陶孝武　雷明星　周洁　甘军宏　李宏魁　熊建萍　胡季芳　鲁衍强

【摘 要】 目的：了解湖北省麻城市围孕期女性血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平及影响因素。方法：选择2017年11月至2019年3月在麻城市妇幼保健院就诊的健康围孕期女性1664人，根据知情同意原则，采用循环酶法检测血清Hcy浓度，采用荧光定量PCR法检测5，10-亚甲基四氫叶酸还原酶（MTHFR）C677T基因位点多态性。结果：1）早孕期、中孕期、晚孕期血清Hcy水平分别为（2.67±1.67）、（2.52±1.65）、（2.54±1.91）μmol/L，差异无统计学意义（P>0.05）。2）<30岁和≥30岁年龄组的孕期血清Hcy水平分别为（2.69±1.74）、（2.36±1.53）μmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）。3）根据MTHFR C677T基因多态性，CC、CT、TT基因型女性的围孕期血清Hcy水平分别为（2.59±1.94）、（2.73±1.66）、（4.45±3.23）μmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：围孕期女性血清Hcy水平与年龄和MTHFR C677T基因多态性有关，监测Hcy水平对个体化围孕期保健有指导意义。

【关键词】 围孕期;同型半胱氨酸;5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶;叶酸

[Abstract] Objective：To understand the levels of serum homocysteine （Hcy） and its influencing factors in perinatal women in Macheng City， Hubei Province. Methods： A total of 1664 healthy perinatal women were enrolled in Macheng Maternal and Child Health Hospital from November 2017 to March 2019. According to the principle of informed consent， serum Hcy concentration was detected by circulating enzyme method，and the 5，10-methylenetetrahydrofolate reductase （MTHFR） C677T locus polymorphism was detected by real-time PCR. Results：1） The serum Hcy levels in early pregnancy， middle pregnancy and late pregnancy were （2.67±1.67）， （2.52±1.65） and （2.54±1.91）μmol/L， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. 2） The serum Hcy levels in the <30 years old and ≥30 years old age groups were （2.69±1.74） and （2.36±1.53）μmol/L， respectively， and the difference was statistically significant （P<0.05）. 3） According to the MTHFR C677T gene polymorphism， the serum Hcy levels of women with CC， CT and TT genotypes were （2.59±1.94）， （2.73±1.66），（4.45±3.23）μmol/L， and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion： Serum Hcy levels in perinatal women are related to age and MTHFR C677T gene polymorphism. Monitoring Hcy levels has guiding significance for individualized perinatal care.

[Key words]Perinatal period; Homocysteine; 5，10-methylenetetrahydrofolate reductase; Folic acid

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一种具有细胞毒性的含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物。围孕期Hcy水平升高可导致神经管畸形、先天性心脏病、唐氏综合征、唇腭裂等出生缺陷，流产、早产、胎儿宫内生长受限、低出生体质量等不良妊娠结局，以及妊娠期高血压综合征、妊娠期糖尿病等疾病[1]。本研究旨在分析湖北省麻城市围孕期女性Hcy水平及影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年11月至2019年3月在麻城市妇幼保健院就诊的健康围孕期女性1664人，无不良孕产史和妊娠合并症，平均年龄（27.60±4.46）岁。根据谢幸等编著的第8版《妇产科学》定义早孕期（0～13+6周），中孕期（14～27+6周），晚孕期（28周以后）。

1.2 研究方法

采集外周静脉血5mL，60min内3000r/min离心5min，取上清液得血清标本。使用日本东芝TBA-120FR全自动生化分析仪检测Hcy浓度，试剂盒由广州科方生物技术股份有限公司提供，检测方法为胱硫醚循环酶速率法。

采集口腔黏膜脱落细胞，使用硅胶吸附方法提取基因组DNA，使用美国ABI公司的试剂和7900型荧光定量PCR仪检测MTHFR C677T基因多态性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料采用例表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05，为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 圍孕期不同阶段的血清Hcy水平

早孕期、中孕期、晚孕期血清Hcy水平分别为（2.67±1.67）μmol/L、（2.52±1.65）μmol/L、（2.54±1.91）μmol/L，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 不同年龄组围孕期血清Hcy水平

<30岁和≥30岁年龄组的围孕期血清Hcy水平分别为（2.69±1.74）、（2.36±1.53）μmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 MTHFR C677T不同基因型女性的围孕期血清Hcy水平

在1664位检测Hcy的人群中，依据知情同意原则，其中231人进行了MTHFR C677T基因位点检测。根据MTHFR C677T基因多态性，CC、CT、TT基因型女性围孕期的血清Hcy水平分别为（2.59±1.94）μmol/L、（2.73±1.66）μmol/L、（4.45±3.23）μmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

同型半胱氨酸（Hcy）是甲硫氨酸循环的中间产物，是人体非必需氨基酸，其含量≥15μmol/L即被称为高同型半胱氨酸血症，血清中的Hcy水平升高易引发流产、子痫前置、胎盘早剥、胎儿生长受限、胎儿畸形、死胎等[2-4]，而补服叶酸是降低Hcy的有效手段。Hcy水平升高主要因素有遗传缺陷和体内叶酸、维生素B12缺乏等，遗传缺陷为5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因发生突变。MTHFR基因催化5，10-亚甲基四氢叶酸转化为5-甲基四氢叶酸，是Hcy转化为甲硫氨酸的必要条件，是甲硫氨酸循环通路的关键酶[3]，研究表明其特定位点基因突变会导致酶活性降低，比如若以个体携带MTHFR 677CC基因型时其酶活性为100%，则携带CT基因型的活性为71%，而基因型为TT的只有34%[4]，从而更容易引起同型半胱氨酸升高，本研究也说明，MTHFR 677TT基因型围孕期女性的血清Hcy浓度均高于CC和CT基因型。

本研究发现，30岁以上的围孕期女性，体内Hcy水平较不满30岁围孕期女性低，可能原因是由于30岁以上女性意识到自身是高龄孕产妇，相对是高危人群，有更加充分的备孕计划并且积极主动去补服叶酸，使得体内Hcy浓度较低。围孕期女性Hcy水平在孕期有先下降再升高的变化趋势，但尚缺乏有意义的统计学证据，可能与样本量相差较大有关，而且研究中并不是测定同一名围孕期女性早孕、中孕及晚孕期Hcy水平，因此Hcy在孕期的变化规律还有待进一步研究。

围孕期女性常规检测Hcy，并筛查叶酸代谢关键酶基因，对孕产妇进行个体化指导，对于降低孕产妇妊娠期并发症发生的风险，同时预防出生缺陷的发生具有重要意义。

参考文献

[1] Lin J J，Cao S Y，Wu Y，et al.Genetic polymorphisms in folate metabolism as risk for Down syndrome in the southern China[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2018，（17）：1-6.

[2] Chakrabony P，Goswami S K，Rajani S，et al.Recurrent pregnancy loss in polycystic ovary syndrome： role of hyperhomocysteinemia and insulin resistance[J].PLos One，2013，08（05）：e64446.

[3] Gonzalez-Mercado M G，Rivas F，Gallegosarreola P，et al.MTRR A66G，RFC1 G80A，and MTHFR C677T and A1298C polymorphisms and disease activity in mexicans with rheumatoid arthritis treated with methotrexate[J].Genet Test Mol Biomarkers，2017，21（11）：698-704.

[4] Yang B Y，Liu Y Y，Li Y F，et al.Geographical distribution of MTHFR C677T，A1298C and MTRR A66G genepolymorphisms in China：findings from 15357 adults of han nationality[J].PLoS One，2013，08（03）：e57917.