刘 颖 严晓南 祁玉娟 焦 艳*

（1 徐州市中心医院生殖中心，徐州 江苏 221000；2 徐州市中心医院妇产科，徐州 江苏 221000）

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是育龄期妇女最常见的内分泌及代谢紊乱性疾病，以慢性无排卵或稀发排卵、高雄激素血症、卵巢多囊样改变为主要临床表现[1]。由于PCOS患者是在辅助生殖治疗中发生卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）的高危人群，为了减少OHSS的发生，临床上常采用全胚冷冻-冻胚移植策略[2]。与鲜胚移植周期相比，PCOS患者的FET有更高的活产率[3]。因此，无论是降低OHSS发生率，还是提高活产率，接受辅助生殖助孕的PCOS患者，采用全胚冷冻-冻融周期移植方案更为受益。由于PCOS患者具有高度的临床异质性，因此针对不同的临床特点，如何选取内膜准备方案对PCOS患者冻胚结局十分重要。本研究旨在探讨合并基础LH升高的PCOS患者中不同内膜准备方案对其冻胚移植临床结局的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2016年1月至2019年12月于徐州市中心医院生殖中心行冻胚移植且存在基础黄体生成素（luteinizing hormone，LH）升高的137例PCOS患者。纳入标准：所有患者均符合PCOS的诊断标准[1]；患者基础LH/卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）≥2；年龄≤35岁。排除标准：子宫内膜异位症；输卵管积水；子宫畸形；宫腔粘连。根据降低基础LH的方法将内膜准备方案分为促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin releasing hormone agonist，GnRH-a）降调节后激素替代组（GnRH-a组，52例）和达英-35处理后激素替代组（OC组，85例）。

1.2 方法 ①GnRH-a组：月经第1～2天，注射长效GnRH-a（达菲林，法国益普生公司）3.75 mg，28 d后检测性激素及B超。降调节标准：FSH＜5 IU/L，LH＜5 IU/L，雌二醇（E2）＜50 pg/mL；B超提示：双侧卵巢卵泡最大直径＜10 mm，内膜厚度＜5 mm。达到降调节标准后，予以17β雌二醇片（芬吗通红片，美国雅培公司）4～6 mg/d，根据内膜发育情况调整用药，内膜厚度≥7 mm后，开始肌内注射黄体酮60 mg行黄体支持，视情况于第3天行卵裂期胚胎移植或第5天行囊胚移植。②OC组：月经第2～5天开始口服达英-35（德国拜耳公司），连续口服21 d，停药后月经来潮第2～5天复查血性激素及B超，若LH/FSH≤1，双侧卵巢卵泡最大直径＜5 mm，内膜厚度＜5 mm，后续人工周期方案同降调节组。若未达到预处理标准，则再次给予达英-35口服。

1.3 观察指标 ①统计临床妊娠率。妊娠标准为移植后28 d经阴道超声可见孕囊。临床妊娠率=临床妊娠周期数/总移植周期数×100%。②统计早期流产率和异位妊娠率。早期流产率=早期流产周期数/临床妊娠周期数×100%。异位妊娠率=异位妊娠周期数/临床妊娠周期数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。定量资料用采用（）表示，组间比较行t检验，计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般情况比较 两组患者的年龄、不孕年限、体质量指数（body mass index,BMI）、抗缪勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组患者基础性激素及处理后性激素比较 处理前，两组基础FSH、LH、bE2比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。处理后，两组LH水平均可显著降低，且GnRH组LH值低于OC组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者一般情况比较（）

表1 两组患者一般情况比较（）

表2 两组患者基础性激素及处理后性激素比较（）

表2 两组患者基础性激素及处理后性激素比较（）

注：处理后与处理前相比，aP＜0.05，GnRH处理后与OC处理后相比，bP＜0.05。

表3 两组患者临床结局比较

3 讨 论

对于存在基础LH升高的PCOS患者，由于升高的LH可使得子宫内膜提前增殖转化，易导致子宫内膜容受性下降[4]。因此，对于这部分患者降低基础LH可能增加冻胚周期的移植成功率。临床常用于降低LH的方法有2种，一种是口服短效避孕药预处理，另一种是长效GnRH-a降调节预处理。短效避孕药预处理的优点是费用少，然而子宫内膜准备前短效口服避孕药诱发的月经与冻胚移植前子宫内膜变薄有关[5]。OC预处理后的子宫内膜厚度较GnRHa处理后降低，与文献报道相符合[6]。长效GnRH-a降调节可通过抑制HPO轴，降低血清LH水平[7]。此外，可通过自分泌及旁分泌的途径，直接作用于子宫内膜上相关受体，增加子宫内膜受体标志物表达以提高子宫内膜容受性[8]。GnRH-a还可提高内膜对雌激素的敏感性，改善内膜分型[9]。除了对内膜厚度的影响，本研究还表明，降调节可增加临床妊娠率。本研究结果显示，降调节后激素替代周期较单纯激素替代周期临床妊娠率、胚胎种植率、活产率及流产率较对照组均有上升趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05），可能与样本例数较少有关[10]。

综上所述，存在基础LH升高的PCOS患者，长效GnRH-a处理后激素替代方案冻胚移植，可获得更好的妊娠结局。