叶晓航 张荣荣 陶晶

肝纤维化(HF)是机体对各种致病因素引起的肝损伤进行应答和修复的过程[1]。HF程度可以反映病毒性肝病患者抗病毒治疗的效果，其中HF严重程度与患者的临床转归有关，并可能反映患者的预后[2-3]。门静脉高压是肝硬化常见并发症[4]。有研究表明，门静脉压力(Ppv)与肝硬化严重程度相关[5-6]。早期干预可逆转HF进展，以防止患者进展为门脉高压[7-8]。有研究表明，通过肝脏剪切波速度(SWV)的检测能间接反映Ppv[9-12]。本研究应用声脉冲辐射力成像技术(ARFI)测量SWV联合血清学指标，评价慢性乙型肝炎(CHB)患者HF和Ppv。

资料与方法

一、研究对象

2017年10月至2020年4月淮安市第四人民医院收治的CHB患者80例(男49例、女31例)，年龄(41.3±6.6)岁。排除标准：严重器质性疾病；凝血功能异常；胆汁淤积、急性肝损伤、门静脉海绵样变、自身免疫性肝炎或肝内大血管受压。

二、研究方法

ARFI采用Acuson S3000型超声仪(SIEMENS，德国)检查。患者取仰卧位，常规肝脏超声扫描。探头搁置在右侧5～7肋间隙。启动ARFI成像系统后，避开可见肝内血管结构。ARFI测量过程中需嘱患者屏住呼吸。有效测量10次后取中位数，即为SWV(m/s)。入院后采集血生化、血常规和凝血指标，其中APRI=AST/AST(正常值上限)100/PLT；FIB-4=(年龄AST)/(PLTALT1/2)。获取以下门静脉血流动力学指标：门静脉主干内径[Dpv(cm)]、平静呼吸时门静脉平均流速[Vmean(cm/s)]。应用以下公式计算门静脉血流量(Qpv)、Ppv：Qpv(ml/min)=π(PvD/2)2Vmean60；Ppv(kPa)=1.895 1+0.001 1Qpv。采用18G巴德活检枪经皮肝穿刺，肝纤维化病理分期采用Scheuer分期评分系统，定义≥S2期为显著HF。

三、统计学分析

采用SPSS 21.0软件进行统计分析。Spearman相关系数评价相关性；ROC曲线确定诊断显著肝纤维化的截断点，计算诊断效能。α=0.05。

结 果

一、一般资料

80例CHB患者S0、S1、S2、S3及S4期为9、27、27、6及11例，PLT为(185.5±40.8)×109/L，ALT为(44.7±9.2)IU/L，AST为(34.1±11.6)IU/L，SWV为(1.81±0.56)m/s。

二、ARFI、APRI及FIB-4诊断显著HF

ARFI检测SWV值、APRI及FIB-4与HF分期呈显著相关(r=0.78、0.53及0.47，P<0.05)；联合诊断时AUC(95%CI)、敏感度及特异度分别为0.91(0.85～0.96)、95%及90%。

三、ARFI、APRI及FIB-4评价Ppv

CHB患者Dpv、Vmean、Qpv及Ppv分别为(1.2±0.1)cm、(18.9±1.8)cm/s、(1240.6±148.0)mL/min及(3.3±0.2)kPa。HF分期、ARFI检测SWV值、APRI及FIB-4与Ppv呈显著正相关(r=0.66、0.39、0.45及0.42，P<0.05)。

表1 ARFI、APRI及FIB-4对显著HF的诊断价值

讨 论

ARFI技术通过测定SWV值来反映目标肝组织硬度变化[13-15]。研究表明，性别、年龄、脂肪变性程度、腹水和AST水平对ARFI影响可以忽略不计，从而拓宽了ARFI技术的应用范围[16-17]。在本研究中，该技术被用来评估CHB患者HF及Ppv。在收集患者资料时，严格控制弹性成像中可能影响SWV的因素，排除有胆汁淤积或肝损伤的患者，原因是这两项因素显著影响肝脏硬度，从而改变检测结果[18-19]。研究中涉及的血清学指标包括APRI及FIB-4，近年来它们被广泛应用于评估CHB患者HF程度，并显示出良好的诊断效能。

本研究结果显示，SWV与HF显著正相关(P<0.05)，经ROC曲线获知ARFI诊断显著HF的AUC值为0.86(0.79～0.92)。ARFI测定SWV诊断≥S期HF时截断点为1.59 m/s。提示肝脏的SWV值受肝脏病理分期影响，其中HF越严重，SWV值越高，其截断点越大。另外Spearman相关系数显示，APRI、FIB-4也与HF分期显著正相关，ROC曲线分析获知二者诊断≥S2期HF时AUC值分别为0.77(0.69～0.84)、0.75(0.67～0.83)。通过ROC曲线比较可知，APRI、ARFI和FIB-4在诊断显著HF效能上无显著差异。

此项研究我们初步尝试用评估HF的方法来评估Ppv。80例CHB患者Ppv为(3.3±0.2)kPa。Ppv与HF呈显著正相关，除此之外，ARFI检测SWV值、APRI、FIB-4也与Ppv呈显著正相关。本研究由于样本量受限，并未将ARFI与血清学标志物相结合，通过多元线性回归模拟出Ppv计算方程，希望今后随着弹性成像技术发展和更多样本量的纳入，Ppv计算方程可以得到完善。

综上所述，ARFI联合APRI、FIB-4可作为评价CHB患者HF、Ppv的参考指标。