魏远福

[摘 要] 目的：探讨不同分型腰椎间盘突出症患者白细胞介素-1（Interleukin，IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）的表达情况，为腰椎间盘突出症的抗炎治疗提供理论依据。方法：选取我院2010年3月～2014年3月收治的395例腰椎间盘突出症患者，纳入研究组，并按照其突出类型分为突起型组（n=116）、破裂型（n=185）及游离型组（n=94），同时选取120例健康体检者，纳入对照组。比较各组受试者血清IL-1、IL-6水平差异，及其与疼痛评分的相关性。结果：游离型组突出指数显著高于破裂型组，破裂型组突出指数显著高于突起型组，三组患者突出指数存在显著统计学差异（P<0.05）。研究组手术前、手术后IL-6、IL-1α、IL-1β水平均显著高于对照组（P<0.05），手术后研究组细胞因子水平均显著降低（P<0.05）。游离型患者血清细胞因子水平显著高于破裂型、突起型。手术前、手术后游离型组患者VAS评分均显著高于破裂型组，破裂型组显著高于突起型组，三组患者手术后VAS评分均较手术前显著降低（P<0.05）。Pearson相关性分析显示，突出指数、细胞因子与疼痛情况均呈显著正相关（P<0.05）。结论：腰椎间盘突出症患者血清IL-1、IL-6水平显著升高，游离型患者血清细胞因子水平显著高于破裂型、突起型，按照其腰间盘突出分型使用镇痛消炎药抑制炎性反应治疗有望降低患者疼痛情况，改善预后质量。

[关键词] 白细胞介素；腰椎间盘突出症；炎性反应；临床意义；治疗

中图分类号：R446.1 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2015）03-064-03

椎间盘突出多由椎间盘退行性变所致，以纤维环破裂后髓核突出压迫神经根导致的腰腿痛为主要临床表现，是导致患者生活、工作能力下降的常见疾病[1]。目前关于腰椎间盘突出症导致腰痛、下肢神经根痛的病理机制包括机械压迫、椎间盘自行免疫等学说，有研究发现，患者术中往往可见神经根充血、水肿等炎症样变化[2]。因此，亦有学者指出，以白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）为代表的细胞因子参与了腰椎间盘突出症的发生发展过程[3]。为探讨其水平在不同类型腰椎间盘突出症患者血清中的变化、机制及临床意义，笔者进行了临床研究，现作报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

自我院2010年3月～2014年3月收治的腰椎间盘突出症患者中进行筛选。选取标准：（1）经CT、MRI等影像学检查，并参照《腰椎间盘突出症（第3版）》中相关诊断标准确诊[4]。（2）年龄在18～65岁之间。（3）入组前半月内未服用免疫药物或镇痛药物。排除标准：（1）妊娠或哺乳期女性。（2）合并腰椎骨折、肿瘤或结核。（3）因非腰椎间盘突出症导致的坐骨神经疼痛。（3）合并心、肝、肾等脏器严重病变。（4）突出髓核对马尾神经造成严重压迫。共选取符合条件的患者395例，纳入研究组，并按照其腰椎间盘突出症类型[5]分为突起型组（n=116）、破裂型（n=185）及游离型组（n=94）。并选取同期120例健康体检者，纳入对照组。各组受试者一般临床资料比较性别、年龄、病程、体质量指数（BMI）等临床资料比较均未见明显统计学差异（P>0.05），本研究具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 突出指数 腰椎间盘突出症患者均接受标准开窗术式治疗[6]，将突出的腰间盘组织取出。手术操作均由我院同组医师完成。术后留取突出物，计算突出物面积与CT图像椎管面积相对值ST之比，即突出指数。

1.2.2 细胞因子 抽取患者手术前、手术后及对照组受试者清晨空腹静脉血3 mL，置于EDTA抗凝管中，以3000 r/min离心10 min，弃沉淀，-70℃保存，统一检测。使用放射免疫法对标本IL-1、IL-6进行检测[7]，并比较。

1.2.3 疼痛情况 使用视觉模拟评分法（VAS）对患者手术前、手术后疼痛评分进行评价：在纸上作一10 cm直线，由患者标记疼痛程度，其中0为无痛，10 cm为剧痛。

1.2.4 相关性分析 使用Pearson相关性分析，分析突出指数、细胞因子与疼痛情况的相关性。

1.3 统计学分析

对本临床研究的所有数据采用SPSS18.0进行分析，计数资料以（n/%）表示，并采用c2检验，计量资料以（x±s）表示，并采用t检验或F检验，连续性变量使用Pearson相关性分析。检验水准设定为α=0.05，当P<0.05时，认为其有统计学差异性。

2 结果

2.1 突出指数

游离型组突出指数显著高于破裂型组，破裂型组突出指数显著高于突起型组，三组患者突出指数存在显著统计学差异（P<0.05）。见表1。

2.2 细胞因子

研究组手术前、手术后IL-6、IL-1α、IL-1β水平均显著高于对照组（P<0.05），手术后研究组细胞因子水平均显著降低（P<0.05）。见表2。

2.3 疼痛情况

手术前游离型组患者VAS评分均显著高于破裂型组和突起型组，破裂型组显著高于突起型组，三组患者手术后VAS评分均较手术前显著降低（P<0.05）。见表3。

2.4 相关性分析

Pearson相关性分析显示，突出指数与疼痛呈显著正相关，相关指数为0.794，IL-6，IL-1a、IL-1b与疼痛正相关，相关指数分别为0.745，0.603，0.592。

3 讨论

过往认为，腰椎间盘突出症患者神经性疼痛的原因主要以髓核压迫等机械性因素为主。但近年来，越来越多的研究指出，神经根症状除与受压程度相关性较高外，还与髓核引发的自身炎性反应具有密切关联[8]。故多数腰椎间盘突出症患者在接受手术治疗后虽然短期内感觉丧失、运动减弱等临床症状有所缓解，但其远期疼痛情况改善不明显。

IL-1α是炎性反应的中心环节，Kim等[9]通过动物实验发现，向足底或脑室注射IL-1α均可引发明显的痛觉过敏反应。IL-1α在促进炎性细胞浸润、加重组织损伤的同时，还可促进前列腺素E2（PGE2）的分泌。PEG2具有极强的致炎、致痛作用，局部浓度至10-6 mol/L水平即可导致严重疼痛的发生，即便其局部浓度仅在10-8 mol/L以下，还可通过促白三烯敏感性上升的机制增强痛感[10]。IL-1β与IL-1α具有相近的生物学作用，但其具有更强的促磷脂酶A2活性作用，而磷脂酶A2激活后的主要降解产物即为PGE2。IL-1β还可促进关节软骨内基质金属蛋白酶（MMPs）分泌水平的上升，在增加软骨基质降解度的同时抑制软骨细胞的合成，最终使患者软骨细胞变性、死亡，加重椎间盘退行性变。正常椎间盘内一般不分泌或仅分泌极微量的一氧化氮（NO），而IL-1β可诱导组织细胞NO合成、分泌，使得蛋白多糖合成受到进一步抑制，加剧神经根性痛的病理生理过程。随着IL-1水平的上升，患者VAS评分显著上升。

IL-6可由多种细胞分泌，具有广泛的生理效应，对各类细胞生长、分化及基因表达均可带来影响。Seo等[11]研究发现，腰椎间盘突出症患者血清IL-6水平显著高于正常人群，与本研究结论一致。我们亦发现，患者IL-6水平与其疼痛情况症状严重程度呈显著正相关，说明IL-6在腰椎间盘突出症的发生发展中起到了重要作用。其机制可能为：IL-6在椎间盘退行性变的过程中，通过自分泌、旁分泌等方式作用于腰椎间盘细胞，在逐渐引发软骨细胞增殖、蛋白多糖丢失、基质胶原变性等生理变化的基础上，最终导致椎间盘的死亡[12]。同时，我们还发现，IL-6与IL-1水平呈明显正相关，说明IL-6不仅能够使局部炎性反应得到增强，还可增强IL-1水平的上升，诱发致炎、致痛物质的增加。IL-6、IL-1水平互相促进，进一步刺激炎症细胞的聚集、激活及炎性介质的释放，对神经根、脊神经造成刺激，引发椎间盘组织细胞生物化学改变，最终导致下腰痛、神经根放射痛甚至腰椎功能严重受损。

综上所述，IL-1、IL-6参与了腰椎间盘突出症病变过程中自身炎性反应，在椎间盘退行性变的进行中相互依赖、相互影响，是导致腰椎间盘突出症患者疼痛等症状加剧的重要原因。在今后的治疗中，针对不同分型患者IL-1、IL-6水平使用皮质醇类激素、非甾体类镇痛消炎药等药物行针对性抗炎治疗有望改善患者的临床症状，保证其预后质量。

参 考 文 献

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