范景辉 赵玉梅 张颖 姚慧欣

[摘要] 目的 探讨黄芩苷对糖尿病合并非酒精脂肪肝大鼠血脂和肝功能的影响。 方法 选择Wistar大鼠30只作为研究对象。顺应性喂养3 d后，再给予高脂饲料喂养5周，腹腔小剂量注射链脲佐菌素造模。造模成功后，采取随机数字表法，将大鼠分为单纯模型组与黄芩苷组，各15只。单纯模型组给予生理盐水灌胃。黄芩苷组将黄芩苷融入生理盐水中灌胃。連续干预12周。从大鼠血糖、体重、肝湿重、血脂和肝功能指标等方面，比较治疗效果。 结果 黄芩苷组大鼠体重和肝湿重小于单纯模型组，TC、TG和LDL-C检测结果低于单纯模型组，HDL-C检测结果高于单纯模型组，ALT和AST检测结果低于单纯模型组，差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 黄芩苷具有改善糖尿病合并非酒精脂肪肝大鼠血脂和肝功能的作用和效果。

[关键词] 黄芩苷;糖尿病;非酒精脂肪肝;大鼠;肝功能;血脂

[中图分类号] R972.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2020）09-0029-03

[Abstract] Objective To explore the effect of baicalin on blood lipid and liver function in diabetic rats with non-alcoholic fatty liver. Methods 30 Wistar rats were selected as study subjects. After 3 days of adaptive feeding， high-fat diet was given for another 5 weeks， and a small intraperitoneal injection of streptozotocin was used for modeling. After successful modeling， the rats were divided into simple model group and baicalin group by using random number table method， with 15 rats in each group. The model group was gavaged with normal saline， while the baicalin group was gavaged with normal saline administered with baicalin. Both groups were continually intervened for 12 weeks. The therapeutic effects were compared in terms of blood glucose， body weight， liver wet weight， blood lipid， and liver function of rats. Results The weight and liver wet weight of the baicalin group were smaller than those of the simple model group， and the results of totalcholesterol（TC）， triglycerides（TG） and low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C） were lower than those of the simple model group， the high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C） test results were higher than those of the simple model group， and the alanine aminotransferase（ALT） and aspartate aminotransferase（AST） test results were lower than those of the simple model group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Baicalin can improve blood lipids and liver function in rats with diabetes and non-alcoholic fat liver.

[Key words] Baicalin; Diabetes; Non-alcoholic fatty liver; Rats; Liver function; Blood lipids

2型糖尿病是我国最为常见的一种慢性代谢性疾病[1]，具有发病率高和对健康危害大等特点，因此早已成为内分泌科等科室研究的重点[2-4]。随着医学研究的逐步深入，发现糖尿病除了可以导致糖尿病眼病多种并发症外，其与非酒精性脂肪肝具有一定的密切关系，如有研究证实，糖尿病患者非酒精性脂肪肝的发病率为非糖尿病患者的3倍[5]。由于肝脏是调节糖尿病患者血糖最重要的器官，糖尿病患者合并非酒精性脂肪后，会严重影响患者的肝功能，从而增加患者整体治疗难度。且目前阶段，针对糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相关研究较少，多停留在饮食控制和运动指导等方面，普遍缺乏有效的治疗方法。在此背景下，我院通过动物实验，以2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠为研究对象，采用黄芩苷进行治疗，取得较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择Wistar大鼠30只作为研究对象，均为雄性，6周龄，平均体重（170±10）g，SPF级。所有大鼠均购自北京维通丽华实验动物有限公司。经我院实验动物伦理委会批准实施。饲养条件：由牡丹江医学院动物实验中心饲养，许可证编号scxk（湘）2014-0010。饲养温度（22±1）℃，湿度50%～70%，光照为150～200 Lx，噪音小于50 dB。每间隔12 h明暗交替1次，定时通风。常规饲料由牡丹江医学院动物房提供，高脂饲料在实验前1周配置。高脂饲料总热量为18.7 kJ/g，其中碳水化合物、脂肪和蛋白质分别占30.04%、55.37%和14.59%。

1.2 试剂和设备

黄芩苷购自上海源叶生物科技有限公司，国药准字H20073931。链脲佐菌素购自美国Sigma公司，生产批号：8008193473。采用OneTouch Ultra Ⅱ稳豪血糖仪[强生（中国）医疗器材有限公司]测量大鼠的空腹血糖。采用BS-220全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股），检测大鼠的血脂和肝功能等指标。试剂盒购自南京建成生物有限公司，生产批号：20190223。

1.3 模型制备及分组

顺应性喂养大鼠3 d后，给予高脂饲料喂养。5周后，按每克大鼠体重35 μg的比例，腹腔小剂量注射链脲佐菌素造模。72 h后，取大鼠尾静脉血测量血糖，若空腹血糖检测数值连续3 d大于16.7 mmol/L，表示造模成功[6，7]。造模成功后，采取随机数字表法将大鼠分为单纯模型组和黄芩苷组，每组各15只。

1.4 干预方法

1.4.1 单纯模型组干预方法  单纯模型组按大鼠体重每公斤10 mL比例给予生理盐水灌胃，每日1次。

1.4.2 黄芩苷组干预方法  黄芩苷组按每毫升1 g的比例，将黄芩苷融入生理盐水中，按照10 mL/kg灌胃。每日1次。给药12周。

1.5 测定指标

实验结束后，两组大鼠禁食12～14 h后处死。测量体重。腹主动脉取血分离血清，检测大鼠血糖、血脂和肝功能等指标。其中血脂指标包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。肝功能指标包括谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）等。取大鼠肝脏称重等。

1.6 统计学方法

采用SPSS20.0处理结果。计量资料以（x±s）表示，符合正态分布行t检验，不符合正态分布采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组大鼠血糖、体重和肝湿重测量结果比较

在空腹血糖测量结果方面，两组大鼠测量结果无差异（P>0.05）。黄芩苷组大鼠体重和肝湿重均小于单纯模型组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组大鼠血脂测量结果比较

黄芩苷组大鼠TC、TG和LDL-C检测结果低于单纯模型组，HDL-C检测结果高于单纯模型组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组大鼠肝功能检测结果比较

黄芩苷组大鼠ALT和AST检测结果低于单纯模型组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

由研究显示，糖尿病患者与非糖尿病患者比较，非酒精脂肪肝的发病率明显高于后者，其主要原因为糖尿病患者对糖的利用出现了障碍，此时为了满足机体正常的运转，只能消化存储的脂肪为机体提供能量。在脂肪分解的过程中，自然形成大量的游离脂肪酸。游离的脂肪酸又通过门静脉系统进入人体肝脏，合成甘油三酯等，最终导致脂肪肝;另外脂类物质在肝脏内和载脂蛋白结合成为脂蛋白。糖尿病患者长期胰岛素异常，会影响脂蛋白正常的合成，使脂类物质只能沉积在肝细胞中，形成肝细胞脂肪样变等;同时高血糖又促使载脂蛋白糖基化，也增加肝细胞内的脂肪含量。因此，约50%～78%的糖尿病患者会合并非酒精脂肪肝[8-11]。

由于肝脏是调节糖尿病患者血糖最重要的器官，糖尿病患者合并非酒精性脂肪后會明显影响患者的肝功能，因此必须重视对此类患者的治疗工作。但受到当今医学发展的制约，糖尿病合并非酒精脂肪肝患者的治疗主要以控制饮食和运动指导等为主，以上方法虽然对患者的血糖和肝脏功能具有一定的改善作用，但其弊端在于患者很难长期坚持，尤其当患者某些指标改善后，很容易降低自身的饮食和运动要求，导致病情反复。而在糖尿病患者合并非酒精性脂肪的药物治疗方面，相关研究则多处于实验性阶段，尚无有效的治疗方法。

黄芩苷是由双子叶唇形科植物黄芩的干燥根中提取分离出来的一种黄酮类化合物，常温状态下呈黄色结晶，味苦，具有抗炎、抑菌、抗变态及解痉等作用[12，13]。近年来，随着相关专家学者对黄芩苷研究的不断深入，经大量的临床实验研究证实，黄芩苷同时还具有一定的改善血脂和保护肝功能的作用和效果。如在保护肝功能和改善血脂方面，刘金凤[14]在大鼠尾端注射链脲佐菌素诱导2型糖尿病模型后，腹腔注射黄芩苷进行观察。6周后，大鼠的胆固醇和三酰甘油等血脂指标均明显降低;在保护肝功能方面，崔雄[15]以用D-氨基半乳糖等制作的急性肝损伤大鼠为研究模型，采用黄芩苷加以治疗，有效改善了大鼠ALT和AST等指标。

根据以上研究结论，我院以糖尿病合并非酒精脂肪肝大鼠作为研究对象，采取黄芩苷开展相关实验研究。治疗12周后，发现虽然黄芩苷不具有降低血糖的作用，但在改善血脂和保护肝功能方面，与刘金凤等[14，15]研究结果一致。为黄芩苷进一步开展临床治疗实践，提供了一定的借鉴和参考。

综上所述，黄芩苷对糖尿病合并非酒精脂肪肝大鼠具有良好的改善血脂和保护肝功能的作用，建议进一步开展相关研究，以促进研究成果应用于实践，为糖尿病合并非酒精脂肪肝患者提供合理的治疗方法和途径。

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[14] 刘金凤.黄芩苷对链脲佐菌素诱导的糖尿病模型大鼠血糖和血脂及腺苷酸活化蛋白激酶的影响[J].中国药理学与毒理学杂志，2011，25（2）：145-146.

[15] 崔雄.黄芩苷对大鼠肝损伤的保护作用[J].时珍国医国药，2007，18（11）：2795-2796.

（收稿日期：2019-11-26）