李楠，王晓慧，宋学花

（大庆油田总医院，黑龙江 大庆）

0 引言

帕金森属于原发性中枢神经系统病变，高发于中老年人群，尤其是65 岁以上的老年人群发病率最高，主要是由于中脑黑质多巴胺能神经元病变性死亡、纹状体多巴胺含量减少所致[1-2]，帕金森患者中晚期易患老年痴呆症，二者并称为帕金森痴呆（PDD）[3]，临床主要表现为注意力损害，认知能力下降、记忆力等功能损伤。目前临床上治疗帕金森痴呆主要是通过多巴丝肼片联合盐酸多奈哌齐进行治疗，但其不良反应发生率较高，并且长期使用可能会导致严重并发症的发生，近年来，盐酸美金刚成为治疗PDD 的一线药物，因此多巴丝肼片和盐酸美金刚联合用药的治疗效果也受到了广泛的关注，本次研究也针对二者联合用药的有效性和安全性进行了分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年3 月至2019 年3 月我院神经内科收治的确诊为帕金森痴呆的患者120 例，男72 例，女48 例，平均年龄（70.2±4.7）岁，平均病程（4.9±2.2）年。随机分为两组，各60 例，两组患者的基础资料无显著性差异。

1.2 选择标准

①符合《帕金森痴呆诊断及治疗指南》[4]；②患者年龄≥60 岁；③患者对本次治疗药物无过敏史；④所选患者及家属充分了解本次的治疗内容，并同意进行治疗。

1.3 方法

治疗组患者通过口服多巴丝肼片和盐酸美金刚片进行治疗。对照组仅通过口服多巴丝肼片进行治疗。治疗期间，可根据患者的病情改善情况改变用药剂量或调整用药次数等。

多巴丝肼片：初始剂量125 mg/次，2 次/d，7 d 后调整剂量每天增加125 mg，根据患者病情每周调整剂量，最大服用剂量为1 g/d，治疗1 个月。

盐酸美金刚片：初始剂量5 mg/d，第2 周增加用药至5 mg/ 次，2 次 /d，第 3 周增加剂量至晨服 10 mg，晚服 5 mg，第4 周增加剂量为10 mg/次，2 次/d，治疗1 个月。

1.4 疗效评价标准

（1）通过帕金森病评分量表（UPDRS）评定两组患者治疗前后 UPDRS- Ⅲ（运动检查）、UPDRS- Ⅳ（并发症检查），分值越高，病情越严重。（2）通过简易智能精神状态检查量表（MMSE）[4]和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[5]进行评估治疗前后患者的认知功能，分值越高效果越好，评分范围0～30 分。（3）采用日常活动能力量表（ADL）比较两组患者治疗前后生活能力的改善情况，根据生活能力可分为4 个等级：生活能自理（≥ 60 分）、生活需要帮助（41～60 分）、生活需要很大帮助（21～40 分）、生活不能自理（≤ 20 分）。（4）比较两组患者的治疗效果和不良反应发生率。治疗效果评价标准：MMSE 增分率=（治疗后评分- 治疗前评分）/ 治疗前评分×100%。显效：MMSE 增分率≥20%，有效：12%＜MMSE增分率＜20%，无效：MMSE 增分率≤12%。

1.5 统计学方法

所有数据采用SPSS 20.0 统计学软件进行处理，计数资料以（）表示，采用t检验，计数资料用（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后UPDRS 评分比较

根据对两组患者的UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ进行比较，两组患者治疗前后的运动功能和并发症症状均有所改善，治疗组和对照组治疗后的评分比较差异具有统计学意义，见表1。

表1 两组患者治疗前后UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ评分比较）

表1 两组患者治疗前后UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ评分比较）

注：*表示治疗前后评分同组比较，P＜0.05。

UPDRS-Ⅲ UPDRS-Ⅳ治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 17.23±2.54 7.46±3.26* 16.24±2.77 8.20±3.61*对照组 17.11±2.33 14.06±2.97* 16.33±2.81 12.35±3.21*组别

2.2 MMSE 评分和MoCA 评分比较

两组患者治疗前的两项评分比较差异无统计学意义，治疗后，两组患者的MMSE 评分和MoCA 评分均有所升高，但治疗组的各项评分高于对照组，P＜0.05，见表2。

2.3 ADL 评分情况比较

根据ADL 评分可以看出治疗组生活不能自理的患者从10 例减少至1 例，生活可以自理的患者增加了25 例。而对照组生活不能自理患者仅减少了1 例，生活可以自理患者增加了13 例，见表3。

表2 两组患者的MMSE 评分和MoCA 评分比较

表2 两组患者的MMSE 评分和MoCA 评分比较

注：*表示治疗后，治疗组的评分与对照组相比，P＜0.05。

组别 时间 MMSE MoCA治疗组 治疗前 16.33±2.41 15.81±3.03治疗后 20.16±3.01* 24.67±2.94*对照组 治疗前 16.62±2.33 15.55±3.46治疗后 17.89±3.24 19.38±2.78

表3 两组患者治疗前后ADL 评分情况比较[n(%)]

2.4 治疗效果和不良反应发生情况比较

治疗组患者在显效和有效率均高于对照组，且不良反应发生率低于对照组，不良反应主要以头晕头痛、失眠、恶心呕吐等胃肠道反应为主，见表4、表5。

表4 两组患者的治疗效果[n(%)]

表5 两组患者的不良反应发生情况[n(%)]

3 讨论

帕金森患者中有40%的患者出现痴呆，其痴呆的患病率高于同龄的正常人群，并且患者的年龄越大，出现痴呆的可能性越高[6]，帕金森痴呆病情的严重程度与谷氨酸能神经递质的功能和胆碱能神经递质的减少密切相关，临床上治疗多选择多巴类药物，多巴类药物虽然能够缓解症状，但长期服用，药效会逐渐减弱，影响患者的耐受性，同时还增加了不良反应的发生率，本次研究也验证了这一点。盐酸美金刚可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤，对受损的胆碱能神经元有保护作用[7]，同时还能够促进多巴胺的释放，改善患者的运动功能，阻断NMD 受体，防止神经细胞凋亡，改善认知功能，保护神经细胞，改善记忆力等[8]，对于痴呆症状有良好的缓解作用。本次通过对盐酸美金刚联合多巴丝肼片用药与单用多巴丝肼片的临床疗效进行比较发现，联合用药能够有效缓解帕金森痴呆症状，改善和修复患者的生活能力、行动能力、记忆力、认知功能，并且相较于单独用药，提高了治疗有效率，减少了不良反应的发生。

综上所述，盐酸美金刚联合用药治疗帕金森痴呆增加了治疗的有效性和安全性，值得在临床上广泛推广应用。