赵丹 侯旭东 王琳

【摘要】 目的：探讨大环内酯类抗生素应用序贯法治疗儿童肺炎支原体肺炎的效果及对T淋巴细胞亚群的影响。方法：选取2019年1-12月本院收治的120例肺炎支原体肺炎患儿，按照随机数字表法将其分为对照组和研究组，各60例。对照组行红霉素序贯治疗，研究组行阿奇霉素序贯法治疗。对比两组T淋巴细胞亚群、肺功能、血清炎症因子水平。结果：治疗前，两组T淋巴细胞亚群、肺功能、血清炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组肺功能指标、血清炎症因子水平及T淋巴细胞亚群水平均优于对照组（P<0.05）。研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：大环内酯类抗生素作为儿童肺炎支原体肺炎临床药物干预一线选择方案，与红霉素对比，阿奇霉素序贯法效果更为理想，可改善患儿T淋巴细胞亚群水平、肺功能、炎症反应。

【关键词】 大环内酯类抗生素 序贯法 儿童肺炎支原体肺炎 T淋巴细胞亚群

[Abstract] Objective： To investigate the effect of sequential treatment of mycoplasmal pneumonia in children and its effect on T lymphocyte subsets. Method： A total of 120 children with mycoplasma pneumonia admitted to our hospital from January to December 2019 were selected， and they were divided into control group and study group according to random number table method， with 60 cases in each group. The control group received Erythromycin sequential therapy， and the study group received Azithromycin sequential therapy. The levels of serum inflammatory cytokines in lung function of T lymphocyte subsets were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in T lymphocyte subsets， lung function and serum inflammatory cytokines between the two groups （P>0.05）; after treatment， lung function indexes， serum inflammatory cytokines and T lymphocyte subsets in the study group were better than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The Macrolide antibiotics are the first line of choice for clinical drug intervention in children with mycoplasmal pneumonia， compared with Erythromycin， Azithromycin sequential method has more ideal effect， which can improve T lymphocyte subsets， lung function and inflammatory response in children.

[Key words] Macrolide antibiotics Sequential Mycoplasmal pneumonia in children T lymphocyte subsets

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.08.003

肺炎支原體肺炎具有病程延续时间长、预后复发率高、疾病进展早期无特异性临床症状，早期诊断较为困难等特点，属于临床常见高发于儿童人群的呼吸系统疾病[1]。有研究显示，肺炎主要因患儿肺部受到微生物感染，其中因支原体感染患儿数量在整个肺炎患儿中高达40%，对患儿身心健康造成严重影响[2-3]。大环内酯类抗生素作为该疾病一线临床治疗类药物，是一种经过多放射线菌属作用后的次级别代谢物质，常见的有克拉霉素、红霉素、罗红霉素及阿奇霉素等[4]。但是抗生素滥用后，患儿机体内易产生耐药反应，序贯治疗在临床治疗中也被称作转换治疗，是20世纪80年代由发达国家引入的一种新型治疗方案[5]。患儿T淋巴细胞亚群水平出现变化很可能会引起机体免疫功能紊乱，从而诱发疾病出现病理学变化，准确反映肺炎支原体肺炎诊断及治疗过程中的干预情况，为序贯治疗提供可靠依据。因此本院特对大环内酯类药物序贯治疗肺炎支原体肺炎患儿的干预效果进行分析，效果理想，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1-12月本院收治的120例肺炎支原体肺炎患儿，纳入标准：（1）患儿经临床X射线发现患儿肺部出现大片实变阴影，检查确诊，临床症状符合该疾病相应要求;（2）无滥用抗生素治疗史;（3）首次发病入院治疗。排除标准：（1）患儿合并免疫系统疾病;（2）伴有肺结核等疾病;（3）对大环内酯类药物存在严重过敏反应;（4）合并心肝肾器质性病变。按照随机数字表法将患儿分为对照组和研究组，各60例。患儿家属知情本次研究并签署同意文件，医院伦理委员会审核通过。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用红霉素序贯治疗，注射用乳糖酸红霉素[生产厂家：山东仟源医药集团股份有限公司，批准文号：国药准字H14020729，规格：25 mg]，25 mg/（kg·d），静滴，1次/d，治疗5 d后改为口服红霉素肠溶片[生产厂家：广东台城制药股份有限公司，批准文号：国药准字H44021101，规格：0.125 g]，25 mg/（kg·d），3次/d，连续治療5 d后停止用药3 d，然后再次连续服用5 d。

1.2.2 研究组 采用阿奇霉素序贯法，盐酸阿奇霉素注射液（生产厂家：上海新亚药业高邮有限公司，批准文号：国药准字H20060138，规格：2 mL︰0.25 g），10 mg/（kg·d），静滴，1次/d，治疗5 d后改为口服阿奇霉素肠溶片（生产厂家：华北制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20090060，规格：0.1 g），10 mg/（kg·d），1次/d，连续治疗3 d。停止用药4 d后再次连续服用3 d。

1.3 观察指标

1.3.1 肺功能 于治疗前后使用北京航司盛达科技有限公司生产的肺功能检测设备对患儿肺功能进行检测，记录患儿最大吸气压（PImax）、峰流速（PEF）、呼气中段最大流量（MMF），最大呼气气压（PEmax）。

1.3.2 T淋巴细胞亚群 于治疗前后的清晨取患儿肘静脉血3 mL，滴入抗凝剂，摇匀后避光常温培育15 min后，使用流式细胞仪检测CD4+、CD8+，并对比CD4+/CD8+。

1.3.3 炎症因子 于治疗前后的清晨取患儿外周肘静脉血10 mL，离心后取血清，采用酶联免疫吸附法检测IL-8、IL-10以及TNF-α。

1.3.4 不良反应 记录用药后患儿出现恶心、呕吐、腹痛、食欲不振、皮疹的情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男31例，女29例;年龄2～12岁，平均（7.62±2.17）岁;发病至入院时间5～10 d，平均（7.56±0.37）d;住院时间10～20 d，平均（15.34±1.62）d。研究组男33例，女27例;年龄2～11岁，平均（7.59±2.23）岁;发病至入院时间5～11 d，平均（7.38±0.41）d;住院时间10～21 d，平均（15.49±1.17）d。两组患儿一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 治疗前，两组的T淋巴细胞亚群水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后肺功能水平比较 治疗前，两组肺功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组的肺功能指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前，两组血清炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组血清炎症因子水平均优于对照组（P<0.05），见表3。

2.5 两组治疗中不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率为3.33%，低于对照组的23.33%，差异有统计学意义（字2=10.385，P<0.05），见表4。

3 讨论

肺炎支原体肺炎患儿的临床症状多表现为呼吸系统异常，伴有无刺激性干咳、发热以及咳痰等[6-7]。支原体感染后如果不给予及时有效控制很可能通过血液传播散发至周身各处，引发周身性严重性支原体感染，情况严重的还会威胁患儿生命安全[8-9]。有研究发现，肺炎支原体肺炎的致病菌主要是肺炎支原体，患儿肺部感染后会发生间质病变，肺部感染较为严重[10]。而儿童尚处于发育阶段，自身生理功能发育不完全，抵抗力较低，成为该疾病高发人群，春冬季节温差变化大，是该疾病的高发季节[11]。肺炎支原体肺炎具有一定的潜伏期，患儿可能伴有浑身乏力、食欲不振或头疼等早期症状，3～5 d方可出现发热等症状，需引起临床研究人员重点关注[12-13]。

目前临床治疗肺炎支原体肺炎主要采用大环内酯类抗生素作为一线治疗药物，依照内酯环结构内部所含碳母核数量不同，分为12、14、15、16元环，其中常见的红霉素、罗红霉素均为14元环分类，而阿奇霉素15元环含有一个甲级取代氮，是15元环分类中的典型临床使用药物[14-15]。本研究结果显示，研究组不良反应发生率低于对照组（P<0.05），分析发现红霉素在针对该疾病治疗中效果较为理想，药物进入体内能够快速抑制支原体核糖体活性，避免与蛋白质集合，抑制支原体生长，使用后机体内长时间保持血液浓度，缓解患儿体温，但是服用后患儿会伴随各种不良症状，长时间干预可能会引起体内转氨酶分泌水平紊乱，导致患儿出现严重不良反应，患儿耐受程度有限，因此治疗效果有限[16]。而阿奇霉素则是在红霉素基础上进行再次演化的一种新型二代大环内酯类抗生药物，该药物半衰期长达69 h之久，药效持久，3～5 d内还可发挥抗生素抑菌效应，即使停止服药，仍能依照药物抗生素后效应发挥药效，其药物效果仍然能够超过敏感细菌活跃过程中释放的抑菌物质，尽可能保障抑菌作用及抑菌活性，另外阿奇霉素剂型方式多，能够实施序贯法治疗方案[17]。

本研究结果显示，治疗后，研究组患儿肺功能指标均优于对照组（P<0.05），分析发现阿奇霉素在治疗过程中不仅具有大环内酯类药物的机制共性，充分发挥针对病灶细胞内部支原体的抗菌作用，还能够快速阻滞细菌转肽合成蛋白质的反应过程，起到非常明显的抑制效果。另外该药物还具有广谱抗菌性，进入患儿血液后，血氧浓度快速达到顶峰，并与核糖蛋白质内部的50S亚单位相互作用，快速抑制生物链的转肽反应，缓解炎症因子水平变化，提升患儿肺部功能指标[18]。

本研究结果显示，治疗后，研究组T淋巴细胞亚群各指标均优于对照组（P<0.05）。分析发现序贯治疗能够缩短患儿治疗时间，节约个人及医院经济支出，另外静脉滴注方式会破坏人体血管完整性，虽能解决部分患者无法直接口服药物的问题，但可能会引起静脉炎、输液反应等不良反应，序贯治疗能够缩短静脉治疗时间，在确保治疗效果的同时，降低不良反应发生率[19]。临床治疗中，T淋巴细胞亚群数量、功能发生变化会导致机体免疫异常，长时间紊乱可能意味着患儿机体出现病理变化，对机体免疫或血液系统的诊治及预后提供非常重要的指导作用。有研究指出，健康人群T淋巴细胞亚群比例处于稳定状态，但是肺炎支原体肺炎患儿该指标则处于异常状态，将该数据作为评定患儿治疗效果的指示性指标对患儿治疗具有重要意义[20]。

综上所述，大环内酯类抗生素作为儿童肺炎支原体肺炎临床药物干预一线选择方案，效果理想，可改善患儿肺功能、炎症反应，降低不良反应发生率。

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（收稿日期：2020-07-01） （本文编辑：张爽）