马静 丁丽 王妍

摘要 目的：探究丹白顆粒联合阿奇霉素对慢性盆腔炎的治疗效果。方法：选取2018年12月至2019年2月山东省日照市人民医院收治的支原体感染导致的慢性盆腔炎患者110例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组55例。对照组患者单纯给予阿奇霉素治疗，观察组患者在对照组基础上加用丹白颗粒治疗。观察2组患者治疗期间的显效时间、临床疗效、不良反应和复发率发生情况。治疗前、治疗后子宫低切全血黏度、高切全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积（%）、红细胞沉降率和纤维蛋白原血流动力学指标的变化情况以及TNF-α、IL-8和IL-10的水平变化情况。结果观察组显效时间显著低于对照组;观察组总有效率为98.2%，显著高于对照组的90.9%;观察组的不良反应的复发率发生情况同样显著低于对照组;2组患者血流动力学各项指标与组内治疗前比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）;治疗后观察组患者血流变学各项指标与对照组比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）;2组患者治疗后TNF-α、IL-8和IL-10水平均比组内治疗前显著降低;与对照组比较，观察组TNF-α、IL-8和IL-10水平下降更明显，差异均有统计学意义（P均<0.05）。结论：丹白颗粒联阿奇霉素治疗慢性盆腔炎可能是通过影响患者血液中TNF-α、IL-8和IL-10表达水平来改善其子宫血流动力学指标，最终提高治疗，降低复发率和不良反应发生率。

关键词 丹白颗粒;阿奇霉素;慢性盆腔炎;临床疗效;TNF-α;白细胞介素;血流动力学

Abstract Objective：To explore the therapeutic effects of Danbai Granules combined with azithromycin on chronic pelvic inflammatory disease.Methods：A total of 110 patients with chronic pelvic inflammatory disease caused by mycoplasma infection admitted from December 2018 to February 2019 in Tianjin University of Traditional Chinese Medicine were divided into a control group and an observation group according to random number table，with 55 cases in each group.Patients in the control group were treated with azithromycin alone，and patients in the observation group were treated with Danbai Granules on the basis of the control group.The effective time，clinical efficacy，adverse reactions and recurrence rate of the 2 groups were observed.Changes in uterine hypotensive whole blood viscosity，high cut whole blood viscosity，plasma viscosity，erythrocyte aggregation index，hematocrit（%），erythrocyte sedimentation rate and fibrinogen hemodynamics before and after treatment，and changes of TNF-α，IL-8 and IL-10 were observed during the treatment.Results：The effective time of the observation group was significantly lower than that of the control group; the total effective rate of the observation group was 98.2%，which was significantly higher than that of the control group by 90.9%; the recurrence rate of adverse reactions in the observation group was also significantly lower than that of the control group; compared with the group before treatment，the difference was statistically significant in the 2 groups in hemodynamic indicators（P<0.05）.After treatment，the difference was statistically significant in the blood rheology indexes of the observation group，compared with the control group，（all P<0.05）; the levels of TNF-α，IL-8 and IL-10 were significantly lower than those in the group before treatment.Compared with the control group，the levels of TNF-α，IL-8 and IL-10 were significantly decreased in the observation group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Danbai Granules combined with azithromycin in the treatment of chronic pelvic inflammatory disease may be by affecting the expression levels of TNF-α，IL-8 and IL-10 in the blood of patients to improve their uterine hemodynamic indicators，and ultimately improve treatment，reduce the recurrence rate and the incidence of adverse reactions.

Keywords Danbai Granules; Azithromycin; Chronic pelvic inflammatory disease; Clinical efficacy; TNF-α; Interleukin; Hemodynamics

中图分类号：R711.33 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.16.015

慢性盆腔炎病因主要是支原体感染，是一种常见的临床妇科疾病，对患者白带情况及月经状态影响较大，可造成腰腹疼痛，严重者可不孕[1]。目前临床对慢性盆腔炎的治疗以消炎、抗感染为主，阿奇霉素是治疗支原体感染的有效药物，在临床中应用广泛，但是隨着支原体发生变异，单纯采用阿奇霉素等抗生素治疗的疗效下降，复发率较高[2-3]。因此联合用药逐渐成为慢性盆腔炎治疗的趋势。而丹白颗粒具有清热化瘀，祛湿止痛的功效，对慢性盆腔炎疗效较好。基于以上原因，我院选取了支原体感染导致的慢性盆腔炎患者110例为研究对象，采用丹白颗粒联阿奇霉素治疗取得了良好的临床疗效，为临床联合用药提供思路。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12月至2019年2月山东省日照市人民医院收治的支原体感染导致的慢性盆腔炎患者110例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组55例。对照组年龄22～49岁，平均年龄（31.8±5.8）岁，病程（2.3～22.8）个月，平均病程（11.2±2.5）个月;初发患者32例，复发患者23例。观察组年龄21～50岁，平均年龄（32.4±5.2）岁，病程（2.5～24.2）个月，平均病程（11.5±2.8）个月;初发患者35例，复发患者20例。一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 1）宫颈举痛或子宫压痛或附件压痛，宫颈或阴道异常黏液脓性分泌物，实验室证实宫颈淋病奈瑟菌或衣原体阳性;2）子宫内膜活检发现子宫内膜炎的组织学证据，经阴道超声检查或磁共振成像检查显示输卵管壁增厚、管腔积液、并发或不并发盆腔积液或输卵管卵巢脓肿，腹腔镜检查有符合慢性盆腔炎的异常表现。

1.3 纳入标准 1）符合1.2盆腔炎诊断标准;2）年龄20岁～50岁，均有性生活史;3）对本研究知情同意，签署知情同意书。

1.4 排除标准 1）使用过或正在使用其他药物治疗者;2）合并其他严重疾病者;3）有严重并发症者;4）对研究所使用的药物有禁忌证者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 对照组患者单纯给予阿奇霉素片（辉瑞制药有限公司，国药准字H10960167）口服，0.5 g/次，1次/d，7 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.5.2 观察组 观察组患者在对照组服用阿奇霉素治疗的基础上，给予丹白颗粒（佳丽悦，山东新时代药业有限公司，国药准字Z20090651）治疗。丹白颗粒主要成分为：白芍、牡丹皮、紫花地丁、三棱、莪术、墓头回、败酱草、白英、川芎、大血藤、白花蛇舌草、土茯苓、椿皮和当归。疗程内与阿奇霉素一起服用，1袋/次，开水冲服，3次/d，7 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.6 观察指标 1）观察2组患者治疗期间的显效时间、临床疗效、不良反应和复发率发生情况。2）观察2组患者治疗前、治疗后子宫血液低切全血黏度、高切全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积（%）、红细胞沉降率和纤维蛋白原血流动力学指标的变化情况。3）观察分析2组患者治疗前后TNF-α、IL-8和IL-10的水平变化。

1.7 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[4]中有关标准拟定。痊愈：下腹疼痛、腰骶胀痛等症状消失，疗效指数≥95%，妇科检查及相关指标均正常;显效：下腹疼痛、腰骶胀痛等症状明显改善，疗效指数≥70%，但<95%，妇科检查及相关指标较治疗前明显好转;有效：下腹疼痛、腰骶胀痛等症状稍有改善，疗效指数≥30%，但<70%;妇科检查及相关指标较治疗前有所好转;无效：治疗后症状无改善或较治疗前加重，疗效指数<30%妇科检查及相关指标无改善或较治疗前加重。疗效指数=（治疗前症状积分-治疗后症状积分）/治疗前症状积分。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.8 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件对研究数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效、不良反应和复发率等情况比较 治疗后，观察组显效时间（4.1±1.4）d，对照组（7.0±1.8）d，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率为98.2%，显著高于对照组的90.9%，差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组的不良反应发生率显著低于对照组，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。对照组复发6例，观察组复发2例，复发率分别为10.9%和3.6%，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后子宫血流动力学指标比较  治疗前2组患者血流动力学各项指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后2组患者血流动力学各项指标与组内治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组患者血流变学各项指标与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 治疗前后2组患者TNF-α、IL-8和IL-10水平比较 治疗前2组患者TNF-α、IL-8和IL-10水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后2组患者TNF-α、IL-8和IL-10水平均比治疗前显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）;与对照组比较，治疗后观察组TNF-α、IL-8和IL-10水平下降更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

慢性盆腔炎性疾病是一种常见的女性上生殖道感染性疾病，常见病理变化包括子输卵管卵巢脓肿、宫内膜炎、盆腔腹膜炎和输卵管炎等。炎性反应部位一般可为一个或也能累及到几个，临床发生率最高的是输卵管炎[5]。在女性当中此病为多发病和常见病，性生活活跃的育龄期妇女发病率更高，且病情顽固易反复发作。阿奇霉素在慢性盆腔炎的临床治疗中应用广泛，其结构是以红霉素结构为基本母核，在其基础上简单修饰后所得到的一种广谱抗生素，对多种病原菌感染均有良好疗效[6]。随着研究的不断深入，临床上对阿奇霉素的滥用致使多种支原体感染的疾病发生耐药性，单独使用阿奇霉素的临床疗效不断下降，且其在停药后不良反应和复发率较高;另一方面抗菌药的长期使用可产生药物的二重感染，严重者会损伤肝肾功能，因此联合用药是目前慢性盆腔炎治疗的主要趋势[7-8]。

现代中医学对盆腔炎性疾病开展了多角度、多层次的细致研究，认为慢性盆腔炎多由气机不和、情志不畅和肝为刚脏，具有生发条达之性，属瘀热湿阻型，忌郁结，最喜舒畅。当外部环境湿热或寒湿之气侵入机体，湿毒蕴结于胞宫，易使气机不和、肝失疏泄、脉络不通和血气不畅。而久病多瘀，慢性盆腔炎性疾病核心病机便是瘀血，导致腹痛，也是临床就诊的主要症状[9]。久病易致正气亏损、耗气伤阴，本病起病虽为实证，但发生迁延后最终导致纯虚无实或虚实夹杂。中医对辨证和辨病二者相结合，立足整体治疗，临床疗效确切，显著改善患者临床症状，优势突出。丹白颗粒具有清热化瘀、祛湿止痛的功效，尤其对于瘀热湿阻型慢性盆腔炎效果较好。丹白颗粒的主要成分为大血藤、当归、牡丹皮、紫花地丁、椿皮三棱、土茯苓、莪术、败酱草、白英、川芎、白花蛇、舌草、白芍和墓头回。牡丹皮[10]味辛苦、微寒，有活血散瘀和清热的功效;大血藤[11]具有败毒消痈，活血通络，清热解毒等功效，主治血淋，月经不调和经闭痛经等;当归[12]则有很好的活血化瘀、润肠通便、调经止痛的作用;土茯苓[13]可发挥解毒，除湿，对湿热淋浊，带下效果良好;川芎[14]辛温香燥，走而不守，常用于活祛风止痛、血行气，既能行散、又入血分。白芍[15]可养血调经，平肝止痛，敛阴止汗。

本研究深入研究了丹白颗粒与阿奇霉素联合治疗慢性盆腔炎的可能机制及疗效。大量实验研究表明，慢性盆腔炎患者经抗生素类药物治疗后体内很难发现细菌感染的证据，但复发率仍居高不下，后经证实，导致本病复发的核心机制是免疫病理损伤，而体内炎性细胞持续地激活与渗出以及炎性反应因子的活化，是导致慢性病理性损伤的主要原因。TNF-α、IL-8和IL-10等在炎性反应细胞因子中发挥重要作用，在炎性反应、机体免疫和感染等反应均有涉及，影响疾病的预后，能进一步引起炎性反应细胞因子网络级联反应，推动疾病的发生和发展[16]。本研究发现，在阿奇霉素治疗的基础上加用丹白颗粒，能显著降低患者血液中TNF-α、IL-8和IL-10的表达水平，对减轻患者体内炎性反应大有裨益。在患者子宫血流动力学指标研究中发现，丹白颗粒同样可以改善子宫血液的低切全血黏度、高切全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积（%）、红细胞沉降率和纤维蛋白原的水平，且观察组的临床疗效远高于对照组，且有更低的不良反应发生率和復发率。

综上所述，丹白颗粒联阿奇霉素治疗慢性盆腔炎可能是通过影响患者血液中TNF-α、IL-8和IL-10表达水平来改善其子宫血流动力学指标，最终提高治疗，降低复发率和不良反应发生率。

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（2020-05-15收稿 责任编辑：王杨）