刘英北，吴娴娴，李海燕，王 岭

（1.青岛大学/青岛市中心医院神内经科，青岛 266041；2.青岛市中心医院神内经科，青岛 266041）

脑梗死是脑卒中最主要的类型，在全球疾病死亡率中排名第二，致残率排名第一［1］。癫痫是脑梗死后最主要的并发症［2］，其发病机制现在还不明确，目前普遍认为是脑梗死导致神经系统受损激活免疫系统，使得相关免疫炎症因子分泌紊乱，导致神经组织局部放电异常所引起的［4］。同型半胱胺酸（Homocysteine，Hcy）是神经兴奋毒性氨基酸，可损伤神经元从而促进癫痫发展［5］；神经元烯醇化酶（Neuron enolase，NSE）是神经细胞胞内蛋白，在血脑屏障被破坏后进入血液循环，是神经元损伤敏感标志物，其在血清中的含量可准确反映神经元损伤的程度［6］。本研究通过检测脑梗死继发癫痫患者与未继发癫痫患者血清Hcy和NSE水平的变化探究其在脑梗死继发癫痫中的作用，同时对脑梗死继发癫痫的危险因素进行分析，从而为临床上预防脑梗死继发癫痫提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料2017年7月～2019年5月我院收治的脑梗死患者中，选取50例继发癫痫的患者作为观察组，50例未继发癫痫的患者作为对照组。对照组患者病程1.41～10.02个月，平均病程（5.45±1.33）月；观察组患者病程1.38～10.05月，平均病程（5.40±1.29）月；癫痫发作时期均为早期癫痫，包括癫痫持续状态4例，单纯部分运动发作12例，复杂部分性发作13例，部分发作继发全身强直16例，全身强直阵挛发作18例。两组患者病程无统计学差异，具有可比性。本研究获本院伦理委员会知情同意。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准①符合《神经病学》［7］中脑梗死诊断标准并经影像学检查确诊者、符合国际抗癫痫联盟所制定癫痫诊断标准［8］；②均为癫痫早期发作即癫痫发作在脑梗死后两周内、无既往癫痫病史者；③短期内未并发急慢性感染者，无恶性肿瘤疾病者。

1.2.2 排除标准①患有严重免疫系统、循环系统疾病和心肝肾功能疾病者；②患有糖尿病者；③并发神经功能障碍者；④存在语言障碍、听力障碍等影响研究进程者；⑤由颅脑手术、脑外伤、脑肿瘤等引发癫痫者。

1.3 研究方法①一般资料：患者年龄、性别等采用统一的自制问卷进行调查统计；血糖采用三诺血糖仪进行检测（三诺生物传感股份有限公司）；电解质水平采用ABL90 血气分析仪（雷度米特医疗设备（上海）有限公司）进行测定；患者梗死部位和梗死灶采用影像学技术MRI进行检测；脑梗死分型根据《神经病学》［7］分为心源性脑梗死和非心源性脑梗死；美国国立卫生研究院卒中量表（NHISS）评分采用NHISS量表进行统计，总分42分，分值越高患者神经功能受损越严重。②生化指标检测：抽取患者空腹静脉血5 mL，3500 rpm离心5 min分离血清，采用酶联免疫吸附法使用全自动生化分析仪对患者血清NSE（试剂盒由合肥莱尔生物科技有限公司提供）、Hcy（试剂盒由上海瓦兰生物科技有限公司提供）水平进行测定。

1.4 统计学方法使用SPSS 18.0统计学软件进行分析。计量资料，使用均数±标准差表示，采用t检验，多因素用Logistic回归分析方法分析危险因素。P＜0.05，表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料分析两组在患者性别、年龄、血糖、电解质水平等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。在梗死部位、梗死灶、脑梗死分型、NIHSS评分方面差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者血清Hcy、NSE水平比较观察组患者血清Hcy、NSE水平均高于对照组患者，且差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 脑梗死继发癫痫患者多因素Logistic回归分析多因素Logistic回归分析结果显示，梗死部位为皮质、脑梗死分型心源性、Hcy和NSE水平均为脑梗死继发癫痫的独立危险因素（P＜0.05），见表3。

3 讨论

癫痫是脑梗死并发症中较难治愈的主要类型之一，早期癫痫发作在脑梗死发生后的两周内发生，与迟发型癫痫相比，其症状可随着脑梗死病情的好转而得到缓解，后期不易发作［9，10］。脑梗死继发癫痫发病的具体机制可能是脑组织急性缺血缺氧，是脑细胞细胞膜内外离子交换发生障碍，影响神经元膜电位的稳定性，使其静息电位状态被打破，神经递质等大量流出，神经元异常兴奋并同步放电，最终引发癫痫［11］。此外，也有研究证明［12］，癫痫的引发可能是脑梗死后机体电解质紊乱、激素失调导致神经系统放电异常。癫痫发生后会进一步加重脑组织缺血缺氧的状态和神经元坏死程度，脑组织缺血缺氧和神经元坏死可致使癫痫再次发作，如此形成恶性循环［12］，因此对癫痫发生的危险因素进行分析，并对症采取及时的预防措施是预防脑梗死继发癫痫的必要手段。

表1 两组患者一般资料分析

表2 两组患者血清Hcy、NSE水平比较

表3 脑梗死继发癫痫患者多因素Logistic回归分析

癫痫患者大多免疫功能异常，癫痫发作时神经系统异常兴奋使谷氨酸产生兴奋毒性作用，促进巨噬细胞生成自由基，对血脑屏障造成破坏和损伤［14］。NSE为神经细胞胞内蛋白，NSE在血清中的水平能体现神经系统损伤程度，且损伤越严重其在血清中的水平越高［14］。Hcy为甲硫氨酸代谢途径的中间产物，是一种神经兴奋毒性作用，其对神经系统的损伤表现在通过刺激N-甲基-D天冬氨酸受体对神经元造成损伤，促进癫痫进展［14，15］。本研究发现观察组患者血清Hcy、NSE水平均高于对照组患者，表明脑梗死患者发生癫痫后脑组织缺血缺氧状态、血脑屏障的损坏程度与未发生癫痫的患者相比更为严重，因此导致大量胞内NSE外流进入血液，导致血清中NSE水平上升；Hcy水平上升表示脑梗死患者在继发癫痫后神经系统受损程度进一步加强，有研究表明［16］，血清中Hcy水平的升高可导致神经元受损、脑供血不足，从而引起患者智力下降。此外，由研究表明Hcy水平升高是脑卒中后患者发生心脑血管疾病的独立危险因素，其可通过抑制一氧化氮的产生影响卒中后脑血管的再生［17］。

多因素Logistic回归发现，梗死部位为皮质、脑梗死分型心源性、血清Hcy和NSE水平为脑梗死继发癫痫患者的独立危险因素，这与既往研究结果一致［18］。大脑皮质的神经元分布密集，主要以神经细胞和轴突为主，对于静息的异常电位敏感性较高，因此皮质发生梗死后神经元电位稳定性降低，大量神经递质外流，导致其极易产生兴奋，容易发生癫痫；而其他部位主要由蛋白纤维和树突组成，异常点位敏感性低［19］。心源性脑栓塞引起的脑梗死发病突然，脑组织在未建立侧支循环时突然缺血缺氧，造成此区域神经细胞受损异常严重，因此发生癫痫［20］。NSE水平可体现患者神经系统的受损程度，且其水平与神经系统的受损程度呈正相关，因此血清中NSE水平越高表明患者神经系统受损越严重。Hcy作为一种神经兴奋性毒性因子，可直接损坏患者神经系统从而促进癫痫进展。

综上所述，脑梗死患者继发癫痫发生后血清NSE和Hcy水平显著升高，发生癫痫的独立危险因素是发病位置在皮质和脑梗死分型为心源性，因此可通过对这两类发病人群应该制定针对性的治疗防御措施降低早期继发性癫痫的发病率。