张淑雯

（浙江新安国际医院肿瘤科，浙江 嘉兴 314000）

非小细胞肺癌（NSCLC）是临床上常见的一种恶性肿瘤。此病患者的5 年生存率仅为11% 左右[1]。全面了解此病的发病机制并及时对患者进行有针对性的治疗对改善其预后具有重要的意义。有研究指出，miRNA 会参与调节NSCLC发生发展中的多个过程，包括肿瘤细胞的分裂、增殖、侵袭和转移等。在本文中，笔者主要是分析NSCLC 患者癌组织中miRNA-221、minRNA-155 表达情况与其预后的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

将浙江新安国际医院2016 年1 月至2017 年1 月接诊的NSCLC 患者50 例纳入本研究。其纳入标准是[2]：年龄≥18 岁；知情并同意参与本研究；被确诊患有NSCLC ；具有进行手术治疗的指征。其排除标准是：合并有其他的肿瘤；有精神疾病史；存在手术禁忌证。这50 例患者的年龄为45 ～86 岁，平均年龄（65.17±6.23）岁。本研究经浙江新安国际医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对这些患者的临床资料进行回顾性分析，包括其年龄、性别、病情的分型、肿瘤的TNM 临床分期、肿瘤的直径及淋巴结转移的情况。对其进行癌组织miRNA-221、minRNA-155检测，方法是：在完成癌组织标本切除后30 min 内用无核酸酶水对其进行冲洗，将其放入冻存管后用液氮罐冷冻2 ～3 h，然后转入-80℃的冰箱中保存。将100 mg 的冻存癌组织标本剪碎并加1 ml 的Trizol 裂解液，提取总RNA 并以50 μl 的DEPC 稀释。将稀释后的标本置于-80℃的冰箱中冻存。将标本中的RNA 反转录为cDNA，将其分别置于95℃、94℃、60℃的环境下变性10 min、10 s、60 s。完成变性处理后，用美国ABI 公司生产的7900 型荧光定量PCR检测仪和德国QIagen 公司生产的SYBR Green PCR Kit（200）qiagen 试剂盒检测标本中的miRNA-221 和miRNA-155。

1.3 观察指标

比较这些患者中不同病理参数患者癌组织中miRNA-221、minRNA-155 的表达情况及其生存期，并分析导致这些患者死亡的危险因素。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0 软件分析数据，计量资料采用t检验，计数资料采用χ²检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 这些患者中不同病理参数患者癌组织中miRNA-221、minRNA-155 的表达情况及其生存期

与年龄＜60 岁的患者相比，这些患者中年龄≥60 岁的患者其癌组织中miRNA-155、miRNA-221 的表达水平均更高，其生存期更短，P＜0.05。与肿瘤TNM 分期为Ⅰ期或Ⅱ期的患者相比，这些患者中肿瘤TNM 分期为Ⅲ期或Ⅵ期的患者其癌组织中miRNA-155、miRNA-221 的表达水平均更高，其生存期更短，P＜0.05。与无淋巴结转移的患者相比，这些患者中有淋巴结转移的患者其癌组织中miRNA-155、miRNA-221 的表达水平均更高，其生存期更短，P＜0.05。详见表1。

表1 不同病理参数患者癌组织中miRNA-221、minRNA-155 的表达情况及其生存期的比较（± s ）

表1 不同病理参数患者癌组织中miRNA-221、minRNA-155 的表达情况及其生存期的比较（± s ）

病理参数 例数 miRNA-155 t 值 P 值 minRNA-221 t 值 P 值 生存期（月） t 值 P 值年龄 ＜60 岁 19 5.182±0.723 4.98 0.0035 4.08±0.32 3.18 0.0221 34.98±3.20 3.98 0.0078≥60 岁 31 6.001±0.318 4.43±0.42 32.43±2.19病情的分型 肺腺癌 34 5.308±0.573 0.42 0.6792 4.30±0.61 0.04 0.9603 31.32±3.19 0.98 0.1287肺鳞癌 16 5.414±0.452 4.31±0.76 33.98±2.98 4.03±0.34 30 4.914±0.572 36.32±2.19肿瘤的TNM 分期Ⅰ期或Ⅱ期6.98 0.0000Ⅲ期或Ⅵ7.87 0.0000 3.63 0.0137 20 6.631±0.709 4.58±0.34 28.12±3.45淋巴结转移 有 15 6.191±0.692 4.41 0.0094 4.61±0.51 3.71 0.0169 29.13±4.19 6.34 0.0000无35 5.281±0.571 4.02±0.39 36.01±3.19期

2.2 对这些患者的临床资料进行多因素logistic 回归分析的结果

进行多因素logistic 回归分析的结果显示，癌组织中miRNA-155、miRNA-221 的表达水平较高、肿瘤的TNM 分期为Ⅲ期或Ⅵ期、有淋巴结转移是导致这些患者死亡的独立危险因素，P＜0.05。详见表2。

表2 对这些患者的临床资料进行多因素logistic 回归分析的结果

3 讨论

miRNA 是一类小型的非编码RNA，具有调控细胞信号传导和靶基因表达的作用，对肿瘤细胞的增殖、分化、浸润、凋亡等生物学行为均具有一定的影响[2]。miRNA-155、miRNA-221 是miRNA 家族的重要成员。本研究发现，年龄≥60 岁、肿瘤TNM 分期为Ⅲ期或Ⅵ期、有淋巴结转移的NSCLC 患者其癌组织中miRNA-155、miRNA-221 的表达水平均较高。癌组织中miRNA-155、miRNA-221 的表达水平较高是导致NSCLC 患者死亡的独立危险因素。这说明，NSCLC 患者癌组织中miRNA-221、miRNA-155 的表达水平与其病情的严重程度及预后密切相关。有研究指出，miRNA-221、miRNA-155 具有类似致癌基因的作用，其过表达对一些肿瘤抑制基因（包括Ddit4、PTEN、FOX03、P57、P27 等）具有抑制作用，从而可加快肿瘤细胞的增殖和侵袭[3-5]。

综 上 所 述，NSCLC 患 者 癌 组 织 中miRNA-221、miRNA-155 的表达水平与其病情的严重程度及预后密切相关。临床医生应对上述情况予以关注。