周莉娜，马青艳，范雅娟，何潇言，赵斌斌，王崴，陈策，陈云春，马现仓

流行病学调查发现精神分裂症患者寿命短于一般人群，造成患者过早死亡的主要原因是冠心病[1]。近期研究[2]表明，精神分裂症患者冠心病患病率增高与其自身冠心病危险因素增加有关，如肥胖、高血压、糖代谢紊乱、代谢综合征等。Casey[3]报道精神分裂症和情感性精神障碍患者的心血管疾病危险因素及患病率均较高，如患糖尿病和肥胖症约为一般人群1.5～2.0倍。目前有许多生物学标记物如促甲状腺激素(TSH)、血清白蛋白(Alb)、总胆红素(TBIL)、三酰甘油(TG)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)等被认为可预测冠心病风险[4-7];精神分裂症患者中存在这些因子的改变[8-10]。本研究以弗雷明汉风险模型对精神分裂症患者冠心病风险进行评估，为临床精神分裂症患者的冠心病风险的尽早干预提供依据。

1 对象和方法

1.1 对象 病例组：为2013年1月至2018年9月本院精神心理科年龄30～74岁的住院患者，均符合《美国精神障碍诊断与统计手册》第4版(DSM-IV)精神分裂症诊断标准，目前处于急性期的首发或复发患者；无其他符合DSM-IV诊断标准的疾病；无严重的躯体疾病、特别是心脑血管疾病和影响内分泌代谢的疾病、既往无冠心病和脑卒中史。对照组：为同期在本院体检的健康者，其性别、年龄与病例组相匹配。纳入标准同上。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集 收集入组者性别、年龄、吸烟、饮酒、收缩压、舒张压、发病年龄、病程、发作次数、用药时间、精神病家族史、是否合并高血压和糖尿病等；多次入院的受试者使用其首次入院资料。采集入组者清晨空腹静脉血，由本院检验科进行血清TSH、Alb、TBIL、总胆固醇(TC)、TG、高密度脂蛋白(HDL)、Cr、BUN、UA水平检测。

1.2.2 冠心病风险评估 采用弗雷明汉10年冠心病风险评分评估精神分裂症患者的冠心病风险。弗雷明冠心病风险评分基于美国一项长期队列研究得出，通过性别、年龄、TC、HDL、血压、糖尿病、吸烟等危险因素的评估预测10年内个体患冠心病的可能性。其评分越高，个体在10年内患冠心病的风险越高。具体评分标准见弗雷明汉心脏研究官网(https://www.framinghamheartstudy.org/ fhs-risk-functions/coronary-heart-disease-10-year-risk)。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS 24.0软件，分类变量用卡方检验，连续变量符合正态分布的数据用两独立样本t检验，非正态分布的数据用非参数检验。采用Spearman相关性分析及线性回归分析。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 病例组纳入180例，对照组279例；病例组吸烟、合并高血压、糖尿病比率明显高于对照组(P<0.05或P<0.001)；收缩压、舒张压及冠心病风险明显高于对照组(P均<0.001)。见表1。

表1 两组一般资料的比较例数，%)

2.2 两组血清心血管疾病预测因子水平比较 与对照组相比，病例组血清Alb、TBIL、TC、HDL水平明显降低(P均<0.001)，TG和UA水平明显升高(P均<0.01)。见表2。

表2 两组血清心血管疾病预测因子水平比较

2.3 冠心病风险的相关因素分析 相关性分析显示：冠心病风险与精神分裂症病程(r=0.253,P=0.001)、治疗时间(r=0.231,P=0.002)及发作次数(r=0.160,P=0.032)呈正相关，与血清TG(r=0.410,P<0.001)、BUN(r=0.226,P=0.002)、UA(r=0.165,P=0.027)水平呈正相关，与TSH水平呈负相关(r=-0.195，P=0.009)。线性回归分析发现，精神分裂症患者年龄是冠心病风险最大的影响因素(B=0.202，95%CI:0.169～0.236，β=0.484，t=11.962，P<0.001)；精神分裂症病程(B=0.009，95%CI:0.004～0.013，β=0.257，t=3.891，P<0.001)、血清TG水平(B=1.229，95%CI:0.765～1.692，β=0.345，t=5.229，P<0.001)和TSH(B=-0.478，95%CI:-0.786～-0.169，β=-0.201，t=-3.057，P=0.003)与冠心病风险相关。

3 讨论

本研究发现精神分裂症患者冠心病风险为4.3%，明显高于对照组；血清Alb、TBIL、TC、HDL水平明显低于对照组，TG、UA水平明显高于对照组；相关性分析发现，冠心病风险与精神分裂症患者的病程、治疗时长、发作次数、血清TG、BUN、UA、TSH水平显著相关；回归分析发现，病程、血清TG、TSH水平与冠心病风险有关；提示这些因素可预测精神分裂症患者的冠心病风险。

由于精神分裂症患者常合并代谢综合征、肥胖、高血压等疾病，其冠心病患病率高于一般人群。Zhao等[11]研究发现，精神分裂症患者冠心病风险约为6.7%，明显高于健康对照者；该研究结果高于本研究的4.3%。该研究通过对弗雷明汉风险模型的评估因素(包括年龄、性别、吸烟、血压、血脂等)分析发现，吸烟是导致精神分裂症患者冠心病风险升高最显著因素；本研究也发现，精神分裂症患者中吸烟者比率明显高于对照组。Zhao等[11]的研究显示精神分裂症患者吸烟率为40.56%，远高于本研究。这可能与本研究中女性患者的比率较高有关。本研究显示导致精神分裂症患者冠心病风险升高的最显著因素是年龄；这与一般人群中的情况一致。

精神分裂症病程较长被认为可增加心血管病的患病风险。如Nishanth等[12]报道病程较长的精神分裂症患者合并躯体疾病的概率高于短病程者。Haddad等[13]认为精神分裂症的长病程与升高的冠心病风险有关。本研究也发现，精神分裂症患者的病程越长，其冠心病风险越高。由于病程越长的患者其使用抗精神病药治疗的时间也越长，尤其是现阶段临床广泛使用的第二代抗精神病药(奥氮平、氯氮平、利培酮等)有明显影响血脂代谢的不良反应；长期使用第二代抗精神病药治疗者更易导致代谢综合征，治疗时长与冠心病风险存在正相关关系；因此，病程对冠心病风险的影响可能与抗精神病药物可增加冠心病的风险因素有关[14]。

TG作为冠心病风险的独立预测因子已被广泛报道。如Halil等[4]使用弗雷明汉风险评分，将年龄>65岁的老年人按照其冠心病风险分为高风险组、中等风险组和低风险组，结果发现，随着冠心病的风险增加，血清TG水平也逐渐升高；表明用血清TG水平预测冠心病风险具有重要意义。有研究[15]发现，首发精神分裂症患者、尤其是男性，其血清TG水平明显高于正常对照组；并且随着治疗时间延长，其血清TG水平也逐渐升高[16]。荟萃分析[17]显示，空腹和非空腹血清TG水平为精神分裂症患者心脏代谢风险的重要指标。本研究结果也显示血清TG水平对检测精神分裂症患者冠心病风险有重要作用。

精神分裂症患者常合并甲状腺功能异常，如血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)和TSH水平降低[18]。本研究未发现精神分裂症患者与健康对照者血清TSH水平有明显差异；回归分析发现血清TSH水平可预测精神分裂症患者冠心病风险。提示精神分裂症患者TSH降低增加了其冠心病的风险。

综上所述，精神分裂症患者冠心病风险升高，血清TG、TSH水平和精神分裂症病程是其冠心病风险因素。