王远红，等.银屑病中医文献简述[J].中国中医基础医学杂志，2019，25（9）：1331-1334.

[3]Parisi Rosa，Iskandar Ireny Y K，Kontopantelis Evangelos et al.National，regional，and worldwide epidemiology of psoriasis：systematic analysis and modelling study[J].BMJ，2020，369：m1590.

[4]王明星，王燕，赵京霞，等.银屑病发病机制研究进展[J].辽宁中医杂志，2017，44（6）：1334-1338.

[5]杨仓良.毒药本草[M].北京：中国中医药出版社，1993：397-401.

[6]杨恩品.昆明山海棠为主辨证治疗寻常型银屑病体会[J].现代中西医结合杂志，2004，13（22）：3005.

[7]韩进庭.昆明山海棠药理作用及临床应用研究进展[J].现代医药卫生，2009，25（16）：2459-2460.

[8]李晓蕾.昆明山海棠化学成分，生物活性及相关指纹图谱初探[D].昆明：昆明理工大学，2015.

[9]张丹，董一珠，吕锦涛，等.基于网络药理学与分子对接方法探讨昆明山海棠的毒性机制[J].北京中医药大学学报，2019，42（12）：1006-1015.

[10]王彦，王丽华.火把花根片治疗寻常型银屑病疗效观察[J].中国医师杂志，2003（S1）：247.

[11]黄清平，高山，黄朝燕.火把花根片与迪银片治疗寻常银屑病疗效观察[J].淮海医药，2004（6）：516-517.

[12]李红兵，吴淞，陈力，等.火把花根治疗寻常型银屑病50例临床疗效观察[J].临床皮肤科杂志，2002（12）：773-774.

[13]韩雪峰，牟华光，王林茂.火把花根片治疗寻常型银屑病46例临床疗效分析[J].中国麻风皮肤病杂志，2004（6）：588-589.

[14]陈昆，张诚昊，杨恩品.杨恩品教授从毒论治银屑病经验[J].云南中医中药杂志，2016，37（2）：5-7.

[15]张诚昊，杨恩品，杨炅敏，等.山海棠合剂治疗血热型寻常型银屑病疗效及对IL-12、IL-23的影响[J].时珍国医国药，2018，29（8）：1923-1925.