樊晖晖，张 磊，李 宇，王运红

(1.安徽省阜阳市太和县人民医院药剂科，安徽阜阳 236600；2.安徽省阜阳市太和县人民医院心血管内科，安徽阜阳 236600)

心力衰竭(简称心衰)是一种慢性进展性综合征，由各种心血管疾病恶化发展导致，是≥65岁老年人住院的主要原因[1]。资料表明，相当一部分心衰老年患者可并发肺动脉高压，影响患者的生活质量[2]。一旦患上心衰，即使得到及时治疗，也会出现较高的复发率和病死率，其5年生存率约为50%[3]。心衰的治疗目前以药物治疗为主。缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensin Ⅱ receptor blocker,ARB)，对心衰患者的病情有一定缓解作用，且安全性较高[4]。沙库巴曲缬沙坦是由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和缬沙坦结合而成的钠盐复合物，可通过沙库巴曲抑制脑啡肽酶，提高利钠肽水平，是临床用于治疗心衰的新药[5]。本研究比较沙库巴曲缬沙坦和缬沙坦治疗心衰的疗效和药品不良反应(ADRs)发生率，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 病例筛选和分组 选择2018年10月至2019年6月安徽省阜阳市太和县人民医院心血管内科收治的120例心衰患者作为研究对象。入选标准：(1)参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[6]、《心力衰竭合理用药指南》[7]等诊断标准，被确诊为心衰的患者；(2)年龄≥18岁；(3)左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)≤45%；(4)纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；(5)患者及其家属知情并签署知情同意书。排除标准：(1)合并严重感染或恶性肿瘤患者；(2)既往服用血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)或ARB类药物有严重副作用者；(3)对所用药物过敏者；(4)预计生存期<3个月者；(5)因精神疾病或其他原因不能配合完成试验者。本研究经本院伦理委员会审查并通过。使用SPSS软件将所有患者随机分为沙库巴曲缬沙坦组和缬沙坦组，每组60例。

1.2 治疗方案 两组患者均给予针对心衰的常规治疗，给予患者服用血管扩张剂、利尿剂等药物。缬沙坦组在常规治疗的基础上口服缬沙坦胶囊(国药准字H20040217，规格80 mg/粒，北京诺华制药有限公司)80 mg，qd；沙库巴曲缬沙坦组在常规治疗的基础上口服沙库巴曲缬沙坦片(国药准字J20171054,规格100 mg/片，北京诺华制药有限公司)，起始剂量为100 mg，bid，根据患者耐受情况，每2～4周将剂量倍增一次，直至达到200 mg，bid的目标维持剂量。所有患者均在持续用药12周后进行随访以评定疗效。

1.3 观察指标 (1)患者的一般资料。(2)患者治疗前及服药12周后随访时的心功能及6分钟步行试验(6-minute walk test，6MWT)结果。采用多普勒心脏彩超技术，检测左侧卧位时每搏输出量(stroke volume，SV)、左室舒张末径(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)，并计算LVEF。在6MWT中，测量患者6 min内沿直线尽力快速行走的最大距离。(3)抽取患者治疗前及治疗12周后随访时的空腹静脉血5 ml，检测血浆氨基末端脑钠肽(N-terminal brain natriuretic peptide，NT-BNP)及心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)水平。(4)记录患者用药期间ADRs发生情况。

2 结 果

2.1 一般资料的比较 两组患者的性别、年龄、NYHA心功能分级及原发疾病等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料的比较Table 1 Comparison of the general data between the two groups

2.2 治疗前后心功能及6MWT结果的比较 沙库巴曲缬沙坦组治疗后LVEF、SV、6MWT结果均显著高于治疗前及缬沙坦组治疗后(P<0.05)，LVEDD显著低于治疗前及缬沙坦组治疗后(P<0.05)，见表2。

2.3 治疗前后NT-BNP、cTnI水平的比较 沙库巴曲缬沙坦组治疗后NT-BNP、cTnI均显著低于治疗前及缬沙坦组治疗后，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后疗效指标的比较Table 2 Comparison of the efficacy indexes between the two groups before and after treatment

2.4 ADRs发生情况比较 沙库巴曲缬沙坦组ADRs发生率为13.33%，与缬沙坦组的15.00%比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。患者出现的ADRs经对症处理后均好转，未因此停药。

表3 两组患者药品不良反应发生情况的比较Table 3 Comparison of the adverse drug reactions between the two groups [n=60，例(%)]

3 讨 论

心衰是病死率较高的一种慢性进展性疾病，发病原因常为心室泵血或充血能力减弱，导致血液循环难以持续到达远端器官，从而影响人体代谢，是许多心血管疾病的最终阶段。沙库巴曲缬沙坦为近年新研发的抗心衰药物，可提高利钠肽水平，扩张血管，改善患者心功能，缓解心衰症状。

本研究结果显示，沙库巴曲缬沙坦组治疗后患者LVEF、SV、6MWT均显著高于治疗前及缬沙坦组治疗后，LVEDD显著低于治疗前及缬沙坦组治疗后，提示沙库巴曲缬沙坦可以更加有效地改善心衰患者的心功能及运动耐力。心衰患者最明显的特征是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)被激活，从而导致心肌细胞异常、炎症及内皮功能障碍[8]。沙库巴曲缬沙坦是一种钠盐复合物，具有脑啡肽酶和血管紧张素受体双重抑制作用，可以扩张血管并促进尿钠排泄，从而降低血压并缓解心衰症状[9]。沙库巴曲和缬沙坦的相互协同作用对心肌纤维化和心肌肥厚的减轻作用更明显，不仅可逆转心脏重构，更提高了运动耐力。这与李江等[10]关于沙库巴曲缬沙坦对心衰患者心功能改善的研究结果一致。

沙库巴曲缬沙坦组治疗后的NT-BNP和cTnI水平均明显低于治疗前及缬沙坦组治疗后，提示沙库巴曲缬沙坦可有效减轻心肌损伤程度，从而缓解心衰症状。NT-BNP是血浆脑钠肽原分解后的产物，为心室心肌细胞分泌物，能反映心肌张力，其血浆水平越高表明心功能损害越严重。cTnI以游离型(3%)和复合物(绝大部分)两种形式存在于心肌内，正常人血液循环中很少检测到cTnI，而当心肌细胞出现损伤时，细胞结构被破坏，游离型cTnI释放入血，血清cTnI水平升高[11]。沙库巴曲缬沙坦不仅能提高利钠肽水平，还能抑制RAAS，从而起到排钠利尿、扩张血管、明显缓解心肌损伤的作用，达到治疗心衰的效果[10]。

本研究中沙库巴曲缬沙坦组的ADRs发生率为13.33%，与缬沙坦组的15.00%比较无明显差异，提示与缬沙坦相比，沙库巴曲缬沙坦不增加ADRs发生率，安全性良好。白煜佳等[12]对沙库巴曲缬沙坦的安全性进行回顾性研究时得出结论，沙库巴曲缬沙坦与ACEI类药物依那普利或ARB类药物缬沙坦比较，ADRs发生率相似，与本研究结果基本一致。

综上所述，本研究发现沙库巴曲缬沙坦对心衰患者的心功能改善及缓解心肌损伤均有较好的效果，且安全性较好。但由于本研究病例数较少，尚需更多大规模、多中心临床试验来验证沙库巴曲缬沙坦的安全性和有效性。