林丽娜　李淑萍　袁杰

摘要：目的  探討当归芍药散加减对早期复发性流产血栓前状态患者中医证候及血液指标影响，观察保胎成功率。方法  采用随机数字表法将76例早期复发性流产血栓前状态患者分为对照组和观察组各38例。对照组予低分子肝素钙注射液，每日1次，每次4000 IU，皮下注射。观察组在对照组基础上予当归芍药散加减，每日1剂，每日2次，口服。2组均30 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。比较2组治疗前后中医证候积分，凝血四项[活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）]、血小板聚集率、血清孕酮和绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平，比较2组保胎成功率。结果  与本组治疗前比较，2组治疗后中医证候积分明显降低（P<0.05）;2组治疗后比较，观察组中医证候积分明显低于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后APTT、PT、TT明显延长（P<0.05），FIB水平明显降低（P<0.05）;观察组治疗后APTT、PT、TT明显长于对照组，FIB水平明显低于对照组（P<0.05）。观察组治疗后血小板聚集率正常率为77.14%（27/38），对照组为41.18%（14/38），观察组明显高于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后孕酮水平升高（P<0.05）;2组治疗后比较，观察组孕酮水平高于对照组（P<0.05）。观察组保胎成功率为65.79%（25/38），对照组为36.84%（14/38），观察组明显高于对照组（P<0.05）。结论  当归芍药散加减可有效改善患者临床证候，提升孕酮水平，提高保胎成功率。

关键词：当归芍药散;早期复发性流产;血栓前状态;凝血四项;保胎

中图分类号：R271.942.1    文献标识码：A    文章编号：1005-5304（2020）01-0029-04

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.201904255

Clinical Study on Modified Danggui Shaoyao Powder for Treatment of Patients with Early Recurrent Abortion before Thrombosis

LIN Lina， LI Shuping， YUAN Jie

Changzhou Traditional Chinese Medicine Hospital， Changzhou 213002， China

Abstract： Objective To explore the effects of modified Danggui Shaoyao Powder on the clinical symptoms and blood indexes of patients with early recurrent abortion before thrombosis and fetus protection success rate. Methods Totally 76 patients with early recurrent abortion before thrombosis were divided into control group and observation group according to random number table method， with 38 cases in each group. The control group was treated with low molecular weight heparin calcium injection， while the observation group was treated with modified Danggui Shaoyao Powder on the basis of the control group， one dosage per day， twice a day， orally. 30 d were one treatment course for both groups， for consecutive two courses. TCM symptom scores， coagulation four [activated partial thromboplastin time （APTT）， thrombin time （TT）， prothrombin time （PT）， fibrinogen （FIB）]， platelet aggregation rate， serum progesterone and β-human chorionic gonadotropin （β-HCG） level before and after treatment in both groups were compared， and fetus protection success rates were compared. Results Compared with before treatment， TCM symptom scores in the two groups were significantly reduced （P<0.05）; After treatment， TCM symptom score in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， the APTT， PT and TT in the two groups increased after treatment， and the FIB level in the two groups decreased; After treatment， the APTT， PT and TT in the observation group were significantly longer than those in the control group， and the FIB level was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. The normal rate of platelet aggregation rate in the observation group was 77.14% （27/38）， and that in the control group was 41.18% （14/38）. The observation group was significantly higher than the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， the progesterone level in the two groups increased after treatment （P<0.05）. The progesterone level in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. The fetus protection success rate in the observation group was 65.79% （25/38）， and that in the control group was 36.84% （14/38）. The observation group was significantly higher than the control group （P<0.05）. Conclusion Modified Danggui Shaoyao Powder can effectively improve the clinical symptoms of patients， increase progesterone levels， and improve fetus protection success rate.

Keywords： Danggui Shaoyao Powder; early recurrent abortion; before thrombosis; coagulation four; fetus protection

血栓前状态是指患者纤溶系统、凝血与抗凝系统出现障碍^[1-2]，高凝血液导致子宫胎盘组织血液流变学出现变化，局部组织出现微血栓，胎盘血供能力降低，胎儿处于缺氧、缺血状态，导致胎儿因发育不良而流产。复发性流产（recurrent abortion，RSA）指2次或2次以上在妊娠28周前的胎儿丢失^[1]。《灵枢·邪气藏府病形》“有所坠堕，恶血内留”，即提出母体胞宫有血瘀、癥瘕而引起堕胎。当归芍药散配合补肾之品，可养血健脾益气，以助生化之源，使气旺而载胎。同时，气旺能行血，有助于瘀血消散，有效调节气血运行，使胎元有所依附，起到壮母固胎安痛之效^[3-6]。本研究观察当归芍药散加减对早期RSA血栓前状态患者临床疗效，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选择2016年1月-2017年12月本院早期RSA血栓前状态患者76例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各38例。对照组年龄24～37岁，平均（28.5±4.2）岁;流产次数2～6次，平均（2.82±0.83）次;妊娠时间1～3个月，平均（53.2±9.5）d。观察组年龄24～39岁，平均（28.9±4.6）岁;流产次数2～7次，平均（2.88±0.88）次;妊娠时间1～3个月，平均（54.4±8.8）d。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审查批准（2016-MF183）。

1.2  西医诊断标准

根据《复发性流产诊治的专家共识》^[2]及《妇产科学》^[1]制定RSA诊断标准。宫内妊娠，停经12周内，阴道出现少许流血症状，并发腹痛、腰膝酸软;流产史：自然流产≥2次，每次流产处于同一妊娠周期;血小板聚集率（PAG）或抗心磷脂抗体（ACA）阳性。

1.3  中医辨证标准

根据《中医妇科学》^[7]、《中药新药临床研究指导原则（试行）》^[8]制定肾虚血瘀证辨证标准。主症：屡孕屡堕，应期而堕，同一孕期滑胎2次及以上;腰膝酸软;月经先后不定期，色黯甚至夹血块。次症：耳鸣，头晕，小腹痛，精神不佳，面色黯淡，夜尿增多。舌脉：舌有瘀斑、脉涩或沉细。符合主症1项、次症1项，结合舌脉即可辨证。

1.4  纳入标准

①符合上述西医诊断标准及中医辨证标准者;②年龄20～40岁;③已受孕且B超提示胎儿在宫内者;④治疗期间未出现胚胎停育或流产，并完成治疗者;⑤患者对本研究知情，并签署知情同意书。

1.5  排除标准

①精液异常及夫妇染色体异常;②子宫病变和子宫畸形;③甲状腺功能异常、糖尿病等内分泌异常;④免疫功能异常、精神异常;⑤合并肾、肝、心等系统疾病;⑥近3个月内使用促纤溶药物、抗凝药物;⑦有与本研究相关的药物过敏史。

1.6  治疗方法

对照组予低分子肝素钙注射液[葛兰素史克（天津）有限公司]4000 IU，每日1次，皮下注射。观察组在对照组基础上予当归芍药散加减，药物组成：白术12 g，白芍12 g，当归10 g，茯苓10 g，泽泻10 g，菟丝子10 g，桑寄生15 g，续断10 g，枸杞子10 g，制何首乌10 g，阿胶9 g。由本院药剂科制备，每日1剂，每日2次，餐后30 min口服。2组均30 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.7  观察指标

1.7.1  中医证候积分

参照《中醫妇科学》^[7]制定中医证候评分标准。①流产史：2次计1分，3次计2分，≥4次计3分;②膝腰酸软：无计0分，轻度计1分，中度计2分，重度计3分;③头晕耳鸣：无计0分，轻度计1分，中度计2分，重度计3分;④面色晦黯：无计0分，稍黯计1分，较黯计2分，晦黯计3分;⑤阴道出血量：无计0分，少量计1分，接近月经量计2分，大于月经量计3分;⑥出血颜色：偏黯计1分，黯红计2分，黯紫夹血块计3分;⑦腹痛：无计0分，轻度计1分，中度计2分，重度计3分;⑧舌有瘀斑、紫气：无计0分，舌有紫气计1分，舌紫黯计2分，舌有瘀斑计3分;⑨脉沉涩：无计0分，沉涩不显计1分，沉涩明显计2分，沉涩计3分。各项得分之和为中医证候积分。

1.7.2  凝血四项及血小板聚集率

于治疗前后清晨采集患者空腹静脉血2 mL，置于3.2%枸橼酸钠溶液的抗凝管（抗凝剂∶血液=1∶9），3000 r/min离心15 min制备血浆。采用CS-5100全自动血凝分析仪分析凝血四项：活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）和纤维蛋白原（FIB）。利用血小板聚集仪（Helena公司）测定PAG，严格按照说明书操作。

1.7.3  血清孕酮、绒毛膜促性腺激素

于治疗前后清晨采集患者空腹静脉血2 mL，3000 r/min离心15 min，取血清，采用全自动免疫分析仪检测血清孕酮、绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平。

1.7.4  保胎成功率

治疗后未出现胚胎停育或流产，胎儿健康发育，避免流产，自完整接受治疗至胎儿出生为保胎成功^[9]。保胎成功率（%）=未流产例数÷总例数×100%。

1.8  统计学方法

采用SPSS22.0统计软件进行分析。计量资料以

±s表示，采用t检验;计数资料采用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1  2組治疗前后中医证候积分比较

与本组治疗前比较，2组治疗后中医证候积分降低（P<0.05）;2组治疗后比较，观察组中医证候积分低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2  2组治疗前后凝血四项比较

与本组治疗前比较，2组治疗后APTT、PT、TT延长（P<0.05），FIB水平降低（P<0.05）;观察组治疗后上述指标改善优于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3  2组血小板聚集率比较

观察组治疗后PAG正常率为77.14%（27/38），对照组为41.18%（14/38），观察组明显高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4  2组治疗前后孕酮、绒毛膜促性腺激素水平比较

与本组治疗前比较，2组治疗后血清孕酮水平明显升高（P<0.05）;2组治疗后比较，观察组血清孕酮水平明显高于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5  2组保胎成功率比较

观察组保胎成功率为65.79%（25/38），对照组为36.84%（14/38），观察组明显高于对照组（P<0.05）。见表5。

3  讨论

中医学认为，RSA的病因主要为“胎有不牢固以疾母”“其母由疾以动胎”（《诸病源候论·妇人妊娠病诸候上·妊娠胎动候》）。胎元因父母一方或双方精气不足，诱发“胎病”，导致“胎不牢”;母体因素主要为情志异常、肾虚、血热及气血虚弱诱发冲任失调，胎失所固，且多责于肾。当归芍药散主治“妇人怀妊，腹中?痛”（《金匮要略·妇人妊娠病脉证并治》），方中茯苓味甘淡平，归心、肾经，具有健脾、消肿、渗湿、利水之功;白术味甘苦温，归脾胃经，安胎、燥湿利水、益气健脾;泽泻味甘性寒，与白术相配可健脾利湿;当归补血、活血化瘀;川芎活血、养血、行血;白芍止痛安胎。全方共奏养血健脾安胎、调节气血运行之功。与寿胎丸中菟丝子、桑寄生、续断补肝肾、固冲任同用，使胎气壮、胎元安。研究表明，当归芍药散能有效降低妊娠期血液黏度，改善胎盘、子宫血液黏度，起到活血化瘀之效^[10-12]。

当归芍药散可有效改变早期RSA血栓前状态患者中医证候，降低中医证候积分。高芳萍^[13]利用黄体酮注射液联合加味当归芍药散治疗60例血瘀证胎漏胎动不安患者，其中医证候积分明显优于西医组（P<0.05）。马旭等^[14]研究表明，寿胎丸合当归芍药散加减治疗后，患者中医证候积分降低（P<0.05）。本研究表明，观察组中医证候积分低于对照组（P<0.05）。

凝血四项对分析凝血、止血系统病理变化有重要意义。血小板聚集是生理性止血过程的主要方式，也参与炎症反应、血栓形成及动脉粥样硬化等病理生理性疾病。观察组治疗后APTT、PT、TT明显长于对照组，FIB水平明显低于对照组（P<0.05），观察组PAG正常率明显高于对照组（P<0.05），表明当归芍药散加减可改善患者血液流变学状态，降低血液黏度，对血小板聚集起到调节作用。在妊娠早期卵巢黄体分泌孕酮，若孕酮不足会诱发子宫平滑肌敏感性和兴奋性上升，导致妊娠停止。本研究表明，观察组治疗后孕酮水平明显高于对照组（P<0.05），观察组保胎成功率明显高于对照组（P<0.05）。

综上所述，当归芍药散可有效改善患者中医证候，提升患者孕酮水平，提高保胎成功率。

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（收稿日期：2019-04-18）

（修回日期：2019-06-21;编辑：季巍巍）