杨 霞

江苏大学附属医院妇科，江苏镇江 212000

宫颈病变在妇科中极为常见，近年发病年龄逐渐趋于年轻化，若不及时有效治疗，可进展为宫颈癌，危及女性身心健康。人乳头瘤病毒（HPV）感染是导致宫颈病变发生的主要原因，此病毒包括了70多种亚型，其中，感染HPV33、HPV45、HPV16、HPV18与宫颈上皮内瘤变有关[1]；感染HPV6、HPV11、HPV40、HPV42与宫颈炎发生有关[2]。目前在临床上，宫颈病变可采用药物、手术等方法治疗。其中，常用药物为广谱抗病毒药-重组人干扰素α-2b栓，其能够抗HPV，促进宫颈病灶愈合[3-4]。近年我院自主研发了美清诺黏膜抑菌液并经研究发现其治疗女性生殖道HPV感染有一定的可行性，但当前仍缺乏临床前实验。本研究联合应用重组人干扰素α-2b栓和美清诺黏膜抑菌液，观察治疗后的临床效果以及患者免疫功能变化情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年4月至2020年3月到江苏大学附属医院就诊的70例HPV感染相关宫颈病变患者为研究对象，纳入标准：①符合《妇产科学（第7版）》[5]的相关诊断标准，且经妇科检查、阴道窥探器检查、HPV检测确诊；②在HPV感染期间无妊娠、哺乳；③入组前3个月内未接受过治疗，或未经阴道用药；④患者签订知情同意书。排除标准：①伴有严重心脑肝肾脏器疾病；②入组时近6个月内有生育计划；③对本研究所用药过敏或存有使用禁忌证。采用随机数字表法将其分为两组，每组各35例。其中，对照组年龄24～56岁，平均（39.61±8.09）岁，包括15例宫颈上皮内瘤变CIN Ⅱ期，20例CIN Ⅲ期；观察组年龄28～57岁，平均（39.98±7.82）岁，包括17例CIN Ⅱ期，18例CIN Ⅲ期，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理学委员会审批同意开展临床研究。

1.2 治疗方法

对照组采用重组人干扰素α-2b栓（长春生物制品研究所有限责任公司，批准文号S20100006，规格50 IU/枚）治疗，将1枚重组人干扰素α-2b栓缓慢置入到阴道后穹隆与宫颈口接近，睡前使用，2 d/1次，18 d（即共使用9粒）为1个疗程。

观察组在对照组基础上加用美清诺黏膜抑菌液（江苏慈华生物科技有限公司，生产批号2009031，规格3 g/支），睡前将1支美清诺黏膜抑菌液注入到阴道内，2 d/1次，18 d（即共使用9粒）为1个疗程。两组均进行3个疗程。

1.3 观察指标

①比较两组的治疗总有效率。疗效判断标准[6]如下。显效：临床症状体征消失，宫颈处病灶体积较治疗前缩小2/3以上，HPV检测（-）；有效：症状有所改善，宫颈病灶较治疗前缩小1/3～2/3；无效：未达上述标准，甚至病情加重。总有效率=显效率+有效率。②比较两组患者治疗3个疗程后HPV亚型转阴率，并在治疗后6个月随访复查，比较两组HPV感染复发情况。③比较两组治疗前、治疗3个疗程后相关免疫因子[白介素-4（IL-4）、白介素-12（IL-12）、γ干扰素（IFN-γ）]水平变化情况。各项指标正常参考范围，IL-4：7.8～31.2 pg/ml；IL-12：15～ 62.5 pg/ml；IFN-γ：10～100 pg/ml。

1.4 统计学方法

应用统计学SPSS 23.0软件，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料以（）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率为94.29%，较对照组的77.14%明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗总有效率比较

2.2 两组HPV亚型转阴率及6个月后HPV感染复发率比较

观察组HPV亚型转阴率明显高于对照组，且治疗后6个月HPV感染复发率显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组HPV亚型转阴率及6个月后HPV感染复发率比较[n（%）]

2.3 两组治疗前后相关免疫因子水平比较

治疗前，两组患者微生态环境IL-4、IL-12、IFN-γ水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但经治疗后，观察组IL-4水平显著低于对照组，且IL-12、IFN-γ水平明显高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后相关免疫因子水平比较（，pg/ml）

表3 两组治疗前后相关免疫因子水平比较（，pg/ml）

组别 n IL-4 IL-12 IFN-γ治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值观察组 35 34.65±2.59 24.64±3.3314.4040.000 11.98±2.30 15.91±1.53 9.315 0.000 8.80±1.17 13.64±0.9522.242 0.000对照组 35 33.94±2.46 31.70±2.34 4.022 0.000 11.48±2.17 14.33±2.44 5.140 0.000 9.10±1.02 9.81±1.28 2.527 0.016 t值 1.169 10.259 0.941 3.246 1.115 14.185 P值 0.246 0.000 0.350 0.002 0.269 0.000

3 讨论

相关流行病学调查显示[7]，宫颈病变的发生主要是由于感染HPV，而且几乎所有癌前病变或宫颈癌患者均存有高危型HPV感染。HPV感染后，如宫颈病变未达到癌变程度，其病情是可逆的，故早期诊治宫颈良性病变或癌前病变对于改善患者预后具有重要的意义[8]。研究报道[9]，低危型HPV感染患者在发病初期可通过激活自身的免疫系统将病毒清除，但对于高危型HPV其能够发生免疫逃逸，若不采取治疗干预会导致癌变。可见HPV感染与机体自身免疫状况紧密联系，故在抗病毒的同时还需提高机体免疫功能[10]。对于HPV感染相关宫颈病变的治疗方法有高频电刀宫颈环切术、阴道局部用药等。其中，手术治疗属于有创性操作，不适用于有生殖要求的女性，而且手术对患者机体免疫功能无改善作用，术后极易导致HPV感染复发[11]。因此，局部用药为本病治疗的首选。

重组人干扰素α-2b栓是HPV感染治疗的常用药，其治疗机制是能够与细胞表面的特异性膜受体相结合，阻止细胞增殖和病毒DNA复制[12]。也有研究报道[13]，重组人干扰素α-2b栓能够启动机体一系列的免疫反应，如膏药能够强化机体巨噬细胞的吞噬功能，使淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性发挥较强的吞噬作用，进而有助于调节机体免疫功能。中医治疗遵从整体观念、辨证论治、治病求本的原则。HPV感染相关宫颈病变的临床表现主要为白带增多，性交痛、性交后出血，或是外阴出现赘生物，故从临床症状来看本病在中医中属于“带下病”的范畴。中医认为带下病的病机特点以脾虚为本，湿邪、热毒、血瘀为标，故治疗应健脾祛湿，清热解毒散瘀[14]。美清诺黏膜抑菌液属于一种纯中药制剂，由人参、金银花、板蓝根、三七、藏红花、雪莲花等中药所组成，原方来源于孟河派名中医经验方，在临床中已应用数十年，后为让患者更方便用药采用现代化萃取技术将其研发为携带方便、使用简单的凝胶，主要用于清除HPV病毒。人参、雪莲花具有健脾益气祛湿的作用；金银花、板蓝根可清热解毒；藏红花、三七活血散瘀消结，故其功效符合中医治疗本病的原则。药理学试验也证实[15]，美清诺黏膜抑菌液能够激活自身免疫功能，改变HPV宿主细胞的微环境，使其不能在宿主体内再被复制，进而达到抗病毒的作用。本研究中，在应用重组人干扰素α-2b栓的基础上加用美清诺黏膜抑菌液治疗，结果显示观察组治疗总有效率、HPV亚型转阴率均显著高于对照组，治疗后6个月HPV复发率明显低于对照组，而且治疗后观察组IL-4、IL-12、IFN-γ水平明显优于对照组，与罗桂芳等[16]的研究结果相似，提示美清诺黏膜抑菌液联合重组人干扰素α-2b栓能够协同调增强抗病毒效果，并可共同调节机体免疫力，修复免疫受损，使患者机体抵抗力进一步加强，减少疾病复发。

综上所述，美清诺黏膜抑菌液辅助治疗HPV感染相关宫颈病变效果显著，既可提升HPV转阴率，又可以改善阴道微生态环境，提高免疫功能。本研究不足之处，样本量相对较少，复发率观察时间短等，故下一步需扩大样本量，增加随访时间，以进一步验证结论。