（沈阳急救中心消化内科，辽宁 沈阳 110006）

慢性胃炎在临床上较为常见，诱发因素较多，包括自身免疫、环境、饮食、长期服用费甾体类药物等。病发后常累及贲门、胃体，部分患者伴有G细胞丧失、胃泌素分泌减少、泌酸腺丧失，患者临床多表现为上腹隐痛、食欲减退、餐后饱胀等，严重影响正常生活及工作。研究认为幽门螺杆菌（HP）感染是造成慢性胃炎的主要病因，因而治疗关键在于HP根除治疗[1]。本研究中以84例HP相关性慢性胃炎为例进行对比分析，对四联疗法的作用机制及应用价值进行探讨，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：随机选取本院2016年2月至2017年10月84例HP相关性慢性胃炎患者。纳入标准：①符合《中国慢性胃炎共识意见》[2]中诊断标准，存在持续或反复性腹痛、烧灼痛、饱胀等症状，检测HP尿酸酶结果为阳性；②年龄＞18岁；③知情同意。排除标准：①合并严重心、肝、肾脏器疾病；②近期服用过影响胃肠功能药物及其他抑酸制剂；③妊娠及哺乳期妇女；④存在药物过敏史；⑤伴有神经系统疾病、沟通障碍；⑥合并传染性单核细胞增多症。随机综合序贯法分组，各42例。对照组男29例，女13例，平均年龄（47.5±2.4）岁。观察组男30例，女12例，平均年龄（47.8±2.6）岁。组间数据差异不显著（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法。对照组：采雷贝拉唑（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20052317）、克拉霉素（上海雅培制药有限公司，国药准字H20033044）、阿莫西林（云南铭鼎药业有限公司，国药准字H53020955）三联疗法：雷贝拉唑1天2次，1次10 mg；克拉霉素1天2次，1次125 mg；阿莫西林1天2次，1次1000 mg。均采用口服给药形式，持续治疗15 d。观察组在此基础上添加果胶铋（山西安特生物制药股份有限公司，国药准字H10920072）实施四联疗法，口服1天4次，1次100 mg，用药时间同对照组。

1.3 观察指标：①评价治疗效果。判定标准：“上腹隐痛、食欲减退、餐后饱胀”临床症状基本消失，脲酶试验阴性，胃镜检查显示胃黏膜无充血、水肿，活动性炎症消失，视为治愈；上述症状明显改善，脲酶试验阴性，胃镜检查显示胃黏膜无充血、水肿，活动性炎症明显减轻，视为有效；上述部分症状得到有效缓解，脲酶试验阳性程度减弱，胃镜检查可见胃黏膜充血、水肿减弱，活动性炎症有所减轻，视为有效；上述标准均不符合，视为无效。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。②观察两组治疗前、治疗1周、治疗15 d后患者临床症状（纳入6项：上腹隐痛、食欲减退、餐后饱胀、恶心、腹胀、反酸）变化情况。所有症状均根据严重程度进行“0～3分”等级评价，分别对应：0分：无典型症状；1分：经提醒回忆有症状出现；2分：患者存在显著临床症状，但并未对正常生活及工作造成影响；3分：症状明显，影响日常生活及工作，得分越低说明患者症状缓解越明显。③用药期间观察不良反应发生率。

1.4 统计学方法：采用SPSS19.0软件进行数据处理，总有效率等计数资料（n，%）采用χ2检验，计量资料（±s）采用t检验。P＜0.05，即差异显著。

2 结果

2.1 治疗效果：与对照组总有效率73.8%相比，观察组92.9%明显较高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗有效率对比[n（%）]

2.2 临床症状缓解情况：治疗前两组患者临床症状评分对比无明显差异（P＞0.05），治疗第1周、15 d后均明显下降，其中观察组临床症状评分均优于同期对照组，结果具有显著性差异（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床症状缓解情况（±s，分）

表2 两组患者临床症状缓解情况（±s，分）

注：与治疗前相比，*P＜0.05

2.3 不良反应发生率：对照组不良反应发生率为30.0%（12/40），其中便秘5例、头晕3例、纳差4例，分别占比12.5%、7.5%、10.0%。观察组患者42例，发生便秘、头晕各4例（各占9.5%），纳差3例（7.1%），不良发生率为26.2%。两组数据对比不具有统计学意义（χ2=0.060，P=0.807）。

3 讨 论

近年来，随着人们生活压力增加及饮食结构失衡，慢性胃炎发生率逐步上升，且患者呈现年轻化趋势。据统计，现阶段慢性胃炎发病率在各种胃病中位居首位，成为当前影响社会大众生活质量的重要疾病，病情程度于年龄增长呈明正相关。若不及时采取措施进行修复，或是在修复过程中继发腺体萎缩、异型增生，严重者会发生癌变，预后较差。慢性胃炎诱发因素较为多样，主要包括刺激性物质、HP感染、胆汁反流等，其中HP感染是诱发疾病的主要原因，作用机制具体为：①HP能够通过鞭毛透过黏液层进入胃黏膜，与黏附素结合后积聚于胃窦黏膜小凹处及其临近上皮细胞；②HP分解产物在保持细菌周围中性环境的同时，会对上皮细胞产生损伤；③HP产生空泡素蛋白及细胞毒素相关基因蛋白，会再次损伤上皮细胞，产生剧烈炎性反应等。鉴于HP感染与慢性胃炎发生发展密切相关，故选择科学有效的治疗方案根除HP至关重要。现阶段，影响HP根除效果的因素主要包括细菌（定植部位、HP类球形变、细菌负荷、毒力因子、细菌耐药性等）、宿主（患者依从性、胃内PH值、宿主基因多样性等）两方面，其中HP对抗生素耐药性是当前公认的影响HP根除效果的主要因素。

以往临床多采用三联疗法进行治疗，其中雷贝拉唑能够直接攻击HP，可非竞争性、不可逆地抑制抗HP的脲酶，对于基础胃酸和由刺激引起的胃酸分泌均具有良好的抑制作用，与奥美拉唑、拉索拉唑相比，抗HP活性更强。克拉霉素属大环内酯类抗生素，对革兰阳性菌如链球菌属、肺炎球菌等抗菌效果突出，经实践证实用于胃炎治疗，具有抑制HP感染的作用[3]。阿莫西林是一种临床最常用的广谱β-内酰胺类抗生素，能够轻易穿透细胞壁发挥杀菌作用，与上述两种药物联合使用可起到协同作用，提升HP感染根除率。但是近年来多数报道显示，三联疗法对HP感染根除效果随着耐药菌增多而逐步下降，因而临床尝试寻求新的治疗方案，以加强HP感染根除效果[4-5]。

本研究中，观察组患者采用四联疗法进行慢性胃炎治疗，结果显示：患者有效率达92.95%，与对照组相比差异显著（P＜0.05），证实四联疗法效果确切。与三联疗法不同的是，四联疗法中加用了果胶铋，该药物是一种果胶与铋生成的复合物，服用后能够在胃黏膜表面形成保护膜，并可刺激胃黏膜上皮细胞分泌黏液，阻断HP感染作用机制，起到保护胃黏膜的作用。且研究发现，果胶铋具有杀灭HP的作用，可促进炎性病灶愈合[6]。其在HP感染相关性慢性胃炎治疗中的作用具体体现在以下几个方面：①能够促使黏液细胞前列腺素、表皮生长因子合成，增加黏液、碳酸氢盐分泌量；②可使HP不规则收缩菌膜发生破裂，进而抑制细菌酶活性剂及代谢，起到杀菌效果；③与胃蛋白酶相互作用后能使其失去活性，与抗生素联合使用可提高HP根除率。李忠华等[7]研究中，予以慢性胃炎患者含铋剂四联疗法进行治疗，发现不仅能够加强HP根除效果，且安全性较高，可作为根除HP感染的一线方案，这与本研究结果相一致，均证实了四联疗法的应用优势。且治疗第1周、15 d后观察组临床症状评分均低于同期对照组（P＜0.05），提示含铋剂四联疗法可有效改善患者“上腹隐痛、食欲减退、餐后饱胀”等临床症状，且见效速度优于常规三联疗法，这一结果与孙景文[8]研究相一致。

另外研究结果显示，对照组、观察组不良反应发生率为30.0%、26.2%，两组数据对比对比无统计学意义（P＞0.05），说明在三联疗法基础上加用果胶铋，并不会大幅增加药物不良反应，因而用药安全性有保障。但是值得注意的是，长期、较大剂量使用铋剂则会导致铋剂在体内蓄积，引发一系列不良反应，主要包括神经系统（铋性脑病）、消化系统（恶心呕吐、舌苔发黑、便秘等）、骨骼肌肉系统（骨关节病）及皮肤系统等不良反应，进而降低患者耐受性，影响HP感染治疗效果[9]。因而临床治疗中，要注意以下几个方面：①根据患者健康状况调节果胶铋用药剂量，若患者合并肾功能不全疾病时，换用其他药物；②在餐前1 h作用服用，且不宜与其他铋制剂同时服用；③加强药物指导，主动告知患者服药后可能会产生的不良反应，例如大便呈无光泽的黑褐色、恶心呕吐等属于正常现状，停药1～2 d后症状会自动消失，注意保持心态平和[10]。综上所述，四联疗法治疗HP感染相关性慢性胃炎的效果确切，安全性高，值得推广。