郭松伟

(河南省人民医院/郑州大学人民医院 儿科，河南 郑州 450003)

癫痫是临床常见的神经系统严重慢性疾病之一，具有短暂性、反复性、自限性、刻板性等特点。数据显示，每10万人中有35人为癫痫患者[1]。按照病因将癫痫分为原发性癫痫和继发性癫痫。原发性癫痫多在30岁之前发病，遗传因素是其主要的发病原因。婴幼儿出现原发性癫痫不仅影响身心健康，还影响其智商发育。目前临床尚无特效治疗方法，多以药物控制为主。本研究比较左乙拉西坦与托吡酯对原发性癫痫患儿的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年4月至2019年4月河南省人民医院收治的60例原发性癫痫患儿。依照治疗方案将患儿分为左乙拉西坦组与托吡酯组，各30例。托吡酯组：男16例，女14例；年龄3～10岁，平均(6.73±1.51)岁；病程1～10个月，平均(5.64±2.13)个月。左乙拉西坦组：男17例，女13例；年龄4～9岁，平均(6.34±1.15)岁；病程1～9个月，平均(5.06±1.92)个月。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。监护人自愿签署知情同意书。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①确诊为原发性癫痫者；②年龄≤10岁者；③入组前至少发作1次者；④入组治疗前未接受相关药物治疗者。(2)排除标准：①家属不配合研究者；②临床资料不完整的患儿；③神经系统退行性变、进行性脑部疾病、先天性心脏病、脑部肿瘤患儿；④有家族精神病史的患儿；⑤生命体征不稳定的患儿；⑥活动期肝病患儿或有严重肝功能损害家族史的患儿；⑦卟啉病患儿；⑧对本研究药物过敏的患儿。

1.3 治疗方法

1.3.1托吡酯组 采用托吡酯片(西安杨森制药有限公司，国药准字H20020555)联合丙戊酸钠[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字H20041435]治疗。托吡酯口服，0.5～1.0 mg·kg-1·d-1，每日2次，每周增加1次0.5～1.0 mg·kg-1·d-1，至2～6 mg·kg-1·d-1。丙戊酸钠口服，剂量20～35 mg·kg-1·d-1，每日2次。持续治疗3个月。 定期监测血常规、肝肾功能、心肌酶、尿常规、血药浓度等。

1.3.2左乙拉西坦组 采用左乙拉西坦口服液[NextPharma SAS(法国)，进口药品注册证号H20120224]联合丙戊酸钠治疗。左乙拉西坦口服，10～15 mg·kg-1·d-1，每日2次，必要时增至20～30 mg·kg-1·d-1，每日2次。丙戊酸钠用法用量同托吡酯组。定期检测上述指标。

1.4 疗效评估标准用药期间患儿未出现癫痫症状为完全控制；用药期间患儿癫痫发作频率减少≥75%为显效；用药期间患儿癫痫发作频率减少50%～74%为有效；未达到上述标准或病情加重为无效。总有效率为完全控制率、显效率与有效率之和。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)分别于治疗前后采用格塞尔婴幼儿发展量表(Gesell developmental schedules，Gesell)评估发育商(development quotient，DQ)，由专职人员填写。正常：DQ值为90分。轻度智力残疾：DQ值为55～75分。中度智力残疾：DQ值为40～54分。重度智力残疾：DQ值为25～39分。极重度智力残疾：DQ值<25分。(3)治疗前后血清钙、磷水平。分别于治疗前后采集患儿10 mL空腹静脉血，离心分离取血清后低温保存，使用原子吸收光谱法测定血清钙水平，采用还原钼蓝法检测血清磷水平。(4)不良反应，包括恶心、体质量减轻、食欲缺乏、嗜睡、烦躁等。

2 结果

2.1 疗效治疗后，托吡酯组完全控制7例，显效12例，有效5例，无效6例；治疗后，左乙拉西坦组完全控制6例，显效11例，有效9例，无效4例。左乙拉西坦组治疗后总有效率[86.67%(26/30)]与托吡酯组[80.00%(24/30)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.480，P=0.488)。

2.2 DQ治疗前，左乙拉西坦组DQ值[(67.58±7.59)分]与托吡酯组DQ值[(68.17±6.72)分]比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，左乙拉西坦组DQ值[(74.14±7.63)分]较托吡酯组DQ值[(69.26±7.85)分]高(P<0.05)。

2.3 血清钙、磷水平治疗前，两组血清钙、磷水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，托吡酯组血清钙、磷水平低于治疗前(P<0.05)；治疗后，左乙拉西坦组血清钙、磷水平与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，左乙拉西坦组血清钙、磷水平均高于托吡酯组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清钙、磷水平比较

2.4 不良反应托吡酯组出现1例恶心，2例体质量减轻，2例食欲缺乏，1例嗜睡，1例烦躁；左乙拉西坦组出现1例恶心，1例体质量减轻，1例食欲缺乏，1例嗜睡，1例烦躁。左乙拉西坦组不良反应发生率[16.67%(5/30)]与托吡酯组[23.33%(7/30)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.417，P=0.519)。

3 讨论

目前，丙戊酸钠是临床治疗原发性癫痫的重要药物之一，且耐受性较好，但会影响患儿摄入、合成与排泄肉碱，易出现低肉碱血症，造成能量代谢不足。研究报道，单一采用丙戊酸钠对癫痫的控制效果欠佳，需与其他抗癫痫药物合用以提高治疗效果[2]。托吡酯是临床常用的抗癫痫药物，患者口服后能作用于颅神经γ-氨基丁酸(GABA)传递功能，减少GABA能神经元吸收GABA，提高突触间GABA浓度，降低神经元兴奋度[3]。本研究结果显示，两组总有效率无明显差异，这一结果与盛志强等[4]研究结果基本一致。左乙拉西坦是咯酮衍生物，具有蛋白结合率低、生物利用率高、无明显药物相互作用等优点，通过作用于患儿中枢神经突触囊泡蛋白SV2A，能调节神经递质释放，抑制神经传导，从而发挥抗癫痫的作用[5-6]。左乙拉西坦与传统抗癫痫药物的作用机制不同，如左乙拉西坦对钠离子通道或T型钙离子无影响，不会参与兴奋性或抑制性神经递质受体结合的过程，也不会影响机体谷氨酸脱羧酶、GABA转氨酶、第二信使系统。本研究结果显示，左乙拉西坦组DQ值高于托吡酯组，说明与托吡酯联合丙戊酸钠比较，左乙拉西坦联合丙戊酸钠更有助于提高原发性癫痫患儿的DQ。

研究显示，癫痫患者存在骨代谢异常的情况，发作时导致患儿肾上腺皮质激素水平异常，骨代谢失衡，且抗癫痫药物也会引发骨代谢疾病，造成钙、磷水平异常[7-8]。本研究结果显示，左乙拉西坦组治疗后血清钙、磷水平均高于托吡酯组。这表明与托吡酯联合丙戊酸钠比较，左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗原发性癫痫患儿对血清钙、磷水平的影响小。

综上，与托吡酯联合丙戊酸钠比较，采用左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗原发性癫痫患儿，能进一步提高患儿DQ，对血清钙、磷水平的影响小。