王 影

沈阳医学院附属中心医院产科，辽宁沈阳 110024

妊娠期高血压 （pregnancy induced hypertension，PIH）为妊娠期特有的疾病，在临床较常见，发病率为7%～12%[1]。PIH 患者多在孕20 周以后表现为高血压、水肿、蛋白尿等，发展严重时出现抽搐昏迷、心肾衰竭等，导致胎儿早产、宫内窘迫、宫内死亡的风险明显增加。PIH 是目前造成产妇及胎儿死亡的重要原因之一，严重威胁母婴健康[2]。因此，采取科学合理的方法进行干预，控制孕妇血压，降低对母婴生命的威胁。临床常见的干预方法是药物治疗，常见的药物有硫酸镁、硝苯地平、拉贝洛尔，具有较好的治疗效果[3]。硫酸镁可抑制中枢神经和子宫平滑肌收缩，具有良好的降压效果；硝苯地平主要通过降低外周血管阻力，产生降压效果；拉贝洛尔在降压的同时还能减少心肌耗氧量，改善患者的血流动力学。目前，将上述三种药物联合使用PIH 的治疗的临床研究还较少。为探究上述三种药物联合使用时的疗效，本研究对产科接收的44例PIH 患者应用硫酸镁、硝苯地平治疗，观察患者的临床疗效及对血流动力学、尿液蛋白质的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1～10月我院收治的87例PIH 患者作为研究对象，按照数字排列法分为参照组（n=43）与研究组（n=44）。参照组中，年龄22～36岁，平均（28.66±2.15）岁；孕龄33～42周，平均（37.65±2.43）周。研究组中，年龄22～35岁，平均（27.85±2.13）岁；孕龄33～41周，平均（37.22±2.35）周。两组的年龄、孕龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①均符合PIH 相关诊断标准[4]；②单胎妊娠者；③知情同意本研究；④临床资料完整者。排除标准：①严重肝肾功能障碍者；②心功能不全者；③多胎妊娠者；④凝血功能障碍者；⑤妊娠期糖尿病者；⑥药物使用禁忌证者。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

所有患者均给予病情观察、血压监测、饮食指导等干预措施。（1）参照组：①25%硫酸镁注射液（天津药业集团有限公司；生产批号：09032442；规格：10 ml∶2.5 g）20 ml 加入20 ml 5%GS 中，充分混合均匀后静脉注射，注意速度缓慢，静推时间至少5 min 以上。②5% GS 500 ml 中加入25%硫酸镁注射液60 ml 稀释后静脉滴注，初始速度2 g/h，1次/d；后根据患者的血压进行调节。③硝苯地平（上海华氏制药厂；生产批号：96080302；规格：10 mg）20 mg/次吞服，2次/d。（2）研究组在上述研究的基础上加服拉贝洛尔。盐酸拉贝洛尔片（江苏迪赛诺制药；生产批号：130701；规格：50 mg）100 mg/次口服，3次/d；可根据患者血压情况增加剂量，但每日总剂量≤2400 mg。两组均连续用药1 周后观察疗效。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组的临床疗效、血流动力学及尿液蛋白质变化情况。①疗效评定标准[5]。治愈：尿检蛋白（-），水肿消失，血压120～129/70～79 mmHg；有效：尿检蛋白（+），下肢轻度水肿，血压130～140/80～90 mmHg；无效：尿检蛋白（+～++），下肢水肿明显，血压＞140/90 mmHg。总有效=治愈+有效。②血流动力学：血黏度、红细胞比容。③尿液蛋白质情况：以24 h 尿蛋白、尿钙黏蛋白、尿激肽原进行评估。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件处理数据，计量资料用（±s）表示，采用t 检验；计数资料用率表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

研究组的临床总有效率为93.18%，高于参照组的81.40%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后血流动力学的比较

治疗前，两组的血黏度、红细胞比容比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的黏度、红细胞比容均低于治疗前，且研究组低于参照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后血流动力学的比较（±s）

表2 两组治疗前后血流动力学的比较（±s）

与本组治疗前比较，#P＜0.05

组别 血黏度（mPa·s） 红细胞比容（%）参照组（n=43）治疗前治疗后研究组（n=44）治疗前治疗后4.84±0.96 3.36±0.95#45.68±6.22 38.64±5.52#t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值4.77±0.92 2.27±0.68#6.165 0.001 46.25±6.35 32.45±4.10#5.947 0.001

2.3 两组治疗前后尿液蛋白质情况的比较

治疗前，两组的24 h 尿蛋白、尿钙黏蛋白、尿激肽原水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的24 h 尿蛋白、尿钙黏蛋白、尿激肽原水平低于治疗前，且研究组低于参照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组治疗前后尿液蛋白质情况的比较（±s）

表3 两组治疗前后尿液蛋白质情况的比较（±s）

与本组治疗前比较，bP＜0.05

组别 24 h 蛋白尿（mg） 尿钙黏蛋白（mg/L） 尿激肽原（mg/L）参照组（n=43）治疗前治疗后研究组（n=44）治疗前治疗后1265.54±145.68 832.16±35.43a 3.88±1.12 3.15±0.99a 586.67±134.56 506.63±121.58a t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值1266.72±147.64 475.55±29.68a 50.938 0.001 3.92±1.14 2.45±0.86a 3.523 0.001 587.23±135.12 456.42±108.65a 2.032 0.045

3 讨论

PIH 是临床常见疾病，目前该病的病因及发病机制尚未完全明确，认为与免疫、遗传、凝血状态等密切相关，其病理变化主要为全身小血管痉挛，病变可累计多个器官，严重时引起体内心、肝、肾等器官衰竭，导致孕产妇和围生儿发病及死亡，严重威胁母婴的生命安全[6]。临床诊断主要通过病史、临床症状与体征、辅助方法等检查，并注意患者是否存在凝血功能障碍并发症，及时通过临床干预以减少对母婴生命安全的影响[7]。

3.1 硫酸镁、硝苯地平联合治疗PIH 的效果

硫酸镁是治疗PIH 的一线药物，进入人体后快速解离出镁离子，主要通过抑制中枢神经，抑制乙酰胆碱的释放，降低或解除肌肉收缩作用，舒张血管平滑肌，改善机体器官组织的血液供应，同时还能抑制子宫平滑肌收缩，具有良好的降压和预防PIH 患者早产的效果[8-9]。但需要注意的是，在硫酸镁治疗中，应关注患者的心率、呼吸、膝腱反射、尿量及血镁浓度，因镁过量对上述指标造成影响，密切病情观察能及时发现意外情况，从而采取干预措施。硝苯地平也是临床治疗PIH的常用药物，其属于一种Ca2+抑制剂，主要通过阻碍心肌和血管平滑肌Ca2+的膜转运，抑制Ca2+内流，降低心肌的收缩性，同时降低外周血管阻力，起到降压作用[10]。相关动物研究表明，硝苯地平可通过降低心肌的收缩性及末梢血管的抵抗性，降低心肌耗氧量；通过冠脉的扩张和侧支循环的建立，增加心肌缺血部位的氧供给；还能抑制高能量磷酸化合物消耗，增加抗缺氧能力，而具有一定的保护心肌的作用[11-12]。

3.2 硫酸镁、硝苯地平、拉贝洛尔联合治疗PIH 的效果

罗彩霞等[13]研究对120例PIH 患者进行硫酸镁静滴治疗，并对另120例患者在静滴硫酸镁的基础上加服硝苯地平，结果显示联合组临床有效率为95.00%（114/120），显著高于单一组81.67%（98/120），差异有统计学意义，说明联合治疗能提高临床疗效。但也有研究指出[14]，虽然硝苯地平具有作用强、起效快的特点，与硫酸镁联用时能改善疗效，但整体疗效欠佳。故本研究在上述两种药物治疗的基础上加服拉贝洛尔，并与作比较，结果显示，两组的血黏度和红细胞比容均下降，且硫酸镁、硝苯地平、拉贝洛尔治疗的降程度大于硫酸镁、硝苯地平治疗（P＜0.05），提示加服拉贝洛尔能改善患者的血流动力学，达到降压效果。拉贝洛尔兼具选择性α、非选择性β 受体阻滞的作用，不仅具有良好的降压作用，还能减慢心率，通过增加心排出量而减少心肌耗氧量，改善血流动力学[15]。拉贝洛尔、硫酸镁、硝苯地平共同使用时能起到协同作用，能提高临床疗效，本研究结果显示，3种药物治疗组临床总有效率为93.18%，高于2种药物治疗组的81.4%。本研究结果还显示3种药物治疗组24 h 尿蛋白、尿钙黏蛋白、尿激肽原水平低于2种药物治疗组（P＜0.05），提示使用拉贝洛尔能改善患者的血流动力学，降低尿液蛋白质表达水平，效果显著。

综上所述，PIH 应用硫酸镁、硝苯地平、拉贝洛尔联合治疗能显著降低患者的血黏度及红细胞比容，改善患者的24 h 蛋白尿定量，疗效确切。