吴雪溶　吕伟　范宇泰

【摘 要】 目的：探讨PAPP-A在孕早期唐氏综合征产前筛查中的应用价值。方法：利用时间分辨荧光免疫法对前来本院门诊部门接受产前检查的早孕期（9～13+6周）孕妇进行NT+PAPP-A+Free-β-HCG联合筛查。根据孕妇的体质量、年龄等信息，使用lifecycle 4.0对其唐氏综合征风险进行计算。结果：此次受检的31623例早孕期孕妇中，唐氏综合征高风险1249例，其中12例经诊断确诊，将此12例孕妇PAPP-A平均MOM值与20例正常孕妇对比有统计学差异（P<0.05）。结论：孕早期唐氏综合征的产前筛查工作中，测定孕妇的PAPP-A有利于唐氏综合征高风险的检出，在产前筛查胎儿异常的工作中具有积极意义。

【关键词】 PAPP-A;孕早期唐氏综合征;产前筛查

唐氏综合征为（DS）为临床新生儿常见的一种染色体遗传病，此病又称为21-三体综合征，病情危害程度较大，发病率较高[1]。DS患儿出生后主要表现为不可逆性智力障碍，且可能伴有先天性心脏病、肠道发育异常等多种畸形，患儿即便幸存下来也不具备生活自理能力，社会及家庭负担较重[2]。为此，孕早期进行唐氏综合征产前筛查是降低唐氏综合征新生儿出生率，提高我国人口质量的重要措施。本院于2009年1月至2018年12月31日，采用时间分辨荧光免疫法对31623例孕妇进行孕早期DS筛查，为进一步探讨PAPP-A在孕早期DS筛查中的应用价值，本文进行如下总结。

1 资料及方法

1.1 一般资料

2009年9月1日至2018年12月31日前来本院门诊部门接受唐氏综合征筛查的31623例孕妇，所有孕妇均处于早孕期（9～13+6周），平均年龄为（26.39±2.54）岁，平均孕周为（11.69±1.01）周。

1.2 方法

所有孕妇均接受NT+PAPP-A+Free-β-HCG联合筛查。

1.2.1 设备、试剂、筛查软件 1）试剂：美国PerkinElmer Life and Analytical Sciences，Wallac Oy提供的妊娠相关血浆蛋白A（DELFIA PAPP-A）和游离hCGβ（DELFIA Free hCGβ）。2）設备：美国PerkinElmer Life and Analytical Sciences，Wallac Oy提供的全自动时间分辨荧光免疫分析仪Wallac 1235AutoDELFIA。3）软件：WallacLifeCycle with Elipse 4.0。

1.2.2 检查方法 所有孕妇均取外周血2mL，室温下分离血清于冻存管中，储藏于4℃～8℃环境中，于7d内进行检测。

1.3 诊断标准

使用WallacLifeCycle with Elipse 4.0软件并结合孕妇的孕周、体质量等信息完成综合评估，当受检孕妇DS筛查结果风险率≥1/270时，判定为唐氏综合征高风险，对高风险的孕妇进行产前诊断。

1.4 统计学处理

使用SPPSS 23.0软件处理数据，计量资料以（±s）表示，行t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 筛查结果

此31623例孕妇中筛查为唐氏综合征高风险的有1249例，其中愿进行进一步诊断并确诊者12例。详情见表1。

2.2 确诊孕妇PAPP-A的平均水平及浓度与健康孕妇对比

12例确诊孕妇的PAPP-A的平均水平及浓度为（0.46±0.12）MOM、（326.58±16.35）mU/L，抽检的20例健康孕妇PAPP-A的平均水平为（1.03±0.01）MOM、（153.26±10.69）mU/L，确诊孕妇PAPPA-A平均水平更低，差异有统计学意义（t=8.566，P=0.001;t=42.657，P=0.001）。

3 讨论

唐氏综合征为新生儿常见染色体遗传病，本病属于不可治愈性疾病，目前最好的处理办法为终止妊娠，以降低唐氏综合征患儿出生率[3]。

孕早期的筛查工作中，利用PAPP-A联合NT等检查，通过相应计算软件可对唐氏综合征高危风险孕妇进行有效检出。其中PAPP-A为临床公认最适合用于唐氏综合征筛查的检查指标[4]。

PAPP-A为胎盘衍生出的一种大分子糖蛋白复合物，在妊娠早期受精卵着床、妊娠的维持、胎儿及胎盘的生长等各方面均有重要作用[5]。PAPP-A由胎盘合成滋养层及蜕膜细胞合成后分泌至血清中，虽然其合成分泌机制尚未明确，但可确定唐氏综合征胎儿的染色体异常将造成滋养层功能下降，继而表现为PAPP-A浓度下降。PAPP-A还是一种胰岛素样生长因子结合的蛋白酶，一般随妇孕周延长，自第6周开始其PAPP-A浓度随妊娠时间延长逐步升高，PAPP-A可通过吞噬细胞内蛋白酶对母体的免疫系统造成影响，继而保护胎儿不发生排斥反应，此外，PAPP-A可激活内源性抗凝血酶阻断母体吞噬细胞的蛋白水解作用，维持胎盘屏障[6]。本次利用PAPP-A诊断唐氏综合征，结果显示，确诊孕妇与健康孕妇PAPP-A平均水平及浓度存在显著差异（P<0.05）。

综上所述，PAPP-A浓度是孕早期唐氏综合征筛查中的有效血清标志物，整体应用价值较高[7]，可用于产前血清学筛查工作中。

参考文献

[1] 陈益明，褚雪莲，卢莎，等.早孕期母血清PAPP-A联合中孕期二联产前筛查唐氏综合征和开放性神经管缺陷效率[J].中国公共卫生，2018，34（07）：33-36.

[2] 周志强，王进东.超声联合母体血清AFP、uE3、Fβ-hCG检测在孕早期胎儿唐氏综合征诊断中的价值[J].中国妇幼保健，2017，32（06）：1311-1313.

[3] 吴素林.早孕期联合PP13、PAPP-A、UtA-PI和3D-PDU胎盘血流参数对子痫前期的预防效果[J].中国医药科学，2018，176（08）：80-82.

[4] 杨翠玲，左志洪，宋玲.孕早期胎盘生长因子及唐氏筛查指标在子痫前期筛查中的应用[J].中国妇幼保健，2017，32（16）：3866-3869.

[5] 谢小欢，麦慧映.无创基因检测在基层社区医院产前唐氏综合征筛查中的成本-效益分析[J].按摩与康复医学，2018，09（23）：45-47.

[6] 余颀，陈志央，郑文吉，等.早中孕整合筛查方案在辅助生育孕妇中的应用研究[J].中国妇幼保健，2017，32（12）：2697-2699.

[7] 赵建英.PAPP-A在妊娠早期唐氏综合征筛查中的应用[J].齐齐哈尔医学院学报，2009，30（12）：1456-1457.