罗文秀 曾俊峰 蒋丰智 唐明生

（1 深圳市龙华区妇幼保健院儿科，广东 深圳 518000；2 东莞市妇幼保健院儿科，广东 东莞 523000）

川崎病是一种皮肤黏膜淋巴结综合征，表现为全身性中小血管炎，表现为小儿急性发热、皮疹、口腔黏膜弥漫充血、颈部非脓性淋巴结肿大、手足硬性水肿等，严重者病情侵犯冠状动脉，诱发冠状动脉扩张与冠状动脉瘤，甚至造成心肌梗死[1]。本病发病率逐年上升，已成为小儿后天性心脏病的主要病因。本病的发病机制尚未明确，免疫炎性因子在发病过程中起着重要作用，因此临床将控制炎性反应、降低冠状动脉损害、缓解临床症状作为治疗的主要任务[2]。目前，丙种球蛋白联合阿司匹林肠溶片是治疗本病的首选方案，在临床应用广泛。本研究进一步分析丙种球蛋白联合阿司匹林肠溶片治疗＜6个月川崎病的临床疗效及安全性，现具体汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：将2012年1月-2018年12月在我院儿科治疗的75例川崎病＜6个月婴儿随机分为两组。观察组35例，男19例，女16例，年龄1～5个月，平均年龄（3.7±1.1）个月，病程5～7 d；对照组30例，男12例，女8例，年龄1～5个月，平均年龄（3.2±0.8）个月，病程5～9 d；所有患儿均符合川崎病诊断标准，发热时间≥5 d，平均体温（38.9±0.3）℃，急性期手足出现硬肿、手足末端有点状或片状红斑出现，眼结膜或口咽部黏膜红肿充血，颈部淋巴结肿大，直径超过1.5 cm，且非化脓性；其中，Ⅰ期16例、Ⅱ期29例、Ⅲ期20例、Ⅳ期10例；排除伴有严重感染、心力衰竭、药物过敏；比较两组患儿的年龄、性别、病情严重程度、临床表现等无明显差异，具有可比性。

1.2 方法：两组均使用阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司生产，国药准字J20130078）30～50 mg/（kg·d），3次/d，热退3 d后改为3～5 mg/（kg·d），1次/d，饭后服用。在此基础上，观察组使用丙种球蛋白（华兰生物工程重庆有限公司生产，国药准字S20113011），静脉滴注2 g/（kg·d）[3]。对照组使用丙种球蛋白静脉滴注1 g/（kg·d）。两组患儿均治疗8周后评价疗效。

1.3 疗效判断标准。显效：治疗5 d内临床症状和体征基本消失，各项实验室指标均恢复正常，影像学检查冠状动脉无扩张；有效：治疗8 d内临床症状和体征消失，各项实验室指标恢复正常，影像学检查冠状动脉无扩张；无效：治疗12 d后临床症状和体征仍未改善甚至加重，各项实验室指标无好转，影像学检查冠状动脉有严重扩张甚至形成动脉瘤[4]。

1.4 观察指标：记录退热时间、黏膜充血消退时间、颈部淋巴结肿大消退时间、皮疹消退时间、住院时间；治疗前后检测各项炎性因子及血管内皮因子，包括C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）、降钙素原（PCT）、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比（NEUT）、血小板计数（PLT）；统计有无冠状动脉病变发生。

1.5 统计学方法：采用SPSS19.0统计学软件，均数±标准差（±s）表示计量资料，采用t检验，率（%）表示计数资料，行χ2检验，以P＜0.05表示有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较，见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较（n）

2.2 两组患儿症状消失时间比较，见表2。

2.3 两组患儿治疗前后各项因子水平比较，见表3。

2.4 两组患儿冠状动脉病变发生率比较，见表4。

表2 两组患儿症状消失时间比较（d，±s）

表2 两组患儿症状消失时间比较（d，±s）

注：*与对照组相比，P＜0.05

表3 两组患儿治疗前后各项因子水平比较（±s）

表3 两组患儿治疗前后各项因子水平比较（±s）

注：*、#与治疗前相比，P＜0.05；*与#相比，P＜0.05

表4 两组患儿冠状动脉病变发生率比较

3 讨 论

川崎病是小儿特有疾病，表现为全身小血管炎症，症状与感染性疾病十分相似，临床常发生误诊误治。本病的发病机制尚未明确，患儿发病后出现全身中小血管出现特异性的炎性反应，同时可因免疫激活、血栓前状态等增强炎性反应程度，使内皮活化，血管内皮损伤，通透性增加，造成病情的恶性循环，最终可造成冠状动脉损伤，引发冠状动脉狭窄、冠状动脉瘤、急性心肌梗死、甚至死亡[5]。临床治疗的关键在于抑制炎症发展、阻止血管内皮活化[6]。

阿司匹林是本病常用药物，其属于非甾体抗炎药，能有效抑制花生四烯酸（AA）的作用，减少组胺等炎性解质的释放，具有解热、镇痛、抗炎的功效；同时可抑制血小板聚集，阻止内皮血栓的形成，保护内皮细胞功能[7]。丙种球蛋白是一种特异性的免疫球蛋白，可调控机体免疫细胞功能，封闭血小板、血管内皮细胞、单核吞噬细胞的FC受体，抑制小血管免疫性炎症，增强机体抗炎效果；还可保护血管内皮，防止血小板的黏附聚集[8]。

CRP是炎症敏感性指标，在炎症开始数小时内即升高，在临床广泛用于炎症状态的监测。PCT是反应全身炎性反应活跃程度的因子，当机体发生炎性反应时，可快速升高。川崎病患儿存在血管内皮损伤，导致血管壁上胶原暴露，使PLT黏附并活化，因此PLT是本病发病的急性时相反应物[9]。患儿发病后体内大量炎性因子、纤维蛋白原、球蛋白等的产生可导致ESR显著加快，临床可用ESR评估患儿病情，特别是合并冠状动脉损伤患儿的急性炎性反应程度[10]。WBC和NEUT是血常规检测项目，在炎性反应时也会升高，但受影响因素较多，敏感性不及CRP和PCT。

本研究结果显示，观察组治疗有效率为97.14%，明显高于对照组的76.67%（P＜0.05）；观察组退热时间、黏膜充血消退时间、颈部淋巴结肿大消退时间、皮疹消退时间、住院时间明显短于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后CRP、PCT、ESR、WBC、NEUT、PLT水平明显低于对照组（P＜0.05）；观察组冠状动脉病变发生率明显低于对照组（P＜0.05）。充分证明丙种球蛋白联合阿司匹林肠溶片治疗＜6个月川崎病的临床疗效确切，炎症抑制力强，能有效加快症状的缓解，降低冠状动脉病变发生率，值得在临床推广使用。