司进枚 陈民 李青青 王茜

结核病具有极强的传染性，可通过人与人之间的呼吸道进行传播，当人体抵抗力由于某些因素而降低时，结核杆菌会从呼吸道或消化道侵入，于肺部或肺外部形成原发病灶[1-3]。目前针对结核病常以抗结核药物治疗为主，但抗结核药物的使用会对肝脏造成一定的损伤，继而导致抗结核药继发肝损伤的发生[4-5]。水飞蓟宾葡甲胺具有稳定肝细胞和和保护肝脏的作用。本研究选择我院150例抗结核药继发肝损伤患者为研究对象，现将结果报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取徐州医科大学附属沭阳医院2017年9月—2019年9月收治的150例抗结核药继发肝损伤患者，采用随机数字法分为观察组和对照组各75例。其中观察组男/女为51/24例；年龄29～62(46.01±3.32)岁；病程1～9(4.20±0.92)个月；结核病分类：原发性肺结核55例，血液播散性肺结核13例，肺外结核7例；药物性肝损伤分型：胆汁淤积型27例，肝细胞损伤型37例，混合型11例；对照组男/女为49/26例；年龄28～62(46.28±3.52)岁；病程2～7(4.18±0.94)个月；结核病分类：原发性肺结核57例，血液播散性肺结核15例，肺外结核3例；药物性肝损伤分型：胆汁淤积型28例，肝细胞损伤型39例，混合型8例。两组各资料比较差异无统计学意义。纳入标准：(1)病理诊断为抗结核药继发肝损伤[6]；(2)18～65岁；(3)均为同一药物继发肝损伤；(4)知情同意。排除标准：(1)既往肝手术史；(2)对本次研究用药过敏者；(3)有严重内科疾病；(4)精神疾病。

二、 治疗方法

观察组口服水飞蓟宾葡甲胺片，对照组口服葡醛内酯片治疗，两组用法相同，均一次3片，每日3次，持续治疗1月。

三、观察指标

(一)两组患者临床疗效比较[7]显效：症状消失，ALT恢复到正常范围(0～40 U/L)；有效：治疗后头昏、呕吐和乏力等症状偶发，ALT下降≥10 U/L；无效：病情恶化。疗效观察在治疗4周后评估。

(二)肝功能指标 肝功能相关指标在入院前、治疗4周检测(酶联免疫吸附法)，仪器为上海科华生物工程股份有限公司生产的ST-360型酶标测试仪，试剂盒分别由北京科美生物科技有限公司、福建迈新生物科技公司和上海康朗生物科技有限公司提供。

(三)肠道菌群水平 两组患者均在入院治疗前及治疗4周返院后使用无菌杯采集晨起粪便(黄豆大小)，随后取1/10新鲜粪便+9.9 mL生理盐水，并置于无菌试管内，通过10倍连续稀释法稀释标本至10-9，稀释结束后取1 mL标本置于肠杆菌、双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌对应的选择性培养基中，恒温(37 ℃)培养48 h，其中厌氧菌需置入厌氧罐中。

四、统计学方法

结 果

一、两组患者临床疗效比较

观察组治疗后总有效率为97.33%，显著高于对照组(88.00%，χ2=4.807，P=0.028)。

二、两组患者治疗前后血清生化指标比较

治疗后观察组血清ALT、AST、TBil均显著高于对照组[分别为(41.38±2.04)比(38.38±2.33)U/L、(41.20±2.11)比(40.21±2.01)U/L、(12.33±2.23)比(11.07±2.19)μmmol/L]。

三、两组患者治疗前后肠道菌群水平比较

两组治疗前后组内比较肠杆菌、肠球菌水平显著降低，双歧杆菌、乳杆菌水平显著增高，差异有统计学意义(P<0.05)；两组肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌和乳杆菌水平治疗前后组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

四、两组不良反应情况比较

两组不良反应总发生率分别为4.00%、13.33%，观察组安全性更高(χ2=4.127，P=0.042)。

讨 论

结核病发病类型主要分为原发性、血液散播型以及继发型，结核杆菌感染是结核病产生的主要原因[8]。抗结核药物在结核病的治疗中较为常见，也是药物性肝损伤患者逐渐增多的影响因素[9-10]。

水飞蓟宾葡甲胺可以增强肝脏的解毒能力，常用作保肝护肝药物。本研究结果显示，观察组疗效更好，表明水飞蓟宾葡甲胺治疗抗结核药继发肝损伤患者，可缩短康复时间，获得更佳的治疗效果，分析其原因可能为水飞蓟宾葡甲胺成分中的水飞蓟宾和葡甲胺结构构成中有多数为羟基(-OH)，而-OH与水存在相似的性质，极易被人体吸收，同时水飞蓟宾葡甲胺参与肝细胞微粒体相关酶的合成，从而使肝脏排毒能力大大增强。水飞蓟宾葡甲胺治疗抗结核药继发肝损伤患者，增强了肝脏排毒能力，疗效可靠，与顾瑾等[11]研究结果一致。

本研究发现，观察组治疗后血清生化指标改善更为显著，该结论提示水飞蓟宾葡甲胺应用在抗结核药继发肝损伤的治疗中，可有效保护患者肝脏不受损伤，考虑其原因可能为水飞蓟宾和葡甲胺中的水飞蓟素生物活性强，可促进细胞DNA及结构蛋白等的合成，最终促进肝细胞修复和再生。杨雪迎等[12]研究发现，水飞蓟宾葡甲胺治疗抗结核药继发肝损伤患者，可降低肝损伤程度，有利于肝损伤恢复，与本研究结果相符。

“肝-肠”概念的微生态学研究是现阶段临床医师探讨的热门话题，肝损伤与肠道菌群相关。基于此，本研究对肠道菌群水平进行观察，结果显示，水飞蓟宾葡甲胺、葡醛内酯片在治疗肝损伤的同时还能够对肠道菌群指标进行调节。肝脏是重要的人体代谢器官，肝损伤会对肠源性毒物的处理产生影响，引发肠道菌群失调[13]；而因肝脏合成胆汁，当肝功能出现损伤时胆汁分泌也会受到影响，从而导致肠道菌群紊乱。文露等[14]研究发现：肝损伤者多伴有肠道菌群异常，与本研究结果相符。

在不良反应总发生率方面观察组更好，考虑因水飞蓟宾葡甲胺是植物水飞蓟中提取的脂素类化合物，对人体损害相对较小，故其不良反应相对较少，安全性较高。厉永强等[15]研究显示，水飞蓟宾葡甲胺未见严重不良反应，安全可靠。

表1 两组患者治疗前后肠道菌群水平比较(lgN/g)

综上，水飞蓟宾葡甲胺用于抗结核药继发肝损伤可提高治疗效果，降低肝损伤，安全性较高，值得临床重视。