王庆蕾

【摘要】 目的：探究利培酮联合奥氮平对酒精所致精神障碍的治疗效果。方法：选取2017年

1月-2019年3月本院收治的酒精所致精神障碍患者148例，按照治疗方案不同将其分为研究组与对照组，每组74例。对照组采用利培酮治疗，研究组在对照组基础上联合奥氮平治疗。比较两组认知功能、生理指标、临床疗效、不良反应发生情况及阳性与阴性症状量表（PANSS）评分。结果：治疗后，研究组认知功能评分高于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组心率水平低于对照组（P<0.05）。研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。研究组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）;研究组治疗1、3、6、12个月后的PANSS评分均低于对照组（P<0.05）。结论：利培酮联合奥氮平治疗酒精所致精神障碍效果理想，可改善患者认知功能，提高治疗总有效率，不良反应发生率低，具有用药安全性，值得临床推广应用。

【关键词】 利培酮 奥氮平 酒精 精神障碍 认知功能

Effects of Risperidone Combined with Olanzapine on Alcohol Induced Mental Disorders/WANG Qinglei. //Medical Innovation of China， 2021， 18（07）： -138

[Abstract] Objective： To explore the therapeutic effect of Risperidone combined with Olanzapine on alcohol induced mental disorders. Method： A total of 148 patients with alcohol induced mental disorders admitted to our hospital from January 2017 to March 2019 were selected. They were divided into study group and control group according to different treatment regimens， with 74 cases in each group. The control group was treated with Risperidone and the research group was treated with Olanzapine on the basis of the control group. Cognitive function， physiological indexes， clinical efficacy， the incidence of adverse reactions and positive and negative syndrome scale （PANSS） score were compared between the two groups. Result： After treatment， the cognitive function score in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the heart rate of the study group was lower than that of the control group （P<0.05）. The total effective rate of study group was higher than that of control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. The PANSS scores of the study group were lower than those in the control group after 1， 3， 6 and 12 months of treatment （P<0.05）. Conclusion： Risperidone combined with Olanzapine in the treatment of alcohol induced mental disorders has an ideal effect， which can improve the cognitive function of patients， increase the total effective rate of treatment， low incidence of adverse reactions， drug safety， and is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Risperidone Olanzapine Alcohol Mental disorders Cognitive function

First-authors address： Corning Hospital of Chaoyang City， Chaoyang 122000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.07.032

伴隨着我国经济的飞速发展，公众的生活水平也随之提升，饮酒成为公众生活的普遍现象，且随着酒品种的开发，饮酒的成年人群也越来越多。但现代医学认为酒精是神经系统拮抗剂的一种，且长时间酗酒会致使患者中枢神经系统异常，进一步会引发精神功能性障碍[1]。在临床中酒精所致精神障碍指的是患者酗酒导致大脑正常功能性异常，产生认知、意志、行为及情感等方面的障碍[2]，且长时间饮酒过度会产生严重的酒精依赖性，在治疗时戒断难度较大，停止饮酒后产生精神障碍。患者长期饮酒导致精神障碍会影响其认知功能及身心健康，且会不同程度地影响其生活自理能力，导致患者丧失社会活动能力，给予家庭造成严重经济负担[3]。目前临床治疗酒精所致精神障碍的抗精神病药种类诸多，且疗效各异，利培酮与奥氮平是常用的治疗药物[4]。但是临床中对其联合应用治疗酒精所致精神障碍相关的文献较少，本文探讨了利培酮联合奥氮平对酒精所致精神障碍的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2019年3月本院收治的酒精所致的精神障碍患者148例。纳入标准：均符合第3版《中国精神障碍分类与诊断标准》中酒精所致精神障碍的诊断标准;年龄25～70岁。排除标准：对本研究使用药物存在既往过敏史;存在心肺、肝肾等严重器官性病症;入院前行相关精神类药物治疗。按照治疗方案不同将患者分为研究组与对照组，每组74例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组入院均行相关临床诊断确诊为酒精所致精神障碍，确诊后为其调整饮食方案，同时戒酒，饮食以清淡、高蛋白、高纤维素、高维生素为主。对照组采用利培酮治疗。口服利培酮片（生产厂家：西安杨森制药有限公司，批准文号：国药准字H20010309，规格：1 mg）。初始剂量1 mg/d，在7 d内逐渐增加治疗剂量，增加到2～4 mg/d;14 d内增加至4～6 mg/d，之后维持剂量不变，或主治医师依据患者实际情况调整剂量。但一般情况以2～

6 mg/d为宜，且不得超过10 mg/d。研究组在对照组基础上联合奥氮平。口服奥氮平片（生产厂家：江苏豪森药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20010799，规格：10 mg），初始剂量：10 mg/d，病情稳定后依据患者的病情维持在5～20 mg/d。其中老年患者初始剂量：5 mg/d，伴有严重肾损伤或中重度肝损害的患者，初始剂量：5 mg/d。两组均连续治疗1年。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前后的认知功能。采用LOTCA认知功能评定量表评估两组认知功能。其中包含7个维度，27个条目，总分为118分，得分越高，认知功能愈强[5]。（2）比较两组治疗后生理指标。采用监护仪（日本光电PVM-2701）监测两组心率、舒张压、收缩压及呼吸频率[6]。（3）比较两组临床疗效。采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评估治疗后的临床有效性，记录两组的评分。治愈：PANSS评分减分率>75%;显效：PANSS评分减分率为51%～75%;有效：PANSS评分减分率为26%～50%;无效：PANSS评分减分率≤25%[7]。总有效=治愈+显效+有效。PANSS量表组成由阳性量表7项、阴性量表7项、一般精神病理量表16项组成，共有30项，同时还有3个补充项目评定攻击危险性。主要适用于成年人，由经量表使用训练的精神科医师对患者进行精神检查，同时结合综合临床检查、知情人提供的有关信息进行评估。评估的时间范围通常指定为评定前一周内的全部信息，整个过程需要30～50 min。评分标准：每个项目均进行操作性评分标准。7分为极重度;6分为重度;5分为偏重;4分为中度;3分为轻度;2分为很轻;1分为无。（4）比较两组治疗后不良反应发生情况。包括头痛头晕、便秘、低血压、BMI增加、嗜睡及锥体外系反应[8]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组男67例，女7例;年龄27～70岁，平均（48.5±2.6）岁;病程2～7年，平均（4.2±0.6）年;酗酒史5～9年，平均（7.8±0.6）年。對照组男69例，女5例;年龄25～68岁，平均（46.5±2.5）岁;病程1.5～7年，平均（3.9±0.5）年;酗酒史6～10年，平均（7.6±0.5）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后认知功能比较 治疗前，两组认知功能评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组认知功能评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗后生理指标比较 治疗后，研究组心率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组收缩压、舒张压及呼吸频率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.158，P<0.05），见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（字2=4.158，P<0.05），见表4。

2.6 两组治疗前后PANSS评分比较 治疗前，两组PANSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究组治疗1、3、6、12个月后的PANSS评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

近几年来酒类品种逐年增加，因此在公众日常生活中饮酒成为饮食的普遍现象，且饮酒人群中以男性居多，部分成年人因各种压力的影响，会长期酗酒，继而导致其机体产生酒精所致的精神障碍，从临床接诊量来看该疾病呈逐年增长趋势[9]。酒精所致精神障碍诱发因素包含生理性异常、心理状态、遗传性因素或环境及社会因素等，病情不同患者所产生精神障碍也存在差异，但均影响患者的日常生活及身心健康。现代医学理论中指出酒精具有较强的亲神经性，长期酗酒或一次饮酒过度均会诱发精神功能性障碍等中枢神经系统疾病[10]。长期饮酒，酒精入体，会在短时间内侵入机体血液循环中，进而遍布全身，继而导致机体认知障碍或意识不清，长期酗酒病情严重者会导致酒精中毒，影响自身大脑的正常功能性，产生病理性异常改变，进而诱发精神性障碍[11]。加之患者长期酗酒，机体中酒精浓度始终处于高水平，影响机体的正常生理功能，产生吸收功能性紊乱，继而导致大脑中枢神经元的生物电异常，又因患者机体吸收功能减弱，导致细胞代谢及营养吸收代谢功能性紊乱，增加精神障碍及其他并发症产生的风险性。当前临床治疗酒精所致精神障碍的药物种类诸多，且具有一定选择性，利培酮与奥氮平均为临床中抗精神病常用药，因此本研究对两种药物联合治疗酒精所致精神障碍的临床效果教学探讨，旨在为临床治疗精神障碍提供可靠数据及理论支持。

利培酮是苯丙异恶唑的一种衍生物，该种药物与5-羟色胺受体及多巴胺D2受体的亲和力较高，是一种有效的多巴胺D2拮抗剂。临床中证实，利培酮治疗器质性精神障碍的效果较好，能够有效地改善精神障碍症状[12]。但是该种药物的不良反应较多，容易引起患者发生躁动不安、失眠、行为絮乱等，导致治疗的整体效果并不是很理想，因此提出在治疗的同时给予奥氮平联合治疗[13]。临床中评估患者的认知功能情况，较多采用LOTCA认知功能评定量表，其能有效评估患者认知功能，并就从患者的定向、视知觉、空间知觉、动作运用、视运作组织时间、思维操作、注意力及专注力六个方面评估。本研究结果显示，治疗后研究组认知功能评分高于对照组（P<0.05），提示联合治疗方案能有效改善患者认知障碍情况。

本研究结果显示，研究组心率低于对照组（P<0.05），两组血压及呼吸频率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），表明研究组的血流动力学指标相对于对照组较平稳，对照组存在心动过速现象，但停止用药自动恢复，提示利培酮联合奥氮平的安全性相对较高。分析其原因是在实际的临床用药中，給予患者奥氮平服用的方式是口服，具有良好的吸收效果。作用于人体后其通过氧化反应、结合在机体的肝脏产生代谢，其代谢产物主要是10-N-葡萄苷酸，不会穿越机体的血脑屏障，因此对患者的心血系统造成的影响较小[14]。

研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），表明利培酮联合奥氮平的治疗方案能有效改善患者的精神障碍症状。利培酮是第二代非典型的抗精神病药物，对单胺能具有独特的选择性抑制，其不仅与5-羟色胺受体及多巴胺D2受体的亲和力较高，同时其能够与肾上腺素受体进行结合，有效的改善阳性症状[15]。当患者中枢系统的5-羟色胺、多巴胺抑制作用达到一定的平衡状态后，发锥体外系的副作用会明显降低，因此具有良好的阴性症状改善作用[16]。利培酮口服后能够迅速地分布在体内，从而达到有效的效果。但是由于酒精所致的精神障碍患者对多巴胺系统的敏感性较高，其在控制症状的同时能够增加锥体外系反应的出现[17-18]。但是奥氮平对血清素（5HT2）受体的亲和力更高，大于多巴胺D2受体的占据，因此能够降低锥体外系反应的出现，更好地改善患者症状。

临床中有学者对联合应用是否增加不良反应的发生存在着不一致的观念，在本研究中，研究组不良反应发生率低于对照组（P<0.05），提示利培酮联合奥氮平用药后不良反应发生率较低。研究组治疗1、3、6、12个月后的PANSS评分均低于对照组（P<0.05），进一步表示了联合用药的价值。奥氮平对用药后会对患者机体的多种受体系统发挥药理性功效，且对5-羟色胺、多巴胺及肾上腺素等受体具有较强的亲和力，可显著抑制部分受体的生物活性[19]。除此之外奥氮平用药后会对患者间脑的边缘系统中多巴胺能神经元的放电有选择的降低，以此改善中枢神经中神经元的异常情况，继而改善患者的精神障碍症状[20]。利培酮为苯丙异噁唑衍生物，在临床精神类疾病治疗中具有独特的应用价值。但是本次研究还存在着许多不足之处，观察的指标、样本等数据较少，因此后期的研究中应加大观察样本、指标等，从而能够获取更准确的结果。

综上所述，利培酮联合奥氮平治疗酒精所致精神障碍效果理想，可改善患者认知功能，提高治疗总有效率，不良反应发生率低，具有用药安全性，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2020-06-30） （本文编辑：田婧）