郭天佑

【摘要】目的：分析急性有机磷农药中毒（AOPP）并发中间综合征（IMS）临床特征。方法：选取本院2020年3月至2021年2月就诊的100例AOPP患者，根据是否并发IMS分为对照组（未并发IMS）及观察组（并发IMS）。回顾性分析AOPP合并IMS发生危险单因素及多因素等特征及治疗方法。结果：就诊的100例AOPP患者，其中并发IMS39例，IMS发生率为39.00%（39/100），其中30例并发IMS患者经过对症治疗，有2例患者出现呼吸肌症状，引发呼吸功能衰竭死亡，病死率为6.67%（2/30）。39例AOPP并发IMS患者发生IMS症状时间：IMS症状出现平均时间为（30.46±5.78）h;症状持续平均时间为（12.58±4.37）d。AOPP并发IMS患者机械通气时间为72～158h，平均（104.52±17.68）h;脱机时ChE活力（518.4±89.45）mmol/L。观察组与对照组在一般资料（性别、年龄）、毒物类型、氧分压无统计学差异（P>0.05）。而在中毒途径、服毒剂量、就诊时间、二氧化碳分压、白细胞计数、洗胃时间、合并基础疾病、抬头困难方面存在统计学差异（P<0.05）。纳入Logistic回归分析，结果显示抬头困难、合并基础疾病、白细胞计数属于AOPP合并IMS的独立危险因素（P<0.05）。结论：AOPP并发IMS患者一旦发病将会增加死亡风险，因此有必要根据AOPP合并IMS发生危险因素做好提前预防工作，同时针对出现IMS症状患者立即给予药物及呼吸机通气治疗。

【关键词】急性有机磷农药中毒;中间综合征;临床特征

急性有机磷农药中毒（AOPP）是指患者吸入或服用有机磷农药（OPs）中毒的疾病，具有起病急、进展快的特征，若不及时给予治疗将会导致患者中毒症状越来越严重，胆碱酯酶活力出现下降，出现中间综合征（IMS）、呼吸衰竭等严重并发症，因此临床给予及时、规范的干预救治措施对于改善AOPP不良结局有着重要意义[1-3]。针对AOPP并发IMS患者进行临床分析，有利于临床及时鉴别AOPP并发IMS患，并针对存在较高风险AOPP给予高度重视。基于此，本研究将对AOPP并发IMS患者临床特征进行分析，试验结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取本院2020年3月至2021年2月就诊的100例AOPP患者，根据是否并发IMS分为对照组（未并发IMS）及观察组（并发IMS）。观察组39例，男10例，女29例，年龄20～70岁，平均年龄（48.67±4.52）岁。对照组61例，男24例，女37例，年龄20～68岁，平均年龄（48.42±4.73）岁。两组一般资料（性别、年龄）均无统计学差异（P>0.05）。

纳入标准：1符合《急性有机磷农药中毒诊治临床专家共识》[4]AOPP诊断标准;2年龄20～70岁;3患者或家属签署知情同意书。

排除标准：1排除存在神志、精神障碍患者;2合并其他器官障碍、造血、免疫、呼吸系统疾病者;3排除其他AOPP合并症者。

1.2方法

治疗方法如下：目前尚无特效治疗IMS方法，主要以早期识别及正确高级生命支持治疗为主，患者接诊后需要立即给予10～30L盐水进行反复洗胃操作，直到患者胃液清澈且无农药味为止，同时研究人员需要留置胃管给予患者持续负压引流处理。洗胃彻底处理结束后需要给予药物干预，给予阿托品静推治疗，初次给药剂量维持在10～40mg，此后需要每隔15～30min进行1次用药，5～15mg/次，直到患者表现出阿托品化症状，且维持该状态24～48h，病情趋于稳定后需调整用药间隔时间及用量。给予氯磷定肌肉注射治疗，初次剂量控制在1.0～2.0g，后需要每隔1h进行1次肌肉注射用药，1.0g/次，连续用药3次后更改为静脉注射，剂量维持不变，1次/6h，若患者出现IMS症状需要适当增加氯磷定用药剂量。同时跟踪患者病情进展，给予机械通气治疗，直到患者自主呼吸、血氧饱和度、血气指标完全恢复。

1.3观察指标

研究方法：采用问卷调查法统计患者的临床表现、基本信息及临床信息等指标。包括年龄、性别、毒物类型、临床首要症状、服毒后就诊、洗胃、机械通气治疗、IMS出现及消失时间等指标。观察指标如下：（1）观察AOPP患者中合并IMS的发生率、病死率;（2）统计AOPP患者IMS症状出现及持续时间（IMS症状消失标准：患者肌无力、麻痹症状消失）;（3）统计患者机械通气相关指标，包括机械通气时间、脱机时胆碱酯酶（ChE）活力（应用羟胺三氯化铁法进行检测）;（4）AOPP合并IMS发生危险单因素及多因素。

1.4统计学方法

采用SPSS23.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（χ±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1AOPP患者中合并IMS的发生率、病死率

就诊的100例AOPP患者，其中并发IMS39例，IMS发生率为39.00%（39/100），其中30例并发IMS患者经过对症治疗，有2例患者出现呼吸肌症状，引发呼吸功能衰竭死亡，病死率为6.67%（2/30）。

2.2AOPP患者IMS症状出现及持续时间

39例AOPP并发IMS患者发生IMS症状时间：时间为12h至4d;其中12～24h有12例，25～36h有14例，37～48h有9例，≥49h以上患者有2例。IMS癥状出现平均时间为（30.46±5.78）h;经过对症治疗后，37例患者恢复正常，恢复时间为4～26d，<14d内有29例患者恢复，≥14d内有10例患者恢复正常，症状持续平均时间为（12.58±4.37）d。

2.3AOPP并发IMS患者机械通气相关指标情况

AOPP并发IMS患者机械通气时间为72～158h，平均（104.52±17.68）h;脱机时ChE活力（518.4±89.45）mmol/L，其中恢复70%正常值患者有16例，恢复50%～69%正常值患者有14例，恢复≤49%正常值患者有9例。

2.4研究AOPP合并IMS临床症状及发生危险单因素

观察组与对照组在一般资料（性别、年龄）、毒物类型、氧分压无统计学差异（P>0.05）。而在中毒途径、服毒剂量、就诊时间、二氧化碳分压、白细胞计数、洗胃时间、合并基础疾病等方面存在统计学差异（P<0.05）。其中39例IMS患者中首发症状主要表现为以曲颈肌、四肢近端肌肉肌力减弱，主要临床症状表现为抬头无力;部分表现出以脑神经支配肌肉肌力减弱、呼吸肌麻痹。其中出现脑神经症状患者受累多见于III～X，患者出现支配肌肉肌力减弱后会逐渐引起眼球活动障碍、睫反射减弱、睁眼、张口困难、咀嚼无力等症状，而出现呼吸肌症状患者会逐渐表现出呼吸困难、气短、胸闷，甚至出现呼吸衰竭。曲颈肌、四肢近端出现无力患者会逐渐表现出抬头、耸肩、转颈无力等症状。

2.5AOPP合并IMS临床症状及发生危险多因素

以AOPP合并IMS作为因变量，将中毒途径、服毒剂量、就诊时间、二氧化碳分压、白细胞计数、洗胃时间、合并基础疾病、抬头困难作为自变量，并纳入Logistic回归分析，结果显示抬头困难、合并基础疾病、白细胞计数属于AOPP合并IMS的独立危险因素（P<0.05）。

3讨论

据WHO研究结果显示，每年全球有数百万人出现AOPP，其中接近20万人出现死亡，且大多数主要发生于发展中国家，由此可见AOPP的发病率及死亡率均处于较高趋势。AOPP的中毒机制在于OPs经胃肠道、黏膜等部位吸收后快速分布于全身各脏器内，于人体内胆碱酯酶进行结合，产生化学性质相对稳定的磷酰化胆碱酯酶，抑制胆碱酯酶分解乙酰胆碱的能力，促使机体内部大量乙酰胆碱蓄积，导致胆碱能神经出现持续冲动，并表现出先兴奋后抑制的一系列中毒症状[5，6]。

IMS又被称之为中间期肌无力综合征，属于AOPP患者常见并发症，其发病机制与神经肌肉接头传递功能障碍、OPs排出延迟、再吸收或解毒剂量用药不足等因素存在密切关联性。本研究结果显示，39例IMS患者中首发症状主要表现为以曲颈肌、四肢近端肌肉肌力减弱，部分表现出以脑神经支配肌肉肌力减弱、呼吸肌麻痹[7]。其中出现脑神经症状患者受累多见于III～X，患者出现支配肌肉肌力减弱后会逐渐引起眼球活动障碍、睫反射减弱、睁眼、张口困难、咀嚼无力等症状，而出现呼吸肌症状患者会逐渐表现出呼吸困难、气短、胸闷，甚至出现呼吸衰竭。曲颈肌、四肢近端出现无力患者会逐渐表现出抬头、耸肩、转颈无力等症状。抬头困难、合并基础疾病、白细胞计数属于AOPP合并IMS的独立危险因素（P<0.05）。

综上所述，AOPP并发IMS患者一旦发病将会增加死亡风险，因此有必要根据AOPP合并IMS发生危险因素做好提前预防工作，同时针对出现IMS症状患者立即给予药物及呼吸机通气治疗。

参考文献

[1]石云锋，刘徐魏，吴建兴，等.集成血液净化治疗在急性重度有机磷农药中毒并发MODS的疗效分析[J].新医学，2019，50（11）：841-844.

[2]薛汉淑.86例急性有机磷中毒临床特点分析[J].中国工业医学杂志，2019，32（3）：191，197.

[3]孙嘉宾.院前急救对急性有机磷农药中毒患者的救治效果及预后分析[J].中国药物与临床，2019，19（8）：1308-1310.

[4]中国医师协会急诊医师分会.急性有机磷农药中毒诊治临床专家共识（2016）[J].中国急救医学，2016，36（12）：1057-1065.

[5]高秀梅，于杰，刘青.团队急救模式对急性重度有机磷农药中毒患者并发症及预后的影响[J].工业卫生与职业病，2019，45（2）：143-145.

[6]石敦义，余锋，王鹏，等.规范性治疗急性有机磷农药中毒患者75例分析[J].臨床急诊杂志，2019，20（1）：69-71.

[7]于国强，范志申，杨静茹，等.急性有机磷中毒合并中间型综合征的临床研究[J].临床和实验医学杂志，2017，16（14）：1394-1396.