鲁南汉族人群中PPARγ 基因多态性与T2DM 的易感性相关及对吡格列酮的疗效影响分析

2020-06-23吴秋红邱欣王伟王艳龙凤

医药前沿 2020年8期

吴秋红邱欣王伟王艳龙凤

（枣庄市妇幼保健院药学部山东枣庄 277100）

1.资料与方法

1.1 收集病例

本研究选取2016 年1 月—2018 年12 月枣庄市妇幼保健院及徐州医科大学附属医院内分泌科就诊的鲁南汉族T2DM 患者216 名为研究对象，采用病例-对照研究选择糖尿病患者及健康对照者，健康对照者189 名，无家族史，男女组成、年龄与病例组无统计学差异[1]，患者签订知情同意书后，取外周静脉血并提取基因组DNA，保存于4℃冰箱。

(1)检测多态性位点在鲁南地区汉族2 型糖尿病患者和健康对照者中的分布特征。

1)对研究对象进行基本临床特征分析。

2)采用高分辨溶解曲线进行基因分型。

3)检测血红蛋白、胰岛素等反应糖效应的指标。

（2）探讨鲁南地区汉族2 型糖尿病人群中PPARγ 基因多态性对吡格列酮降糖疗效的影响：

1)从已经完成基因分型的2 型糖尿病患者，选取数个不同基因型的患者每天早餐前口服吡格列酮15mg，连续服药12 周。

2)临床指标检测：用药前及用药后12 周分别测量患者身高、体质量、腰围、血压、臀围，计算BMI。检测血红蛋白、胰岛素等反应糖效应的指标：分析多态位点基因变异频率，检测PPARγ 基因多态性位点不同的基因型与治疗前后临床指标的关系。

2.结果

2.1 PPARγ 基因多态性与T2DM 的易感性相关性

本研究显示2 型糖尿病组与对照组的平均年龄、性别的差异无统计学意义(P ＞0.05)，2 型糖尿病组的甘油三酯，低密度脂蛋白胆固醇，空腹血糖均值都显著高于健康对照组（P＜0.001）。但2 型糖尿病组的脂联素水平显著低于对照组（P＜0.001）。上述结果提示，肥胖可能是2 型糖尿病发病的危险因素，见表1。

表1 2 型糖尿病组与健康对照组间基本情况对比（±s）

检测项目鲁南地区汉族2 型糖尿病样本数(n=216) 鲁南地区汉族对照组样本数(n=189) P脂联素(mg/L) 5.15±1.55 8.13±2.62 ＜0.001胆固醇（mmol/L） 5.13±1.26 5.08±1.10 0.118甘油三酯（mmol/L） 2.79±2.05 1.66±1.32 ＜0.001高密度脂蛋白胆固醇(mmol/L) 1.19±0.41 1.49±0.41 0.192低密度脂蛋白胆固醇(mmol/L) 2.98±0.99 2.65±0.88 0.008空腹血糖(mmol/L) 11.69±3.79 5.20±0.51 ＜0.001

通过调整年龄、性别等因素后，PPARγ 基因的rs3856806（C＞T）和rs17817276（A ＞G）的位点变异与2 型糖尿病的发生呈负关联。与rs3856806 位点野生CC 基因型相比，携带突变杂合CT 基因型以及CT/TT 型者能显著降低患2 型糖尿病的风险，调整OR 值及95%CI 分别为0.71(95%CI：0.54 ～0.92)和0.69（95%CI：0.53 ～0.90）。患2 型糖尿病风险分别降低了30%和 33%。携带rs17817276 位点突变纯合型GG 与野生型AA 相比，能降低68% 2 型糖尿病的发病风险（调整OR 及95%CI 为0.40（0.17～0.94）。然而，rs1801282 位点CC/CG 基因型，与野生型CC 相比，未发现与 T2DM 存在关联。

2.3 2 型糖尿病人群中PPARγ 基因多态性对吡格列酮降糖疗效

基于之前的研究，我们选择探究2 型糖尿病rs17817276 位点突变纯合型GG与野生型AA组在治疗前、治疗后血糖、血红蛋白、胰岛素、胰岛素抵抗指数和胰岛β 细胞功能指数无统计学差异，GC 组治疗后血糖、血红蛋白、胰岛素、胰岛素抵抗指数和胰岛β 细胞功能指数均下降[2](P ＜0.05 或P ＜0.01)且治疗组下降更明显,见表2、3。

表2 健康对照组和T2DM 组各项指标对比（±s）

组别 AA 组 GC 组治疗前治疗后治疗前治疗后BMI 25.91±3.56 24.68±3.56 25.63±3.87 24.50±3.21血压 91.08±3.87 85.11±9.32 90.99±8.76 80.07±9.45血糖 8.12±2.23 7.01±2.12 8.07±2.11 5.96±2.27血红蛋白 8.02±1.78 7.13±1.12 7.93±1.82 6.53±1.11胰岛素 18.76±8.24 14.91±5.54 18.91±8.26 13.92±5.42

表3 健康对照组和T2DM 组胰岛素抵抗指数和胰岛β 细胞功能指数对比（±s）