田冰梅，汪 念*，薛鸿林，阮旭东

(1.联勤保障部队第九〇二医院药械科,安徽蚌埠 233000;2.联勤保障部队第九〇九医院药学科,福建漳州 363000；3.联勤保障部队第九〇九医院肿瘤科,福建漳州 363000)

血小板下降是恶性肿瘤患者化疗后常见的药品不良反应(ADRs)，重组人白介素-11(rhIL-11)是应用基因重组技术生产的一种促血小板生长因子，可直接刺激造血干细胞和巨核祖细胞的增殖，诱导巨核细胞的成熟分化，增加体内血小板的生成，增加外周血小板的数量，目前已广泛用于治疗肿瘤患者化疗后血小板减少症。研究报道，rhIL-11的ADRs主要有乏力、发热、水肿、头痛、肌痛、心动过速、贫血及结膜充血等，其ADRs通常是轻度或中度的，在药物中断时可逆，患者一般耐受性良好[1-3]。检索国内外文献资料，可见rhIL-11引发心律失常、房颤的报道[4-5]，但关于rhIL-11引起心力衰竭(心衰)鲜见报道。本文报道一例在使用rhIL-11过程中出现严重急性心功能不全症状的病例，以提醒医护人员高度关注rhIL-11的心脏毒性，安全、有效地使用该药。

1 病例资料

患者，男，58岁，体质量53 kg,因“咯血4个月”收治入联勤保障部队第九O九医院肿瘤科。既往史：风湿性心脏病；12年前曾行二尖瓣、主动脉瓣置换术，长期口服华法林2.5 mg/晚。患者住院期间的重要临床信息和治疗时间轴见图1。

2 分析和讨论

该患者为右肺鳞癌，化疗后出现骨髓抑制，予以rhIL-11升血小板治疗，使用rhIL-11治疗的第4天(d 4)出现急性心功能不全症状，d 5急性心功能不全症状达Ⅳ级，给予抗心衰治疗后症状无缓解，随后心衰症状逐渐加重。临床药师查阅相关资料，认为患者突发急性心功能不全可能与rhIL-11导致的心脏毒性相关，建议医师停用rhIL-11。停用rhIL-11后，患者心衰症状逐渐好转，至停用rhIL-11的d 8，患者心功能不全症状已完全缓解。相关研究报道，使用rhIL-11后出现心脏毒性的中位时间为3.6 d,主要表现为心律失常、房颤，用药前后患者的肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)存在显著差异[6]。该患者在使用rhIL-11前未曾出现心衰症状，使用rhIL-11治疗的d 4出现心衰症状，ADRs的出现与rhIL-11的使用有合理的时间关系，患者治疗期间合并使用的其他药物包括重组人血小板生成素，未曾有引起心脏毒性的相关报道，且患者停用rhIL-11后急性心功能不全症状明显好转，因此考虑该患者很可能是因使用rhIL-11所致心脏毒性而引发的心衰。

分析该ADRs发生的可能原因:(1)考虑与rhIL-11引发水钠潴留相关。刘鹏辉等[7]报道rhIL-11治疗化疗后血小板减少症的过程中出现1例心律失常事件，其毒性分级为Ⅳ级，分析心脏毒性反应主要与rhIL-11引起的水钠潴留有关。研究报道，rhIL-11可诱导年龄依赖性心房重构，表现为心房舒张和心房不应性降低，从而进一步引发房颤，rhIL-11的这种作用最可能的机制是与其引发水钠潴留相关[8-9]。该患者58岁，在急性心衰期间的血钠呈明显上升趋势，考虑该ADRs的发生可能与rhIL-11引发水钠潴留有关。(2)遴选药品不适宜。rhIL-11药品说明书中提及器质性心脏病患者，尤其是有充血性心衰及房颤、房扑病史的患者慎用。该患者本身有风湿性心脏病、房颤史，12年前曾行二尖瓣、主动脉瓣置换术，虽入院查体无明显心脏不适症状，但该患者为不适宜使用rhIL-11的人群，医师在用药时未予足够重视。(3)rhIL-11的剂量使用不合理。依据rhIL-11药品说明书要求，推荐使用剂量为25～50 μg/kg,该患者体质量为53 kg,计算rhIL-11的合理用量应为1.325～2.65 mg，患者使用rhIL-11 3 mg，qd，使用剂量过大。rhIL-11的超剂量使用也可能是患者急性心功能不全症状的原因之一。

3 小 结

本案例提示，医护人员要高度关注rhIL-11的心脏毒性，在使用rhIL-11前应注意患者既往心脏情况，把握用药适应证，对于有风湿性心脏病、充血性心衰、房颤、房扑等心脏病史的患者应避免选用该药。另外，rhIL-11的用量应参照药品说明书推荐的25～50 μg/kg，存在危险因素的患者可酌情减少剂量，谨慎超剂量用药。在用药期间应密切关注患者的心脏相关症状和体征，监测心功能，当患者突发胸闷、心慌、气促等症状时，应及时停药并对症处理，以免进一步引发严重的心脏毒性事件。临床药师应建立科学的临床思维，为存在心脏毒性风险的患者制订个体化药学监护计划，评估和分析患者药物治疗的合理性，及时发现存在的药物治疗风险，保障药物治疗的安全性和有效性。