胡恒平，何重福，周军

江西省赣州市信丰县人民医院 （江西赣州 341600）

脑卒中后抑郁（post stroke depression，PSD）是脑卒中的常见并发症，患者多以抑郁、睡眠障碍、兴趣丧失等负面症状为主。目前，PSD 的发病机制仍未完全明晰，但临床上普遍认为其发生与免疫炎症反应有关[1]。药物疗法是治疗PSD 患者的优选方案，其中选择性5-羟色胺（5- hydroxytryptamine，5-HT）再摄取抑制剂和5-HT 及去甲肾上腺素再摄取抑制剂的使用最为广泛。但临床对于上述不同抗抑郁药物对PSD 患者血清炎症介质的影响尚无诸多研究报道[2-3]。本研究比较不同抗抑郁药物对PSD 患者肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年6月至2020年3月我院收治的PSD 患者156例，按随机数字表法分为A 组、B 组、C 组，各52例。A 组男29例，女23例；年龄43～75岁，平均（58.72±4.67）岁；病程2～10个月，平均（7.83±1.14）个月。B组男27例，女25例；年龄43～77岁，平均（58.67±4.71）岁；病程2～11个月，平均（7.86±1.18）个月。C组男31例，女21例；年龄41～77岁，平均（58.76±4.62）岁；病程3～10个月，平均（7.90±1.08）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属均签署知情同意书。

纳入标准：经磁共振、CT 检查确诊为脑卒中；符合《中国精神障碍分类与诊断标准》中抑郁症的诊断标准[4]；可耐受草酸艾司西酞普兰、舍曲林、文拉法辛等治疗；汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）评分18～24分。排除标准：肝、肾功能不全；发病前即存在抑郁症；患有精神疾病。

1.2 方法

A 组接受草酸艾司西酞普兰（无锡积大制药有限公司，国药准字H20173370）治疗，初始剂量为10 mg/d，治疗7 d后依据患者实际情况调整剂量，剂量范围为10～20 mg/d。

B 组接受舍曲林（上海衡山药业有限公司，国药准字H20051279）治疗，初始剂量为50 mg/d，治疗7 d 后根据患者病情调整剂量，剂量范围50～200 mg/d。

C 组接受文拉法辛（贵州圣济堂制药有限公司，国药准字H20140089）治疗，起始剂量75 mg/d，治疗7 d 后依据患者实际情况调整剂量，最高剂量≤225 mg/d。

3组均连续治疗4周。

1.3 临床评价

（1）比较3组TNF-α、IL-2、IL-6水平：治疗前、治疗4周后采集患者空腹肘静脉血，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定TNF-α、IL-2、IL-6水平，检测试剂盒由上海瑞齐生物有限公司提供。（2）比较3组不良反应发生率：食欲减退、头晕、恶心等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以x-±s 表示，采用t 检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，3组间比较采用单因素方差分析检验，两两比较采用LSD-t 检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组TNF-α、IL-2、IL-6水平比较

治疗前，3组TNF-α、IL-2、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4周后，A 组TNF-α、IL-2、IL-6水平均低于B 组、C 组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗4周后，B 组、C 组TNF-α、IL-2、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组不良反应发生率比较

3组不良反应以食欲减退、头晕、恶心、失眠为主，A 组、B 组、C 组不良反应发生率分别为13.46%（7/52）、17.31%（9/52）、19.23%（10/52），差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

PSD 作为脑血管病的常见并发症，多由于神经功能缺损及躯体功能障碍而导致情绪低落、抑郁现象，该病是造成患者功能恢复不良的重要原因。PSD 发病率较高，且好发于脑卒中后2～3个月，除加重患者临床症状及精神上的痛楚外，还会降低患者的认知功能，甚至导致患者轻生。

表1 3组TNF-α、IL-2、IL-6水平比较（ng/L，）

表1 3组TNF-α、IL-2、IL-6水平比较（ng/L，）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与A 组比较，bP<0.05；TNF-α 为肿瘤坏死因子-α，IL-2 为白细胞介素-2，IL-6 为白细胞介素-6

组别 例数 TNF-α IL-2 IL-6治疗前 治疗4 周后 治疗前 治疗4 周后 治疗前 治疗4 周后A 组 52 132.98±22.10 56.71±9.24a 28.67±5.18 14.29±3.25a 83.71±10.05 27.14±5.28a B 组 52 132.85±23.21 70.64±11.48ab 28.49±5.20 19.81±4.08ab 83.64±9.86 39.71±6.93ab C 组 52 133.26±21.95 68.29±11.06ab 28.06±5.31 18.63±3.59ab 83.92±9.69 37.58±4.75ab F 0.421 5.318 0.320 7.054 0.145 4.271 P 0.675 0.000 0.750 0.000 0.885 0.000

草酸艾司西酞普兰为目前已知最强的选择性5-HT 再摄取抑制剂，是一种西酞普兰异构体，对5-HT 的再摄取能力较西酞普兰提高30倍，能够快速缓解患者的抑郁症状，且对胆碱能受体、肾上腺素能受体的亲和力差，可减轻对相应神经递质的影响[5]。舍曲林属于5-HT 及去甲肾上腺素再摄取抑制剂，有利于抑制中枢神经元突触前膜对5-HT 的再摄取，促使中枢神经元突出间隙5-HT 水平增加，改善交感神经兴奋性，缓解抑郁状态[6]。文拉法辛能够抑制神经元突触前膜对5-HT 与去甲肾上腺素的再摄取，调节中枢突触前膜间隙的5-HT 与去甲肾上腺素功能，达到抗抑郁效果[7]。研究发现，炎症介质能够通过血脑屏障进入神经系统，促使相关免疫调节因子被激活，诱发全身免疫反应，最终诱发PSD。TNF-α 作为重要炎症介质，由活化的单核及巨噬细胞产生，可增加血管通透性，促使多种炎症介质释放，加重炎症反应，刺激脑细胞损伤；IL-2由活化CD4+T 细胞分泌，IL-2水平升高将加重缺血性脑损伤；IL-6水平升高将导致中性粒细胞聚集到炎症损伤部位，促使大量炎症介质释放，加重炎症损伤，不利于缺血神经细胞的修复[8]。本研究结果显示，治疗4周后A 组TNF-α、IL-2、IL-6水平均低于B 组、C 组，B 组、C 组TNF-α、IL-2、IL-6水平相近，表明草酸艾司西酞普兰在抑制炎症反应方面的效果更佳，能够降低TNF-α、IL-2、IL-6水平，加快患者病情恢复。

综上所述，草酸艾司西酞普兰治疗PSD 患者的效果确切，能够降低血清TNF-α、IL-2、IL-6水平，改善炎症症状。