徐建浩 居峰 章艳

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是慢性肝病常见原因[1-3]。有研究表明，NAFLD与胰岛素抵抗指标之间存在关联，提示后者可能对前者的发生和发展发挥作用。脂联素(APN)由大量聚集成团的脂肪细胞构成，通过自分泌、旁分泌和内分泌信号机制作用于机体内多种组织中的特定受体[4-6]。APN以多种形式的碱性低聚复合物形式存在于人体血液循环中，其中高分子量APN(HMW-APN)是参与代谢的主要形式[7-8]。鉴于此，目前不少研究正在探讨HMW-APN与NAFLD之间的关系。Yamamoto等[9-10]研究表明HMW-APN与糖尿病、胰岛素抵抗有关。Wang等[11]研究得出NAFLD患者中血清HMW-APN水平显著降低，提示低水平的HMW-APN是NAFLD发生的危险因素。也有研究称HMW-APN并不是引起NAFLD发生率产生变化的显著影响因素。鉴于此，本研究旨在探讨血清HMW-APN在NAFLD患者中的变化及意义。

资料与方法

一、研究对象

2017年1月至2020年1月NAFLD患者106例(NAFLD组)(男74例、女32例)，年龄(43.5±6.7)岁。排除标准：伴有与肝病有关的并发症，如腹水、消化道出血等；存在糖尿病、心血管疾病、外周动脉疾病、肺/肾脏疾病病史或恶性肿瘤史。另纳入同期健康受试者100例(男66例、女34例)作为此项研究的对照组，年龄(42.5±7.8)岁。

二、研究方法

收集患者临床资料：腰围、臀围计算腰臀比；采用酶联免疫吸附法检测HMW-APN(试剂盒由美国贝克曼公司提供(批内CV≤8%，批间CV≤10%)，按照试剂盒要求进行操作；贝克曼AU5821型生化分析仪检测生化指标。

三、统计学分析

采用SPSS 19.0软件进行统计分析。Pearson相关系数描述相关性；Logistic回归分析了解影响因素。α=0.05。

结 果

一、临床资料

比较NAFLD组、对照组一般资料，由表1可知，除AST、ALT及腰臀比外，其余资料有显著差异(P<0.05)。

表1 临床资料比较(±s)

二、 相关性分析

HMW-APN与TG、TC、LDL-C、FBG及HbAIC显著负相关(P<0.05)，与HDL-C显著正相关(P<0.05)。

三、 影响因素分析

表2示HMW-APN是NAFLD发生的保护性因素(P<0.05)，而BMI、TG、TC、FPG及HbAIC是独立危险因素(P<0.05)。

讨 论

本研究表明，NAFLD组、对照组BMI具有显著性差异，前者明显高于后者，同时多因素分析表示BMI、HMW-APN分别为是NAFLD的危险及保护因素。有研究表示，随着血清HMW-APN水平上升，BMI超出标准的潜在风险也在逐步降低，HMW-APN水平与中心性肥胖密切相关，在患者肥胖发展的过程中，HMW-APN水平降低，而当肥胖较前改善后，给HMW-APN水平带来的影响则是相应升高[12]。而与对照组相比后，发现NAFLD患者脂类指标存有显著波动，也验证了体内脂质代谢紊乱能够引发NAFLD。研究表示APN能够加强TC逆转运相关蛋白来促使HDL-C生成[13]。分析表明HMW-APN与HDL-C呈显著正相关，而HMW-APN与其他脂类指标呈显著负相关，即当血清HMW-APN水平降低时，患者高甘油三酯血症的发生率随之上升，这与体内脂类代谢紊乱密切相关，进而促使NAFLD发生。这些结果与先前的研究结论是相似的[14]。Polyzos等[15]表示当患者血清HMW-APN降低时能够预测NAFLD的发生，且降低程度与NAFLD病情严重程度相关。更进一步地说，该研究也表明血清HMW-APN水平降低对NAFLD的诊断、发生及发展有预测价值，为NAFLD的无创性诊断提供了新的方式。另外，有研究表示通过上调APN表达、激活APN受体通道能够对治疗NAFLD产生积极性作用。Serrano等[16]称APN启动子激活剂NP-1可以减轻NAFLD的病情程度。

研究称血清APN有参与胰岛素抵抗机制的可能，APN与胰岛素抵抗及2型糖尿病呈显著正相关。此研究发现NAFLD组、对照组FBG及HbAIC存有显著性差异，相关性分析表明HMW-APN与FBG、HbAIC显著负相关，FPG、HbAIC是NAFLD独立危险因素。将结果相结合地观察可表明HMW-APN与糖类代谢存在关联，这与先前的研究结论相似。由此可见，血清HMW-APN在NAFLD患者中显著降低，高水平血清HMW-APN是NAFLD的保护性因素，而低水平血清HMW-APN或可预测NAFLD的发生。

表2 影响因素分析