戴丽萍，曾黎贞

福建省莆田市妇幼保健院 （福建莆田 351100）

妊娠糖尿病主要指妊娠期首次发现的糖耐量异常疾病，常见症状为多饮、多尿等，若不及时调节体内糖代谢，可引起早产、胎儿畸形、产后大出血等多种并发症，威胁母婴健康[1]。妊娠期是女性特殊的生理阶段，该时期对于降糖药物的选取要求较为严格，胰岛素为临床治疗首选。外源性胰岛素补充可有效修复患者的胰岛细胞功能，提高机体对葡萄糖的摄取及利用，稳定血糖水平，且安全性高，利于改善妊娠结局[2]。目前，临床对于胰岛素治疗妊娠糖尿病患者的研究较多，但关于不同时机应用胰岛素的临床效果仍存在不同看法。本研究探讨不同时机应用胰岛素对妊娠糖尿病患者血糖水平及妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 取2 0 1 7 年5 月 至2 0 1 9 年5 月 于 我 院 就 诊 的8 6 例妊娠糖尿病患者，根据应用胰岛素的时机不同分为对照组与试验组，各43例。对照组年龄26～39岁，平均（31.54±4.28）岁；孕次1～4次，平均（2.36±0.28）次；教育程度，专科及以上14例，高中20例，初中及以下9例；分娩孕周36～41周，平均（38.65±0.74）周；初产妇18例，经产妇25例。试验组年龄27～40岁，平均（31.61±4.29）岁；孕次1～4次，平均（2.39±0.25）次；教育程度，专科及以上13例，高中19例，初中及以下11例；分娩孕周36～42周，平均（38.69±0.75）周；初产妇19例，24例经产妇。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

纳入标准：符合妊娠糖尿病相关诊断标准[3]；单胎妊娠；运动及饮食疗法效果欠佳。排除标准：胰岛素过敏；既往存在糖尿病史；合并多器官功能障碍。

1.2 方法

两组均制定合理饮食及运动计划。

对照组于孕32周开始应用门冬胰岛素（丹麦诺和诺德公司，国药准字J20150073）治疗：孕32～35周每日予以0.9 U/kg 胰岛素，孕36周至分娩前每日予以1.0 U/kg，每日总剂量按4：2：3：1分别于三餐及睡前注射，仪器采用美国美敦力公司生产的712型胰岛素泵。

试验组于孕32周前应用胰岛素：孕32周前剂量为每日0.5～0.8 U/kg，其他同对照组。

1.3 临床评价

（1）血糖水平：于治疗前、治疗后（分娩当天）抽取两组静脉血，通过血糖分析仪检测两组空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 h PG）变化，并监测两组24 h平均血糖波动幅度（mean amplitude of glycemic excursions，MAGE）及日间平均血糖波动幅度（means of daily differences，MODD）变化。（2）妊娠结局：记录两组早产、产后大出血、新生儿窒息、巨大儿、剖宫产、高胆红素血症等发生情况。

表1 两组血糖水平比较（）

表1 两组血糖水平比较（）

注：FPG 为空腹血糖，HbA1c 为糖化血红蛋白，2 h PG 为餐后2 h 血糖，MAGE 为24 h 平均血糖波动幅度，MODD 为日间平均血糖波动幅度

组别 例数 FPG（mmol/L） HbA1c（%） 2 h PG（mmol/L） MAGE（mmol/L） MODD（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 43 7.43±0.51 5.13±0.45 8.91±0.63 7.01±0.49 13.41±1.59 7.06±1.08 8.06±2.14 4.92±1.36 5.72±1.15 2.16±0.34对照组 43 7.46±0.47 5.74±0.53 8.93±0.59 7.58±0.57 13.50±1.55 7.89±1.12 8.13±2.08 6.04±1.85 5.81±1.09 2.67±0.41 t 0.284 5.753 0.152 4.973 0.266 3.498 0.154 3.199 0.373 6.279 P 0.777 0.000 0.880 0.000 0.791 0.001 0.878 0.002 0.711 0.000

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以x-±s 表示，采用t 检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖水平

治疗前，两组血糖水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，试验组FPG、HbA1c、2 h PG、MAGE及MODD水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 妊娠结局

试验组不良妊娠结局发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组不良妊娠结局发生率比较[例（%）]

3 讨论

妊娠糖尿病多发生于孕24～28周，属于妊娠期特有疾病，主要因孕妇体内胰岛素样物质增多，使胰岛素敏感性降低，胰岛素分泌减少，导致血糖水平异常升高[4]。该病对孕妇及胎儿均造成较大危害，长期高血糖可使血管出现病变，血管内皮细胞增厚，引起管腔狭窄，增加妊娠高血压综合征的发病风险；同时，患者体内葡萄糖利用度降低，使得机体能量不足，易出现子宫收缩乏力现象，导致产后出血及感染风险上升[5]；此外，该病会加快胎儿体内胰岛素分泌，减少肺表面活性物质合成，延缓肺成熟，增加早产等不良事件发生率，威胁母婴健康。

目前，临床多予以妊娠糖尿病患者早期饮食及运动疗法干预，促进患者体内脂肪分解，调节脂质代谢，从而降低体重，减低胰岛素抵抗，控制血糖水平。但胎儿发育所需能量较大，饮食控制难以过于严格，故而单纯饮食加运动控制的干预效果欠佳，需配合药物增强降血糖效果[6]。既往临床常用的磺脲类等口服降糖药安全性欠佳，易通过胎盘引起胎儿畸形，甚至导致胎儿死亡。胰岛素是人体唯一可降低血糖的激素，外源性胰岛素经注射进入人体后可有效补充内源性胰岛素的不足，提高葡萄糖摄取及再利用能力，从而调节机体糖代谢，降低血糖水平[7]；同时，胰岛素进入体内可促进胰岛细胞修复及再生，增强胰岛功能，利于改善胰岛素分泌不足现象。代艳[8]研究显示，早期予以妊娠糖尿病患者胰岛素治疗可增强血糖控制效果，减少不良分娩结局的发生。本研究结果显示，治疗后试验组FPG、HbA1c、2 h PG、MAGE 及MODD 水平均低于对照组，不良妊娠结局发生率低于对照组，表明孕32周前予以胰岛素治疗可稳定妊娠糖尿病患者的血糖水平，降低不良妊娠结局发生率。原因在于，孕32周左右患者体内抗胰岛素样物质会大量分泌，到达顶峰，使得血糖水平难以稳定控制；该阶段亦是胎儿生长发育的旺盛时期，难以严格控制患者饮食，在一定程度上增加了血糖控制难度；而妊娠糖尿病在孕24～28周时即可发病，尽早予以胰岛素治疗，并配合其他非药物干预方法，利于增强整体治疗效果，改善患者血糖水平，从而减轻高血糖引起的损伤，减少不良妊娠事件。综上所述，孕32周前应用胰岛素治疗妊娠糖尿病患者的效果更佳，可增强血糖控制效果，稳定患者血糖水平，有助于减少不良妊娠结局的发生，改善母婴结局。