陈兰花 周 沂 陈云飞 林志鸿*

（福建医科大学附属第一医院急诊医学中心，福建 福州 350005）

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）为常见的血液系统肿瘤，是一种起源于浆细胞的恶性克隆性增生性疾病。MM具有较高的异质性，不仅表现在临床表现，而且在预后等方面也有很大的差别。目前，临床研究的热点为临床分期系统和寻找MM最佳的预后因素。血红蛋白（hemoglobin，Hb）、血肌酐（creatinine，Cr）、白蛋白（albumin，ALB）、β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）等是公认的预后因素。随着MM发病机制探讨的深入，越来越多的研究表明其最重要的预后不良因素为细胞遗传学异常，而传统的预后因子已失去了原有的意义，目前已证实几乎所有MM患者均存在细胞遗传学的异常[1]。染色体不同其预后意义也不同，其中Hb、ALB、β2-MG等指标与预后关系密切。Salomon等[2]、黄河和李倩[3]学者研究发现t（4；14）（p16.3；q32）可能与β2-MG水平增高有关；13号染色体异常（C13As）可能有肿瘤中血管新生旺盛、血清中较低的M蛋白、年轻等临床特征。del17p和gain 1q染色体异常的MM患者提示较差的PFS和OS，二者同时存在提示着更差的预后。本文对41例初治MM患者染色体异常情况进行研究，所有患者骨髓标本均经荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization，FISH）检测，旨在探讨染色体异常和临床特征的潜在关系，明确其在MM中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择41例初治MM患者，均为2019年6月至2020年1月在福建医科大学附属第一医院院就诊。其中男25例，女16例，年龄为42～83岁。

1.2 方法 收集41例患者外周血中的淋巴细胞绝对计数（absolute lymphocyte count，ALC）、乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase，LDH）、胱抑素（cystatin C，Cys C）、Hb、ALB、β2-MG、Cr、骨髓中原幼浆细胞比例、免疫电泳指标。

1.3 试剂 RB1、D13S319、1q21、P53探针均购自北京金菩嘉公司；荧光显微镜为日本Olympus公司BX51型荧光显微镜。

1.4 统计学分析 数据处理采用SPSS25.0软件。数据均用（）表示，两样本均数比较采用t检验，临床特征与染色体异常的相关性采用Spearman相关分析。P＜0.05认为具有统计学差异。

2 结果

2.1 FISH检测结果 对41例MM患者的骨髓标本进行FISH检测，其中30例患者检出1种异常，占73.17%（30/41），11例患者存在2种以上的染色体异常，占26.83%（11/41）。13号染色体异常14例（其中包括3例D13S319及RB1共同缺失，1q21、D13S319及RB1三者异常的3例，仅合并1q21异常2例（8/14）），P53异常，即17号染色体异常5例，其中合并1q21异常2例，合并RB1异常1例；1号染色体异常，即1q21异常18例，其中合并13号染色体异常5例（D13S319异常者有1例，RB1异常1例、RB1和D13S319共同缺失3例），合并P53异常2例。

2.2 染色体异常与临床指标的相关性 相关性分析结果显示：13号染色体缺失（D13S319、RB1）阳性率与年龄、免疫类型、Hb、ALC、ALB、β2-MG、LDH、Cr、Cys C、骨髓原幼浆比例均不相关（P＞0.05）。17号染色体异常与β2-MG、LDH、Cr呈正相关（r=0.92，P=0.02；r=0.86，P=0.04；r=0.96，P=0.01）；1q21扩增阳性率与白蛋白呈负相关（r=-0.56，P=0.04）。见表1。

表1 各染色体异常与各个指标相关性

3 讨 论

MM是一种高度特质性的浆细胞恶性肿瘤，患者的预后生存差异较大，其约占血液肿瘤的10%。多数MM患者存在易位、缺失或扩增等染色体异常现象，细胞遗传学异常是MM预后分层的基础。

染色体异常目前被认为是MM患者最重要的预后因子，通过FISH技术检测MM患者染色体，进一步了解MM的发病机制，为诊治提供理论依据。本研究中运用RB1、D13S319、1q21、p53 4种基因探针，分别对41例初诊MM患者骨髓标本进行检测，结果显示73.17%（30/41）初诊患者中检测出1种遗传学异常，≥2种的染色体异常为26.83%（11/41），发生率略低于先前研究[4-5]，与本研究未使用IgH探针以致IgH基因阳性患者未检测出所致。1号染色体扩增（1q21）、13号染色体缺失（RB1、D13S319）、17染色体缺失（P53）、的检出率分别为43.90%（18/41）、34.15%（14/41）、12.20%（5/41）。一般情况下13号染色体异常（C13As）主要指13号染色体的缺失。有文献显示[6-9]，其发生率为33%～35%。本组研究中，共有14例患者存在13号染色体异常，约占35%，发生率与Neeraj等[6-9]报道相符。但也有部分文献报道[10]，13号染色体缺失与骨髓原幼浆比例、免疫类型、年龄、LDH、β2-MG、Cr等指标均未检出相关性，另外还发现13号染色体缺失的发生概率为50%左右；17号染色体异常组，与β2-MG、LDH、Cr呈正相关（r=0.92，P=0.02；r=0.86，P=0.04；r=0.96，P=0.01）；1q21扩增阳性率与白蛋白呈负相关（r=-0.56，P=0.04）。与Nadine等[7]报道不大一致，发现17号染色体缺失与β2-MG、LDH、Cr等均不相关。这可能是由于本研究17号染色体异常样本量少，仅5例患者，以及种族差异所致。

综上所述，染色体异常已被认为是影响MM预后最重要的因素。本研究证实不同染色体与相关的指标（免疫类型、年龄、骨髓原幼浆细胞比例等）有一定的相关性。染色体异常与传统预后因子的关系有待进一步研究，以便改善患者预后，提高其生存质量，并建立以细胞遗传学异常为基础的最佳的预后系统，指导临床治疗。