刘健欣 邢祖民 吴东妮 王冠华

【摘要】 目的：探討右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）对老年腹腔镜胆囊切除患者认知功能及血清炎性因子的影响。方法：以本院2017年6月-2019年3月112例腹腔镜胆囊切除患者为研究对象，随机分为对照组（56例）和观察组（56例）。诱导麻醉后，对照组给予起始剂量为1.0 g/kg的生理盐水泵入，观察组以同样方法泵入DEX。采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）评估两组疼痛程度，采用躁动评分评两组躁动发生情况，采用简易智能状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）评估两组认知功能，采用实验室检测技术评估两组炎性因子水平，对比两组疼痛程度、躁动发生情况、认知功能及炎性因子水平。结果：术后，观察组VAS评分（3.2±0.8）分低于对照组（3.7±1.2）分，但差异无统计学意义（P>0.05）;观察组躁动发生率8.93%明显低于对照组26.79%（P<0.05）。观察组术后1、3 d MMSE评分分别为（23.6±3.1）、（24.4±2.7）分明显高于对照组（18.2±2.7）、（19.7±2.3分）（P<0.05）。术后，观察组CRP（19.83±4.35）ng/L、IL-6（27.24±5.03）ng/L水平明显低于对照组（46.21±8.22）、（41.83±7.21）ng/L（P<0.05）。结论：右美托咪定能够降低老年腹腔镜胆囊切除患者疼痛程度，改善患者躁动发生情况及认知功能，并降低炎性因子水平。

【关键词】 右美托咪定 老年患者 腹腔镜胆囊切除术 认知功能 血清炎性因子

Effects of Dexmedetomidine on Cognitive Function and Serum Inflammatory Factors in Elderly Patients with Laparoscopic Cholecystectomy/LIU Jianxin， XING Zumin， WU Dongni， WANG Guanhua. //Medical Innovation of China， 2020， 17（28）： 0-064

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Dexmedetomidine on cognitive function and serum inflammatory factors in elderly patients with laparoscopic cholecystectomy. Method： A total of 112 patients undergoing laparoscopic cholecystectomy in our hospital from June 2017 to March 2019 were randomly divided into a control group （56 cases） and an observation group （56 cases）. After induction of anesthesia， the control group was pumped in initial dose of 1.0 g/kg of normal saline， and the observation group was pumped into DEX in the same way. The visual analogue scale （VAS） was used to assess the pain of the two groups， the restlessness score was used to assess the occurrence of restlessness in the two groups and a mini-mental state examination scale （MMSE） was used to evaluate the cognitive function of two groups， and the level of inflammatory factors was evaluated using laboratory testing techniques. The pain levels， agitation situation， cognitive function and levels of inflammatory factors were compared between the two groups. Result： After operation， the VAS score in the observation group was （3.2±0.8） points lower than that in the control group （3.7±1.2） points， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. The incidence of agitation in the observation group was 8.93% significantly lower than that in the control group of 26.79% （P<0.05）. The MMSE scores in the observation group at 1 and 3 days were respectively （23.6±3.1） points and （24.4±2.7） points significantly higher than those in the control group （18.2±2.7） points and （19.7±2.3） points， the differences were statistically significant （P<0.05）. After operation， the levels of CRP and IL-6 in the observation group were respectively （19.83±4.35） ng/L and （27.24±5.03） ng/L significantly lower than those in the control group of （46.21±8.22） and （41.83±7.21） ng/L， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Dexmedetomidine can reduce the pain of elderly patients undergoing laparoscopic cholecystectomy， improve the incidence of agitation and cognitive function， and reduce the level of inflammatory factors.

[Key words] Dexmedetomidine Elderly patients Laparoscopic cholecystectomy Cognitive function Serum inflammatory factors

First-authors address： The First Peoples Hospital of Shunde District， Foshan 528300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.28.016

胆囊切除术是外科常见的手术类型，主要用于治疗慢性胆囊炎、胆囊息肉、胆囊结石等，尽管该手术方式对患者创伤小，具有恢复快、出血少等特点，但是患者在术后仍然会由于疼痛、麻醉、创伤等各种应急反应引起术认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction，POCD）[1-3]。特别是老年患者，属于POCD的高发人群，发病率超过40%，且患者术后容易发生心血管疾病，成为临床关注的重点。目前，认为POCD的发病可能与患者的年龄、麻醉、镇静、手术及疾病史有关，但尚存在较大争议[4-5]。右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）是一种新型的高选择性肾上腺素能激动剂，具有催眠、镇静、镇痛及促进心血管稳定性的作用，另外有研究发现DEX还可以缓解由于手术而引起的炎症反应[6-7]。本研究将DEX应用于老年腹腔镜胆囊切除术患者，结果显示DEX具有降低患者疼痛感、认知功能及炎性反应的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以本院2017年6月-2019年3月112例腹腔镜胆囊切除患者为研究对象，随机分为对照（56例）和观察组（56例）。纳入标准：患者均为行腹腔镜胆囊切除术者;患者具有良好沟通能力;愿意配合研究。排除标准：患者合并中枢圣经系统疾病;使用镇静、抗抑郁等对认知有影响的药物者;对本研究中所有药物不耐受者。

1.2 方法 诱导麻醉后，对照组给予起始剂量为1.0 g/kg的生理盐水泵入，观察组以同样方法泵入右美托咪定。两组均行全麻下腹腔镜胆囊切除术，进入手术室后建立留置针静脉通路，连接心电监护仪，监测患者生命体征。两组麻醉诱导均采用咪达唑仑（生产厂家：江苏恩华药业有限公司，批准文号：国药准字H19990027，规格：1 mL︰5 mg），剂量为0.04～0.05 mg/kg，丙泊酚（生产厂家：北京费森尤斯卡比医药有限公司，批准文号：国药准字号J20160089，规格：20 mL︰0.2 g），剂量为

1.5～2.0 mg/kg，舒芬太尼（生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20054171，规格：1 mL︰50 μg）剂量为0.1～0.2 μg/kg。诱导开始后，对照组给予生理盐水按照1 μg/kg的剂量持续泵入10 min，然后以0.15 μg/（kg·h）持续泵入直到手术完成。观察组给予浓度为4 μg/kg的右美托咪定（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20090248，规格2 mL︰200 μg）按照1 μg/kg的剂量持续泵入10 min，然后以0.15 μg/（kg·h）持续泵入直到手术完成;气管插管成功后，患者行機械通气，术中以瑞芬太尼（生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20030197，规格：1 mg/瓶）10～12 μg/（kg·h）及丙泊酚4～6 μg/（kg·h）对患者维持麻醉，在手术结束前5 min停止麻醉维持。

1.3 观察指标及评价标准 采用视觉模拟评分法（visual analogue scale， VAS）评估两组疼痛程度，采用躁动评分评估两组躁动发生情况，采用简易智能状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）评估两组认知功能，采用实验室检测技术评估两组炎性因子水平，对比两组疼痛程度、躁动发生情况、认知功能及炎性因子水平。VAS评分：采用视觉模拟法让患者根据自我感觉评估疼痛程度，分值范围0～10分，其中0分表示无痛;<3分表示轻微疼痛，对患者睡眠无影响;4～6分表示患者中度疼痛，对睡眠造成影响，但尚能忍受;7～10分表示剧烈疼痛，患者难以忍受。躁动发生情况：患者安静，配合，无呻吟，无躁动评为0级;患者表现为轻度烦躁，或合并间断呻吟，评为1级;患者表现为中度烦躁，持续呻吟，需要将上肢固定评为2级;患者表现为重度烦躁，有拔除各种引流管的可能，需要采用外力按压四肢评为3级。MMSE评分：可以评估患者认知功能状态，为临床患者认知状态提供依据，分值范围0～30分，27～30分为正常，21～26分为轻度认知障碍。10～20分为轻度认知障碍;0～9分为重度认知障碍。炎性因子：包括血清C反应蛋白（C-reaction protein， CRP），采用散射比浊法检测;白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6），采用酶联免疫方法检测，操作时严格按照说明，试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司[8-10]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用率（%）表示，组间比较采用字2 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组VAS评分及躁动发生情况对比 术后，观察组VAS评分（3.2±0.8）分低于对照组（3.7±1.2）分，但差异无统计学意义（t=0.641，P=0.162）;观察组躁动发生率8.93%明显低于对照组26.79%，差异有统计学意义（t=6.087，P=0.014）。见表2。

2.3 兩组手术前后MMSE评分对比 观察组术前MMSE评分（26.2±2.1）分与对照组（26.4±1.9）分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组术后1 d（23.6±3.1）分、术后3d（24.4±2.7）分MMSE评分明显高于对照组（18.2±2.7）分、（19.7±2.3）分（P<0.05）。见表3。

2.4 两组手术前后炎性因子水平对比 术前，两组CRP、IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后，观察组CRP、IL-6水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

腹腔镜胆囊切除术创伤较小，但是手术过程会使用二氧化碳建立气腹，并牵拉患者内脏组织，这些刺激及麻醉很可能会引起患者术后疼痛，炎性反应，POCD等[11-12]。其中，POCD是麻醉后的一个重要并发症，其发病原因可能与麻醉、创伤、高龄等有关，老年患者由于心、肝、肾等脏器功能减弱，POCD的发生率高达40%[13-14]。POCD患者主要表现为记忆力受损，反应迟缓，甚至出现语言障碍，丧失自理能力，严重影响了患者及其家庭大的生活质量，同时也增加了临床的工作量[15-16]。右美托咪定是一种具有高选择性的肾上腺素能受体激动剂，能够对中枢和外周的神经系统其作用，从而减轻患者疼痛、躁动、认知障碍及炎性因子[17-18]。

本研究对本院行腹腔镜胆囊切除术老年患者麻醉期使用了右美托咪定，结果显示观察组疼痛程度低于对照组但差异不明显，提示右美托咪定有助于促进麻醉效果，减轻患者疼痛;观察组躁动发生率明显低于对照组，提示右美托咪定可以降低患者躁动发生率，这可能是由于右美托咪定具有镇静作用。观察组POCD发生率明显低于对照组，提示右美托咪定有助于降低患者POCD的发生，可能是由于右美托咪定能够作用于患者的中枢和外周神经系统，将少了外界因素对神经系统的影响。观察组炎性因子水平明显低于对照组，提示右美托咪定降低了患者炎性因子水平，原因可能与右美托咪定的镇痛、镇静及对患者中枢神经系统的作用等有关，降低了患者的应激反应。本研究中右美托咪定在腹腔镜手术中具有降低患者疼痛、躁动及POCD发生率、炎性因子水平的作用与文献[5，19-20]报道相似，但是数据存在一定的差异，可能与研究中选择患者的个体差异等有关。同时本研究由于时间及人力资源等限制，选择样本较少，未从深层次阐明右美托咪定发挥作用的机制，下一步研究小组将进一步扩大样本量，从右美托咪定的作用机制等方面深入探讨，为临床提供更多可靠的基础。

综上所述，右美托咪定能够降低老年腹腔镜胆囊切除患者疼痛程度，改善患者躁动发生情况及认知功能，并降低炎性因子水平，值得在临床中应用。

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（收稿日期：2020-05-13） （本文编辑：周亚杰）