侯莹 严波

摘要 目的：探讨补中益气汤联合xelox方案治疗晚期胃癌的近期疗效，及对远期生存情况的影响。方法：选取2013年2月至2016年2月溧水区人民医院收治的晚期胃癌患者90例作为研究对象，按照随机数表法分为对照组和观察组，每组45例。对照组患者接受xelox方案化疗、观察组接受xelox方案化疗+补中益气汤治疗。比较2组患者的近期整体疗效、肿瘤标志物含量、用药安全性，治疗后随访2年并记录生存情况。结果：治疗后，观察组患者的有效率、疾病控制率高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）;血清中CA19-9、CA72-4、CA50、SF的含量低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。2组患者治疗期间皮疹、恶心呕吐、肝功能损伤、骨髓抑制、感染等药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。随访发现，观察组患者的1年生存率高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05），组间2年生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：晚期胃癌患者在xelox化疗同时加入补中益气汤治疗，有助于提升近期疗效、延长远期生存率，且具有良好的用药安全性。

关键词 晚期胃癌;补中益气汤;xelox;肿瘤标志物;生存率

Abstract Objective：To explore short-term efficacy of Buzhong Yiqi Decoction combined with XELOX regimen in the treatment of advanced gastric cancer， and its effects on long-term survival.Methods：A total of 90 cases of advanced gastric cancer patients treated in Lishui People′s Hospital during February 2013 to February 2016 were selected as study objects and divided into control group and observation group by random number table method， with 45 cases in each group.Patients in the control group received XELOX regimen chemotherapy， and those in the observation group received XELOX regimen chemotherapy+Buzhong Yiqi Decoction.Short-term overall efficacy， contents of tumor markers and medication safety were compared between the 2 groups.The patients were followed up for 2 years and their survival was recorded.Results：After the treatment， the effective rate and disease control rate in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）; serum contents of CA19-9， CA72-4， CA50 and SF were lower than those in the control group（P<0.05）.There was no significant difference in incidences of adverse drug reactions such as rash， nausea and vomiting， liver function damage， bone marrow suppression and infection between the 2 groups during the treatment（P>0.05）.Follow-up showed that the 1-year survival rate in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）， and there was no significant difference in 2-year survival rate between the 2 groups（P>0.05）.Conclusion：The combination of XELOX chemotherapy and Buzhong Yiqi Decoction is helpful to improve the short-term efficacy and prolong the long-term survival rate in patients with advanced gastric cancer， and has good medication safety.

Keywords Advanced gastric cancer; Buzhong Yiqi Decoction; XELOX; Tumor markers; Survival rate

中圖分类号：R735.2;R256.3文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.03.027

由于生活压力增加、饮食习惯不良等因素，国内近年胃癌发生率增加，晚期胃癌患者由于无法进行手术切除肿瘤，化疗等保守治疗方式是遏制病情进展、延长患者生存时间的最主要方式[1-2]。诸多研究[3]明确了xelox化疗方案在晚期胃癌患者治疗中的有效性，但也提到其在延长患者生存时间方面的局限性。中药治疗恶性肿瘤历史悠久，可从不同作用靶点出发降低癌细胞恶性程度并优化患者整体状态。补中益气汤是具有补中益气、升阳举陷功效的中成药，其在非小细胞肺癌[4]、晚期恶性肿瘤癌因性疲乏[5]中的应用效果已被证实。文中将补中益气汤用于晚期胃癌患者的整体治疗方案中，探讨其对患者病情及生存情况的影响、以及用药安全性等问题，旨在为此类患者提供新的治疗思路，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年2月至2016年2月溧水区人民医院收治的晚期胃癌患者90例作为研究对象，按照随机数表法分为对照组和观察组，每组45例。2组患者的性别构成、年龄、体质量、卡氏（Karnofsky，KPS）评分、既往胃癌手术史等一般资料经比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究经过本院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 西医诊断标准：经组织病理检查明确原发性胃癌诊断，且TNM分期处于Ⅳ期。中医诊断标准：中医辨证属于瘀血内阻、痰瘀结聚、气阴两虚或气血两虚等证型范畴。可见胃脘胀满，食少或进食不畅，纳差乏力，舌淡苔少，脉细或滑。

1.3 纳入标准 1）病理检查确诊原发性胃癌，肿瘤TNM分期为Ⅳ期;2）年龄<80周岁;3）入院前6月内无放化疗史;4）预计生存时间>3月;5）认知功能正常、可配合相关治疗;6）本人或直系亲属签署知情同意书。

1.4 排除标准 1）合并其他原发恶性肿瘤性疾病;2）恶液质、无法耐受化疗损伤;3）合并严重自身免疫性疾病;4）合并活动性感染性疾病。

1.5 脱落与剔除标准 1）治疗过程中突然严重活动性感染;2）治疗期间患者自主离组;3）治疗期间死亡病例。

1.6 治疗方法 对照组患者接受xelox方案化疗：卡培他滨（上海罗氏制药有限公司生产，生产批号20150711）1 000 mg/m2，口服，2次/d，持续14 d;奥沙利铂（齐鲁制药有限公司生产，生产批号20150318）130 mg/m2，静脉滴注，d1。上述治疗以21 d为1个疗程，持续治疗2疗程（6周）后评估疗效。观察组在xelox方案化疗同时加入补中益气汤进行联合治疗：黄芪18 g，白术、甘草各9 g，人参、升麻、陈皮、柴胡各6 g，当归3 g，水煎取汁，每日1剂，分2次服用，持续治疗6周后评估疗效。

1.7 观察指标 治疗前后留取外周静脉血标本，分离血清并采用酶联免疫吸附法测定胃癌相关肿瘤标志物的含量，包括糖类抗原19-9（Carbonhydrate Antigen 19-9，CA19-9）、糖类抗原72-4（Carbonhydrate Antigen 72-4，CA72-4）、糖类抗原50（Carbonhydrate Antigen 50，CA50）、血清铁蛋白（Serum Ferritin，SF）。记录2组患者治疗期间皮疹、恶心呕吐、休克、肝功能损伤、骨髓抑制、感染等常见药物不良反应的发生情况。治疗完成后进行为期2年的随访，治疗后2年仍存活者以2年为随访终点、期间死亡者以死亡时间点作为随访终点。记录1年、2年生存率。

1.8 疗效判定标准 参照实体瘤疗效评价标准RECIST（1.1版）[6]，评估2组患者的治疗后效果，包括完全缓解（Complete Response，CR）、部分缓解（Partial Response，PR）、疾病稳定（Stable Diease，SD）、疾病进展（Progressive Diease，PD），有效率=CR率+PR率，疾病控制率=CR率+PR率+SD率。

1.9 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件对数据进行分析，计量资料采用均值±标准差（±s）表示，进行t检验;计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验;等级资料，采用频数表示，进行U检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者近期疗效比较 2组患者的近期疗效存在差异，其中观察组患者的有效率、疾病控制率均显著高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 2组患者血清胃癌相关肿瘤标志物含量比较  2组患者治疗前血清中CA19-9、CA72-4、CA50、SF含量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。2组治疗后血清中CA19-9、CA72-4、CA50的含量均显著低于治疗前，SF的含量高于治疗前;且观察组血清中CA19-9、CA72-4、CA50的含量进一步低于对照组患者，SF的含量进一步高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 2组患者用药安全性比较 2組患者治疗期间皮疹、恶心呕吐、肝功能损伤、骨髓抑制、感染等药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。2组均未发生休克这一严重不良反应。见表4。

2.4 2组患者生存情况比较 观察组患者的1年生存率高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。组间2年生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3 讨论

目前晚期胃癌患者的治疗后生存率仍不理想，xelox化疗方案可一定程度杀伤/杀灭肿瘤细胞，但可对机体正常免疫系统功能等产生冲击，在增加治疗后生存率方面的作用存在局限性[7-8]。中医将胃癌归于“胃脘痛”“反胃”“噎隔”等范畴，由脾胃受损、脉络瘀堵、七情内伤、外感六淫等致，晚期胃癌患者同时存在严重正气虚耗。鉴于此，中医指出晚期癌症患者的治疗应注意虚劳论治、扶正固本的原则。《脾胃论》中已将补中益气汤用于晚期癌症患者的癌因性疲乏的治疗，文中将该药方与xelox化疗方案联合用于本院晚期胃癌患者中。

补中益气汤由黄芪、白术、甘草、人参、升麻、陈皮、柴胡、当归等多味中药煎煮而成[9-10]，方中黄芪为君药，补气、止汗、利尿消肿;人参、白术、甘草为臣药，其中人参复脉固脱、补脾益肺，白术健脾益气、燥湿利水，甘草清热解毒、祛痰止咳;升麻、陈皮、柴胡、当归等为辅助性用药，起到行气化湿、解毒的效果[11]。补中益气汤用于晚期胃癌患者的辅助治疗后，其治疗有效率提升至95.56%、疾病控制率达100%，与单纯接受化疗的对照组患者比较有了明显上升，说明补中益气汤在提升晚期胃癌治疗效果方面的肯定作用。

肿瘤标志物除了可早期筛查恶性肿瘤，还是肿瘤患者治疗效果评价的最常用血清学指标。CA19-9、CA72-4、CA50、SF在不同研究中被发现与胃癌关系密切，CA19-9对消化道肿瘤的筛查敏感性较高，其对胃癌没有直接诊断价值，但随胃癌病情加重、血清CA19-9含量迅速上升[12];CA72-4对胃癌诊断的特异性优于CA19-9，随肿瘤分期增加其敏感性大幅提升[13-14];CA50是一种唾液酸糖蛋白，一般不存在于正常组织中，在细胞恶变时被激活并大量分泌，国内研究[15]已证实其在胃癌患者外周血中高表达;SF是人体中铁的贮存形式，生理状态下用于判断机体是否存在铁缺乏或者铁负荷过多，目前有研究指出胃癌患者SF水平异常增高、可能是该病诊断的新型肿瘤标志物之一[16-17]。文中2组患者治疗后上述肿瘤标志物含量均改善，且在观察组患者中CA19-9、CA72-4、CA50、SF含量下降更显著，说明补中益气汤联合xelox方案治疗可进一步降低晚期胃癌的恶性程度，这与上文所述该组患者治疗有效率、疾病控制率更高的结果吻合。

抗癌药物的使用可行性与用药安全性密切相关，严重药物不良反应的出现可直接阻碍预期疗效的实现，甚至对患者的各个组织脏器功能造成负面影响[18-20]。皮疹、恶心呕吐、休克、肝功能损伤、骨髓抑制、感染是化疗期间可见，被不少研究报道过的药物不良反应，文中观察组患者在xelox方案化疗基础上使用中药补中益气汤，结果发现该药不会明显增加患者的药物不良反应发生。可见补中益气汤在发挥抗癌效果的同时不会增加相关不良反应的发生，具有高效安全的特性。在完成不同治疗后，对文中纳入的晚期胃癌患者进行为期2年的随访，最终观察组的1年生存率、2年生存率分别为37.78%、13.33%，其中1年生存率较对照组升高，差异有统计学意义（P<0.05），2年生存率较对照组高但是无统计学意义（P>0.05），说明补中益气汤的抗癌作用主要体现在治疗后第1年，其后患者结局主要受肿瘤分期影响。

综上所述，补中益气汤可提升晚期胃癌患者的近期化疗疗效，且不会增加药物不良反应的发生、具有良好的用药安全性。但补中益气汤增加患者生存率的作用主要体现在治疗后第1年。文中对补中益气汤的作用研究限于表观现象，其具体作用机制等研究有待后续基础学研究进一步开展。

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（2019-05-30收稿 责任编辑：杨阳）