河南省安阳市第三人民医院（455000）冯京京

顽固性高血压指患者在服用联合降压药物治疗后，血压仍未达到正常值，其中，高龄及肥胖为其危险因素，若血压长期得不到有效控制，可导致血管、肾脏、心脏等靶器官严重损伤[1]。硝苯地平、螺内酯是临床治疗顽固性高血压常用药物，二者联合治疗对降低患者血压具有积极意义，但对部分患者疗效欠佳，还需联合其他药物治疗[2]。因此本研究选取我院128例顽固性高血压患者，旨在探究酒石酸美托洛尔缓释片联合硝苯地平、螺内酯治疗效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月～2020年3月我院收治的128例顽固性高血压患者，按治疗方案不同分两组，各64例。其中观察组男43例，女21例，年龄49～78岁，平均（63.54±6.35）岁；病程2～12年，平均（7.03±1.61）年；体质量指数：18.2～27.3kg/m2，平均体质量指数（22.84±1.24）kg/m2；对照组男46例，女18例，年龄48～79岁，平均（61.24±6.61）岁；病程3～12年，平均（7.56±1.59）年；体质量指数：18.4～27.4kg/m2，平均体质量指数（22.65±0.94）kg/m2。两组基线资料（病程、体质量指数、性别、年龄）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入、排除标准 ①纳入标准：符合《国家基层高血压防治管理指南》[3]诊断标准；均为顽固性高血压；患者及家属知情本研究，签署同意书。②排除标准：凝血功能障碍；合并心、肝、肺、肾功能障碍；脑出血；恶性肿瘤；甲状腺功能亢进；免疫系统障碍；对本研究涉及药物过敏者。

附表1 两组血压水平对比（±s,mmHg）

附表1 两组血压水平对比（±s,mmHg）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。

组别 例数 舒张压 收缩压治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 64 101.98±6.71 85.24±4.15a 171.45±10.36 134.38±7.67a对照组 64 102.84±6.57 94.57±4.23a 170.64±9.58 145.29±8.18a t 0.733 12.596 0.459 7.784 P 0.465 ＜0.001 0.647 ＜0.001

附表2 两组血管内皮功能对比（±s）

附表2 两组血管内皮功能对比（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数 NO（pg/ml） ET-1（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 64 44.15±8.27 61.21±8.76a 96.21±12.43 70.64±9.58a对照组 64 42.54±8.05 53.74±8.06a 92.98±12.75 87.49±10.26a t 1.16 5.020 1.451 9.603 P 0.267 ＜0.001 0.149 ＜0.001

1.3 方法 对照组采用硝苯地平联合螺内酯治疗，硝苯地平、螺内酯均为口服，20mg/次，1次/d。观察组采用酒石酸美托洛尔缓释片联合硝苯地平、螺内酯治疗，硝苯地平、螺内酯用法用量同对照组；酒石酸美托洛尔缓释片，口服，25mg/次，2次/d。两组持续治疗1个月。

1.4 疗效评估标准 两组治疗1个月后予以疗效评估，无效：血压无明显改善；有效：舒张压较治疗前降低≤10mmHg，但未恢复正常；显效：血压恢复正常。有效、显效计入总有效率。

1.5 观察指标 ①疗效。②对比两组治疗前后血压水平，包括收缩压、舒张压。③对比两组治疗前后血管内皮功能，包括血清一氧化氮（NO）、人内皮素-1（ET-1）水平，NO以硝酸还原酶法检查；ET-1以酶联免疫吸附法检查。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0对数据进行分析，计量资料（血管内皮功能、血压水平）用（±s）表示，t检验，计数资料（疗效）用n（%）表示，χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 治疗后观察组6例无效、31例有效、27例显效，总有效率为90.62%（58/64）；对照组15例无效、30例有效、19例显效，总有效率为76.56%（49/64）；与对照组相比，观察组总有效率明显升高，差异有统计学意义（χ2=4.614，P=0.032）。

2.2 血压水平 治疗前两组舒张压、收缩压对比，无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组舒张压、收缩压较治疗前明显改善，且观察组低于对照组（P＜0.05），见附表1。

2.3 血管内皮功能 治疗前两组血清NO、ET-1水平对比，无明显差异（P＞0.05），治疗后两组血清NO、ET-1水平较治疗前明显改善，且观察组血清NO水平高于对照组，ET-1水平低于对照组（P＜0.05），见附表2。

3 讨论

顽固性高血压是常见病，临床研究发现，收缩压随年龄增长而升高，其具有难以治愈且复发率高等特点，若患者血压长期得不到有效控制，会导致肾功能、心功能衰竭等并发症，严重危害患者的生命安全[4]。因此，临床应及时采取安全有效措施，控制病情进展，改善预后。

硝苯地平、螺内酯是临床治疗顽固性高血压常用药物，其中硝苯地平为二氢吡啶类Ca2＋抑制剂，对Ca2＋透过平滑肌细胞、心肌细胞跨膜运转具有选择性抑制作用，还可抑制细胞内库释放Ca2＋，且不改变血浆Ca2＋浓度，对降低血压具有积极意义。螺内酯为利尿剂，其能减轻血管对儿茶酚胺敏感性，抑制胶原合成，延缓血管重构，进而调节血压[5]。本研究结果显示，观察组总有效率为90.62%高于对照组的76.56%，治疗后舒张压、收缩压低于对照组（P＜0.05），表明酒石酸美托洛尔缓释片联合硝苯地平、螺内酯治疗顽固性高血压效果显著，可有效调节血压。原因分析为：酒石酸美托洛尔缓释片是2A类β受体抑制剂，可抑制心肌β1受体，其半衰期较短，口服后能通过减缓心率，抑制肾近球小体β1受体活性，使肾素分泌，可抑制去甲肾上腺素能神经末梢β2受体活性，进而阻滞正反馈，使去甲肾上腺素释放降低，以阻止血管收缩；同时能抑制中枢β1受体活性，降低外周交感神经张力，以减小外周阻力，起到降低血压效果。可见三种药联合可提高治疗顽固性高血压的效果，更有效降低血压。

本研究结果中，治疗后观察组血清NO水平明显高于对照组，ET-1水平明显低于对照组（P＜0.05），表明酒石酸美托洛尔缓释片联合硝苯地平、螺内酯治疗顽固性高血压可有效提高内皮功能。分析原因可能为酒石酸美托洛尔缓释片可通过降低血压，减轻对内皮细胞损害，进而提高血管内皮功能。

综上所述，酒石酸美托洛尔缓释片联合硝苯地平、螺内酯治疗顽固性高血压效果显著，可有效调节血压，提高血管内皮功能，值得临床推荐。