孙 姣，吴 微，张巧玲

（1. 连云港市妇幼保健院，江苏 连云港 222000 ；2. 中国人民解放军第一四九医院，江苏 连云港 222000 ；3. 连云港市第一人民医院，江苏 连云港 222000）

稽留流产是指以胚胎死亡后仍滞留在宫腔内未排出为主要临床表现的一种疾病。此病的发生与患者存在精神压力、遗传基因缺陷、环境因素等多种因素密切相关[1-2]。米非司酮是临床上治疗稽留流产的常用药。此药可促使子宫蜕膜发生退行性改变，阻断黄体酮的孕激素作用，终止胚胎发育。戊酸雌二醇是一种长效雌激素制剂。此药可增强子宫平滑肌对缩宫素的敏感性，利于胚胎和胎盘的排出，并可控制胚胎和胎盘剥离引发的出血[3]。米索前列醇是临床上常用的一种引产药。此药可促进宫颈成熟，引发宫缩。为了探讨联用戊酸雌二醇、米非司酮和米索前列醇治疗稽留流产的临床效果及安全性，笔者对2016 年3 月至2018年2 月期间解放军第一四九医院收治的90 例稽留流产患者的临床资料进行了回顾性分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016 年3 月至2018 年2 月期间解放军第一四九医院收治的稽留流产患者90 例纳入本研究。这些患者均知情并自愿参与本研究，且均经B 超检查被确诊患有稽留流产（存在胚胎停止发育、阴道流血、子宫颈口闭合等表现）[4]。其中排除存在相关药物禁忌证、患有血液病、血栓性疾病或生殖系统器质性病变的患者[5]。按随机数表法将其分为观察组（45 例）和对照组（45 例）。对照组患者的年龄为22岁至36 岁，平均年龄（28.76±2.26）岁；其中有分娩史的患者有25 例，无分娩史的患者有20 例；其停经的时间为8周～15 周，平均停经时间（11.53±2.05）周。观察组患者的年龄为21 岁至36 岁，平均年龄（28.09±2.41）岁；其中有分娩史的患者有28 例，无分娩史的患者有17 例；其停经的时间为8 周～15 周，平均停经时间（11.47±2.02）周。两组研究对象的基本资料相比，P＞0.05。本研究经解放军第一四九医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

为对照组患者采用米非司酮和米索前列醇进行治疗。方法是：让患者口服米非司酮进行治疗，每天2 次，每次25 mg。在患者持续用药3 d 后，为其在阴道后穹窿处置入米索前列醇0.6 mg。观察2 h 后对其进行清宫处理。对患者进行全身麻醉，协助其取截石位。使用6 号宫口扩张器扩张其宫口，然后用负压吸引器将残留的妊娠组织吸出。为观察组患者采用戊酸雌二醇、米非司酮和米索前列醇进行治疗。方法是：让患者口服米非司酮（每天2 次，每次25 mg）和戊酸雌二醇（每天3 次，每次5 mg）进行治疗。在患者持续用药3 d 后，为其在阴道后穹窿处置入米索前列醇0.6 mg。观察2 h 后对其进行清宫处理（方法同上）[6]。

1.3 观察指标

1）观察两组患者不良反应（包括恶心呕吐、腹泻、四肢发麻等）的发生情况；2）观察两组患者宫颈粘连的发生情况及其中接受两次清宫处理患者的占比。

1.4 统计学处理

应用统计学软件SPSS 21.0 进行数据处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不良反应发生率的比较

在用药期间，观察组患者不良反应的发生率（8.89%）与对照组患者不良反应的发生率（11.11%）相比，P＞0.05。详见表1。

表1 两组患者不良反应发生率的比较[n(%)]

2.2 两组患者宫颈粘连的发生情况及其中接受两次清宫处理患者占比的比较

治疗后，观察组患者宫颈粘连的发生率（2.22%）低于对照组患者宫颈粘连的发生率（13.33%），其中接受两次清宫处理患者的占比（0%）低于对照组患者中接受两次清宫处理患者的占比（15.56%），P＜0.05。详见表2。

表2 两组患者宫颈粘连的发生情况及其中接受两次清宫处理患者占比的比较[n(%)]

3 讨论

临床研究发现，可诱发稽留流产的因素较多。此病的发生与患者存在精神压力、遗传基因缺陷（包括卵子基本结构、染色体数量及结构的异常等）、患有内分泌失调、免疫异常、生殖道异常、环境因素（经常接触砷、铅、甲醛、苯、氯丁二烯、氧化乙烯等化学物质、放射线等）等多种因素相关[7]。米非司酮是一种类固醇类抗孕激素制剂。此药具有以下作用：1）可拮抗孕激素和糖皮质激素，增加内源性前列腺素的合成，导致蜕膜组织坏死，与绒毛膜分离，从而可起到促进胎盘、胎膜排出的作用。2）可降解宫颈的胶原纤维，软化宫颈。3）能够改变蜕膜组织局部的T 淋巴细胞含量，引发胚胎坏死，并促使其与子宫壁分离。米索前列醇是临床上常用的一种引产药。此药具有以下作用：1）可促进宫颈成熟，引发宫缩。2）可促使宫颈纤维组织软化，促进胚胎的娩出。3）可增加胶原分解酶的活性，促进胶原纤维的分解及内源性前列腺素的分泌，提高宫颈的延展性。有研究指出，联合应用米非司酮和米索前列醇可发挥药物协同作用，促使子宫收缩、宫颈扩张，从而有助于胚胎组织从宫腔中排出。戊酸雌二醇是临床上常用的一种雌二醇制剂。此药具有以下作用：1）可促进子宫内膜的增生，增加肌细胞内肌纤蛋白和肌凝蛋白的含量。2）可提高子宫平滑肌的兴奋性及其对缩宫素的敏感性。3）可促进子宫内膜基层与残留妊娠组织的分离及子宫内膜的修复。相关的研究指出，联用戊酸雌二醇、米非司酮和米索前列醇治疗稽留流产可有效地促进患者子宫平滑肌的收缩，加快其宫腔内残留妊娠组织的排出。本研究的结果显示，治疗后，观察组患者宫颈粘连的发生率（2.22%）低于对照组患者宫颈粘连的发生率（13.33%），其中接受两次清宫处理患者的占比（0%）低于对照组患者中接受两次清宫处理患者的占比（15.56%），P＜0.05。在用药期间，观察组患者不良反应的发生率（8.89%）与对照组患者不良反应的发生率（11.11%）相比，P＞0.05。

综上所述，联用戊酸雌二醇、米非司酮和米索前列醇治疗稽留流产的临床效果较好，且安全性较高。