梅莎莎　宋恩峰　项琼

摘要 目的：探讨健脾生血颗粒治疗类风湿关节炎并发缺铁性贫血的临床疗效及作用机制。方法：选取2017年1月至2018年12月武汉大学人民医院中医科收治的类风湿关节炎并发缺铁性贫血的患者87例作为研究对象，随机分为观察组（n=47）和对照组（n=40）。2组患者均口服来氟米特和甲氨蝶呤片。对照组给予福乃得口服治疗。观察组给予健脾生血颗粒口服。2组连续治疗8周后观察患者的中医证候积分变化、血生化及铁蛋白指标指标变化、类风湿因子（RF）、红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）水平、基础药物治疗效果、不良反应发生情况。结果：治疗后观察组的中医证候积、RF、ESR、CRP、总铁结合力水平均明显低于对照组（P<0.05），而RBC、Hb、MCV、MCH、MCHC、血清铁水平均明显高于对照组（P<0.05），2组药物不良反应及基础药物疗效比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：健脾生血颗粒治疗类风湿关节炎并发缺铁性贫血有显著疗效。

关键词 健脾生血颗粒;类风湿关节炎;缺铁性贫血

Clinical Observation on Jianpi Shengxue Granules in the Treatment of Iron-deficiency Anemia in Patients with Rheumatoid Arthritis

MEI Shasha，SONG Enfeng，XIANG Qiong

（Department of Traditional Chinese Medicine，Renmin Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060，China）

Abstract Objective：To investigate the clinical effects and the action mechanism of Jianpi Shengxue Granules on iron-deficiency anemia in the patients with rheumatoid arthritis.Methods：A total of 87 cases of iron-deficiency anemia with rheumatoid arthritis admitted to Department of Traditional Chinese Medicine of Renmin Hospital of Wuhan University were randomly into a treatment group（n=47）and a control group（n=40）.All patients were treated with methotrexate and leflunomide tablets.The control group was given Funaide oral liquid and the treatment group was treated with Jianpi Shengxue Granules.After 8 weeks of continuous treatment，the changes of TCM syndrome scores，blood biochemical and ferritin index，rheumatoid factor（RF），erythrocyte sedimentation rate（ESR），C-reactive protein（CRP）level，and the effect of basic drug treatment and adverse reactions were observed.Results：After treatment，the TCM syndrome score，RF，ESR，CRP，total iron binding level in the treatment group were significantly lower than those in the control group（P<0.05），while the RBC，Hb，MCV，MCH，MCHC，serum iron were significantly higher the control group（P<0.05）.There was no significant difference in the adverse reactions and curative effects of basic drugs between the 2 groups（P>0.05）.Conclusion：Jianpi Shengxue Granules have good curative effects on iron-deficiency anemia in patients with rheumatoid arthritis.

Keywords Jianpi Shengxue Granules; Rheumatoid arthritis; Iron-deficiency anemia

中圖分类号：R242文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.15.014

类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种以关节滑膜炎和关节外病变为主要表现的慢性自身免疫性疾病，其临床表现为多发对称性小关节肿胀、疼痛、僵硬、变形及活动受限[1]，临床上常采用非甾体类抗炎药进行抗炎治疗。但若长期服用此类药物可造成消化道慢性出血，因此RA患者的贫血发生率较高，其中以缺铁性贫血（IDA）最为常见，其发病机制为铁代谢异常导致的铁吸收减少。其中，贫血的严重程度与疾病的活动呈正相关，贫血越严重，导致病情预后越差[3]，因此有效改善贫血症状对控制RA患者的病情具有重要意义。健脾生血颗粒作为临床治疗缺铁性贫血的常用中成药补铁制剂，具有健脾和胃，养血补血、理气安神等功效[4]，在临床上治疗RA合并缺铁性贫血（气血两虚型）疗效显著。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2018年12月武汉大学人民医院中医科收治的RA并发缺铁性贫血的患者87例作为研究对象，随机分为观察组（n=47）和对照组（n=40）。观察组中男7例，女40例，年龄20～64岁，平均年龄（38.46±6.31）岁，病程6个月至20年，平均病程（15.24±4.31）年，贫血程度分级：轻度贫血20例，中度贫血26例，重度贫血1例。对照组中男5例，女35例，年龄21～65岁，平均年龄（39.14±5.96）岁，病程7个月至19年，平均病程（14.15±4.08）年，贫血程度分级：轻度贫血19例，中度贫血20例，重度贫血1例。2组年龄、性别、病程、贫血程度等一般资料经统计学分析，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究通过伦理委员会审批通过。

1.2 诊断标准

1.2.1 RA诊断标准

参照2010年美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）制定的RA分类标准和评分系统[5]，总分为10分，≥6分就能明确诊断为RA。分为：1）关节受累情况（0～5分）：1个中到大关节0分;2～10个中大关节1分;1～3个小关节2分;4～10个小关节3分;超过10个小关节5分。2）血清学（0～3分）：类风湿因子（RF）和抗瓜氨酸多肽（CCP）抗体均阴性0分;RF和抗CCP抗体低滴度阳性2分;RF或抗CCP抗体高滴度阳性3分。3）急性期反应物（0～1分）：C-反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）均正常0分;CRP或ESR异常1分。4）症状持续时间（0～1分）：<6周0分;≧6周1分。

1.2.2 贫血的诊断标准

西医诊断符合内科学诊断标准[6]：1）小细胞低色素性贫血：男性<120 g/L，女性<110 g/L，MCV<80 fl，MCH<27 pg，MCHC<32%，红细胞形态有明显低色素表现;2）有明显的缺铁性贫血病因和临床表现;3）血清铁蛋白<12 μg/L，骨髓铁染色显示骨髓小粒可染铁消失，铁粒幼红细胞<15%，血清铁<8.95 μmol/L，总铁结合力>64.44 μmol/L。

贫血严重程度分级[7]：根据Hb的浓度确定，分为轻度（男91～120 g/L，女81～105 g/L），中度（男61～90 g/L，女61～80 g/L），重度（男31～60 g/L，女41～60 g/L），极重度（男<31 g/L，女<41 g/L）。

中医诊断符合中医气血亏虚证候诊断标准[8]：面色、肌肤萎黄、苍白，面、足甚至全身水肿，脘闷不舒，神疲乏力，眩晕，耳鸣，心悸，舌淡胖，脉弱。中医证候积分表。见表2。

1.3 纳入标准

1）符合诊断标准中RA并发缺铁性贫血患者;2）年龄在20～65周岁之间者;3）身体未合并其他重大疾病患者;4）患者及家属知情同意，自愿参加本研究，承诺按方案、配合完成相关实验室检查。

1.4 排除标准

1）患有除RA外其他结缔组织疾病导致的关节疼痛;2）同时患有心脑血管疾病、肝肾功能不全及精神病患者;3）资料不全;4）最近3个月口服过铁剂治疗的患者;5）对本研究药物过敏的患者。

1.5 脱落与剔除标准

1）未严格执行医嘱服药者;2）自愿退出研究者;3）研究过程中失访者;4）研究过程中因检验结果不全或缺失而影响疗效评价者;5）因突发或不良事件导致研究中断者。

1.6 治疗方法

基础治疗：2组患者均口服甲氨蝶呤片和来氟米特片。

甲氨蝶呤片（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020644）10 mg/次，1次/周，口服;来氟米特片（江苏亚邦爱普森药业有限公司，国药准字H20080420）10 mg/次，1次/d，口服。

观察组给予健脾生血颗粒（健民药业集团股份有限公司，国药准字Z10940043），3袋/次，3次/d，饭后冲服。

对照组给予福乃得（广州迈特兴华制药厂有限公司，国药准字H20064365），1片/次，1次/d，饭后口服。

2组均以4周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.7 观察指标

1.7.1 2组患者中医证候积分比较 2组患者分别于治疗前及治疗结束后进行中医症候积分比较。

1.7.2 2组患者治疗前后血常规及铁蛋白指标比较 分別于治疗前和治疗8周后，采集2组患者的空腹静脉血3～5 mL检测：红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）、平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白（MCH）、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）、血清铁（SI）、总铁结合力（TIBC）。

1.7.3 2组患者治疗前后类风湿因子（RF）、红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）水平比较 分别于治疗前和治疗8周后，清晨采集2组患者的空腹静脉血5 mL，分别采用速率免疫比浊法、魏氏法、酶联免疫吸附实验（ELISA）对类风湿因子（RF）、红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）进行检测。

1.7.4 2组患者RA治疗效果比较 连续基础用药8周后比较2组临床疗效及总有效率。

1.7.5 2组患者不良反应发生情况比较 对2组患者在治疗期间出现的不良反应进行统计分析。

1.8 疗效判定标准

RA疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[7]。临床痊愈：临床症状消失，功能活动恢复正常，主要理化指标正常。显效：临床症状基本消失，关节功能基本恢复正常，能参加正常工作和劳动，主要理化指标基本正常。有效：临床症状有好转，关节功能较前恢复，主要理化指标有所改善。无效：临床症状及理化指标无改善。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%

1.9 统计学方法

采用Statistics 21.0统计软件进行数据分析，计量资料用（±s），组间比较用t检验，组内比较用配对样本t检验，计数资料表示为[例（%）]，用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后中医证候积分比较

2组患者中医症候积分在治疗前差异无统计学意义（P>0.05），在治疗后均明显降低，观察组显著低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.2 治疗前后血常规指标比较

2组患者血常规指标在治疗前差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组RBC、Hb、MCV、MCH、MCHC均有明显上升（P<0.05），观察组明显优于对照组（P<0.05）。见表4。

2.3 治疗前后铁蛋白指标比较

2组患者治疗前，血清铁、总铁结合力比较差异无统计学意义（P>0.05），2组治疗后血清铁、总铁结合力均有明显改善（P<0.05）。观察组血清铁、总铁结合力明显优于对照组（P<0.05）。见表5。

2.4 治疗前后RF、ESR、CRP比较

2组患者治疗前，RF、ESR、CRP比较差异无统计学意义（P>0.05），2组治疗后，RF、ESR、CRP均有明显下降（P<0.05），观察组明显优于对照组（P<0.05）。见表6。

2.5 2组患者RA治疗效果比较

2组患者均采取连续8周的基础用药。其中，观察组痊愈3例（6.38%），显效17例（36.17%），有效18例（38.30%），无效9例（19.15%），总有效率为80.85%;对照组痊愈2例（5%），显效13例（32.5%），有效16例（40%），无效9例（22.5%），总有效率为77.50%，2组治疗效果比较差异无统计学意义（χ2=0.290，P=0.962）。

2.6 不良反应发生情况比较

观察组有1例患者出现上腹胀痛，1例患者出现恶心、呕吐，均未处理，症状自行缓解，不良反应发生率为4.26%。对照组有1例患者出现上腹隐痛，2例患者出现恶心、呕吐，均未处理，症状自行缓解，不良反应发生率为7.5%，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.420，P=0.517）。

3 討论

RA是一种以对称性小关节肿胀、疼痛、功能障碍为主要临床表现，并由T淋巴细胞介导的全身性自身免疫性疾病[10]。RA患者因长期口服非甾体类抗炎药及糖皮质激素可导致消化道出血，长期出血及铁摄入不足则导致缺铁性贫血的发生[11]。据研究报道，RA并发缺铁性贫血的与铁代谢异常有关，消化道局部单核-巨噬细胞系统（MMS）阻碍了铁的吸收，铁再利用阻碍，导致RA患者体内血清铁及总铁结合力均低于正常[12]。据悉贫血的程度与RA的病情活动度成正相关，因此有效改善贫血症状可在一定程度上对RA病情的控制起到促进作用[13]。

本研究中所有筛选出的RA合并缺铁性贫血患者均口服来氟米特和甲氨蝶吟片治疗RA。对照组在治疗RA的基础上口服福乃得，该药为硫酸亚铁-维生素C、维生素B复合物，是治疗缺铁性贫血的常用药，能有效补充铁剂改善贫血症状。观察组则口服健脾生血颗粒，该药是在参苓白术散的基础上加减化裁而成，并配以硫酸亚铁及维生素C，中西并用加强了机体对铁的吸收利用，具有健脾和胃，养血安神的功效[14]。

本研究结果表明健脾生血颗粒治疗RA合并缺铁性贫血，能有效改善患者贫血相关症状，如倦怠乏力、心悸气短、食少纳呆、头晕、面色苍白，效果优于福乃得。此结果与中医“健脾益气生血”的思想有关。中医认为脾为后天之本，胃为水谷之海，脾胃为气血生化之源，只有脾胃运化功能正常才能益气生血。健脾生血颗粒中黄芪、党参、炒白术、茯苓、甘草健脾益气;山药、五味子、麦冬益胃健脾补肾;龙骨、牡蛎、龟甲潜阳填髓，益肾平肝;鸡内金健脾消食，促进食物吸收，诸药合用，共奏益气健脾，和胃生血之功[15-17]。在治疗2个疗程后2组的血常规指标明显改善，且观察组RBC、Hb、MCV、MCH、MCHC水平明显优于对照组。2组血清铁及总铁结合力也均有明显改善，且观察组优于对照组，这可能与健脾生血颗粒的健脾益气促消化作用有关，其能促进铁剂的吸收，从而增加了铁的利用率，本研究中RA患者贫血程度多为轻度和中度，重度贫血患者少。本研究结果显示观察组患者的RF、ESR、CRP改善程度明显优于对照组，但2组基础用药的临床疗效差异无统计学意义（P>0.05），证明贫血症状的改善可在一定程度上促进RA病情的控制，但RA患者还需长期采取对症治疗控制病情。观察组和对照组因其成分中均含有铁剂，口服后部分患者出现，腹胀、腹痛、恶心、呕吐等不良反应，经过观察后，2组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），且所有患者均未给予处理，症状自行缓解，不需治疗。

综上所述，本研究结果表明健脾生血颗粒治疗RA合并缺铁性贫血有较好的临床疗效，适合临床推广应用。

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（2020-05-21收稿 责任编辑：徐颖）

基金项目：中国人口福利基金会妇幼关爱基金——科研支撑计划项目（FY201713254070）作者简介：梅莎莎（1986.11—），女，硕士研究生，主治医师，研究方向：糖尿病肾病的发病机制及中医治疗，E-mail：13554496981@126.com通信作者：宋恩峰（1965.03—），男，博士研究生，主任医师，研究方向：肿瘤的发病机制及中医治疗，E-mail：songef@126.com