河南省南阳豫西协和医院（473000）朱显增

老年痴呆（Alzheimer disease，AD）主要以神经元纤维缠结、老年斑、广泛神经元缺乏为病理特征的大脑退行性变性疾病，可造成患者出现认知障碍、生活自理能力下降等情况，严重影响患者的生活质量[1]。基于此，本研究选取我院收治的76例轻中度AD患者分组治疗，探讨丙戊酸镁缓释片联合加兰他敏的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月～2020年3月我院收治的76例轻中度AD患者，通过随机数字表法分为加兰他敏组（n=38）与联合组（n=38）。加兰他敏组男23例，女15例，年龄63～87岁，平均（75.18±5.16）岁，病程3～10年，平均（6.34±1.53）年；联合组男27例，女11例，年龄62～88岁，平均（73.22±5.23）岁，病程2～9年，平均（5.74±1.44）年，两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准 ①纳入：符合《2018中国痴呆与认知障碍诊治指南（二）：阿尔茨海默病诊治指南》[2]诊断标准；轻、中度患者；家属知情并签署知情同意书。②排除：因其他原因导致痴呆；伴有恶性肿瘤或严重躯体性疾病；严重心肺系统、血液系统、肝肾系统、免疫系统功能障碍者；对本研究药物过敏者。

1.3 方法

1.3.1 加兰他敏组 给予口服加兰他敏，初始剂量4mg/次，2次/d，4周后调整至8mg/次，2次/d。

1.3.2 联合组 在加兰他敏组基础上给予丙戊酸镁缓释片，初始剂量0.25ml/次，1次/d，1周后调整至0.5mg/次，1次/d。两组均治疗3个月。

1.4 评估标准 基本治愈：简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分减少91%～100%；显效：MMSE评分减少46%～90%；有效：MMSE评分减少18%～45%；无效：MMSE评分无明显变化或增加。基本治愈、显效、有效计入总有效率。

1.5 观察指标 ①治疗效果。②简易智能精神状态检查量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）、阿尔茨海默病评定量表-认知量表（ADAS-cog）评分。MMSE评分：总分0～30分，分值越高，精神状态越好；ADL评分：总分14～56分，分值越低，自理能力越好；ADAS-cog评分：总分0～70分，分值越高，认知能力受损越严重。③不良反应发生率。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，t检验，计数资料以n（%）表示，χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 联合组总有效率92.11%，高于加兰他敏组73.68%（P＜0.05）。

2.2 MMSE、ADL、ADAS-cog评分 治疗前，两组MMSE、ADL、ADAS-cog评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，联合组MMSE评分高于加兰他敏组，ADL、ADAS-cog评分低于加兰他敏组（P＜0.05），见附表。

2.3 不良反应发生率 联合组不良反应发生率15.79%与加兰他敏组7.89%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

加兰他敏属乙酰胆碱酯酶抑制剂，可通过血脑屏障，恢复受阻神经肌肉传导作用，改善末梢神经肌肉障碍麻痹状态，同时还可通过与胆碱酯酶结合，阻断胆碱酯酶对乙酰胆碱分解，增加脑内乙酰胆碱浓度，起到保护神经元的作用，且还能抗焦虑，改善患者焦虑抑郁情绪[3]。但加兰他敏抗胆碱酯酶作用较弱，对改善AD患者精神状态、认知功能及日常生活自理能力效果不显著。丙戊酸镁缓释片属新型情绪稳定剂，可增加中枢5-羟色胺，增加脑部r-氨基丁酸，抑制琥珀酸半醛脱氢酶与r-氨基丁酸转氨酶活性，从而有效抑制神经细胞凋亡，促进神经细胞分化与增殖，且副作用较少，治疗剂量安全范围大。本研究结果显示，联合组总有效率高于加兰他敏组，由此表明，二者联合治疗效果显著。丙戊酸镁缓释片可置换出与血浆蛋白结合的色氨酸，使游离在血液中色氨酸浓度升高，色氨酸可顺利通过血脑屏障，提升脑中色氨酸浓度，加速5-羟色胺合成。本研究结果还显示，治疗后联合组MMSE评分高于加兰他敏组，ADL、ADAS-cog评分低于加兰他敏组，提示二者联合可有效改善患者的认知功能、精神状态、生活自理能力。分析原因在于：丙戊酸镁缓释片能提升海马纹状体-边缘系统5-羟色胺、脑干去甲肾上腺素水平，具有抗狂躁作用，且可作为心境稳定剂，能有效改善患者精神障碍，促进患者生活自理能力与认知功能恢复。

附表 两组MMSE、ADL、ADAS-cog评分比较(±s,分)

附表 两组MMSE、ADL、ADAS-cog评分比较(±s,分)

注：MMSE—简易智能精神状态检查量表；ADL—日常生活能力量表；ADAS-cog—阿尔茨海默病评定量表-认知量表；与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数 MMSE ADL ADAS-cog治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 38 11.24±1.21 21.36±2.34a 35.19±3.48 16.53±1.35a 33.28±4.62 15.48±3.57a加兰他敏组 38 11.57±1.17 16.83±2.12a 36.22±3.20 24.58±1.56a 33.55±4.23 26.78±3.32a t 1.719 25.915 1.343 24.054 0.266 14.288 P 0.090 ＜0.001 0.183 ＜0.001 0.791 ＜0.001